Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эктосомы, новые биомаркеры тау-патологии? (ECTAUSOME)

19 августа 2025 г. обновлено: University Hospital, Lille
При болезни Альцгеймера (БА) нейрофибриллярная дегенерация (НФД) характеризуется внутринейрональной агрегацией тау-белков. Патология прогрессирует по иерархическому пути, который может быть связан с межклеточной передачей патологии, как показано в наших моделях на крысах. Эта передача подразумевает, что тау активно секретируется и может участвовать в первых шагах распространения тау-патологии. На клеточных линиях и животных моделях (грызуны и нечеловекообразные приматы) показано, что тау секретируется не только в свободной форме, но и во внеклеточных везикулах. Если тау обнаруживается в биологических жидкостях до гибели нейронов, это может представлять собой ранний маркер NFD, а также определять терапевтические мишени. В этом контексте цель теперь состоит в том, чтобы передать эти знания людям и расшифровать природу тау, секретируемого в плазме и спинномозговой жидкости, собранной у здоровых людей, пациентам с БА, а также расшифровать, влияет ли патология на присутствие тау внутри везикул. .

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

71

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты, предназначенные для участия в группе 1, должны пройти люмбальную пункцию по другим причинам, кроме жалоб на когнитивные функции. Их выявляют в отделении анестезиологии среди пациентов, ожидающих плановой ортопедической операции, нуждающейся в спинномозговой анестезии. У них будет сбор образцов с его конкретными процедурами в одно и то же время.

если субъект уже наблюдается в MRRC и соответствует критериям отбора группы 1, его/ее можно попросить принять участие в исследовании, и, таким образом, он будет включен в исследование и будет сопровождаться исследователем MRRC.

Пациенты, предназначенные для участия в группах со 2 по 5, будут определены в MRRC во время их запланированного визита к исследователям, специализирующимся в области неврологии/гериатрии.

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, способные пройти люмбальную пункцию;
  • Субъекты, у которых есть партнер, который потребуется для отведения субъекта назад после люмбальной пункции по соображениям безопасности (не требуется для контрольных субъектов);
  • Субъекты (или партнер по исследованию для группы 5), способные и желающие соблюдать протокол и давать свое письменное информированное согласие после получения и понимания информации об испытуемом. В соответствии с правовой защитой или умственными способностями субъекта его/ее будет сопровождать его/ее законный представитель во время этой процедуры;
  • Тест на свертываемость крови
  • Субъекты зарегистрированы в системе социального обеспечения Франции в соответствии с французским законом о биомедицинских экспериментах.

Группа 1: элементы управления

  • отсутствие когнитивных жалоб
  • отсутствие значительных когнитивных нарушений: MMSE>27
  • Отрицательный статус ApoE4 (ε 4-/ ε 4-) Отсутствие семейного анамнеза БА первой степени Группа 2: бессимптомные случаи с высоким риском развития БА
  • отсутствие когнитивных жалоб
  • отсутствие значительных когнитивных нарушений: MMSE>27
  • известный статус ApoE4 или семейный анамнез БА первой степени Группа 3: случаи с изолированными когнитивными жалобами
  • наличие когнитивной жалобы
  • отсутствие когнитивных нарушений по шкале MMSE>27 и стандартному нейропсихологическому обследованию (проведено < 1 года) 4-я группа: продромальный БА по критериям 2007 г. (Dubois et al., 2007)
  • прогрессирующее и значительное ухудшение эпизодической памяти > 6 мес.
  • И по крайней мере одно из следующего: медиально-височная атрофия головного мозга на МРТ / низкий уровень Ab42 и увеличение общего и фосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости / билатеральный височно-теменной гипометаболизм на ФДГ-ПЭТ головного мозга / ПЭТ головного мозга с положительным амилоидом, если имеется
  • исключение любых дифференциальных диагнозов Группа 5: легкая или умеренная вероятная деменция типа AD в соответствии с критериями NIA 2011 г.
  • прогрессирующее и значительное снижение когнитивных функций > 6 месяцев
  • амнестическая или любая другая преобладающая клиническая картина
  • исключение любых дифференциальных диагнозов
  • MMSE от 15 до 26 (включительно)

Критерий исключения:

  • Субъекты с деменцией, вызванной ненейродегенеративным заболеванием, включая пациентов с тяжелой цереброваскулярной нагрузкой фактором риска;

Сопутствующие заболевания или состояния:

  • Субъекты с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как лобно-височная деменция (ЛВД), деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона;
  • Субъекты с другими серьезными неврологическими расстройствами, такими как опухоль головного мозга, инсульт, эпилепсия, гидроцефалия и любое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании;
  • Субъекты с демиелинизирующими заболеваниями периферической нервной системы, такими как синдром Гийена-Барре;

Биологические критерии исключения:

  • Субъекты с известным активным вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Субъекты с клиническими или значительными лабораторными отклонениями, по мнению исследователя;

Другие:

  • Субъекты с чрезмерным употреблением алкоголя или злоупотреблением наркотиками, по мнению исследователя;
  • Субъекты, имеющие противопоказания к проведению люмбальной пункции;
  • Субъекты, с которыми, по мнению Исследователя, существует риск несоблюдения процедур исследования или которые по иным причинам не подходят для включения в данное клиническое исследование (например, с которыми невозможно связаться в случае крайней необходимости).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Элементы управления
Группа 1: 4 мл спинномозговой жидкости, собранной во время операции, будут сохранены для исследования, а к обычным образцам будет добавлено 6x5 мл крови.
4 мл спинномозговой жидкости путем люмбальной пункции
6x5 мл образца крови натощак
Бессимптомные случаи с высоким риском развития БА
Группа 2: будет взято 10 мл спинномозговой жидкости и 6x5 мл крови.
6x5 мл образца крови натощак
10 мл спинномозговой жидкости путем люмбальной пункции
Случаи с изолированной когнитивной жалобой
Группа 3: будет взято 10 мл спинномозговой жидкости и 6x5 мл крови.
6x5 мл образца крови натощак
10 мл спинномозговой жидкости путем люмбальной пункции
Продромальный AD
Группа 4: будет взято 10 мл спинномозговой жидкости и 6x5 мл крови.
6x5 мл образца крови натощак
10 мл спинномозговой жидкости путем люмбальной пункции
Вероятная деменция типа AD от легкой до умеренной степени
Группа 5: будет взято 10 мл спинномозговой жидкости и 6x5 мл крови.
6x5 мл образца крови натощак
10 мл спинномозговой жидкости путем люмбальной пункции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Присутствие тау во внеклеточных везикулах в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Базовый уровень
Тау будет измеряться с помощью ELISA во внеклеточных везикулах, и присутствие тау во внеклеточных везикулах будет считаться положительным, если концентрация тау превышает порог чувствительности используемого антитела.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение свободного тау/везикулярного тау для всех групп будет оцениваться по образцам, полученным во время визита.
Временное ограничение: Базовый уровень
Тау будет измеряться с помощью ELISA (концентрация тау в пг/мл) и с использованием технологии Nanosight (% везикул, содержащих тау). Результаты будут выражены либо в процентах, либо в концентрации (т.е. концентрация свободного тау/концентрация везикулярного тау; % свободного тау/% везикулярного тау).
Базовый уровень
Наличие кластеров эпигенетических маркеров H3K9me3 в ядрах мононуклеаров периферической крови для всех групп будет оцениваться по образцам, полученным во время визита.
Временное ограничение: Базовый уровень
Маркер H3K9m3 будет выявляться с помощью иммунодетекции и выявляться с помощью флуоресценции. Наличие одного скопления H3K9m3 будет считаться положительным. Результаты будут выражены в % ячеек с кластерами.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Vincent DERAMECOURT, MD,PhD, University Hospital, Lille

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться