Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ektosomit, Tau-patologian uudet biomarkkerit? (ECTAUSOME)

tiistai 19. elokuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Lille
Alzheimerin taudissa (AD) neurofibrilliselle degeneraatiolle (NFD) on tunnusomaista Tau-proteiinien intraneuronaalinen aggregaatio. Patologia etenee hierarkkisen reitin kautta, joka voi liittyä patologian solujen väliseen siirtymiseen, kuten rottamalleissamme on osoitettu. Tämä tartunta viittaa siihen, että Tau erittyy aktiivisesti ja voi osallistua Tau-patologian leviämisen ensimmäisiin vaiheisiin. Solulinjoissa ja eläinmalleissa (jyrsijät ja kädelliset) on osoitettu, että Tauta erittyy paitsi vapaissa muodoissa myös solunulkoisissa vesikkeleissä. Jos Tau löytyy biologisista nesteistä ennen hermosolujen kuolemaa, se voi edustaa NFD:n varhaista merkkiainetta ja määrittää myös terapeuttisia kohteita. Tässä yhteydessä tavoitteena on nyt siirtää tämä tieto ihmisiin ja tulkita terveiltä kontrolleilta kerätyistä plasmasta ja aivo-selkäydinnesteistä erittyneen Taun luonne AD-potilaille sekä selvittää, vaikuttaako patologia taun esiintymiseen rakkuloiden sisällä. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Lille, Ranska
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ryhmään 1 osallistuvat koehenkilöt joutuvat tekemään lannepunktion muista syistä kuin kognitiivisen vaivan vuoksi. Ne tunnistetaan anestesiologian osastolla potilaista, jotka odottavat määräaikaista ortopedista leikkausta ja tarvitsevat spinaalipuudutusta. He suorittavat näytteenoton ja sen erityismenettelyt samaan aikaan.

jos koehenkilöä seurataan jo MRRC:ssä ja hän täyttää ryhmän 1 kelpoisuusvaatimukset, häntä voidaan pyytää osallistumaan tutkimukseen ja siten ilmoittautua MRRC-tutkijan seuraamaan.

Potilaat, jotka aiotaan osallistua ryhmiin 2–5, tunnistetaan MRRC:ssä heidän suunnitellulla käynnillä neurologiseen/geriatriseen lääketieteeseen erikoistuneiden tutkijoiden kanssa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joille voidaan tehdä lannepiste;
  • Koehenkilöt, joilla on kumppani, joka turvallisuussyistä pakotetaan ajamaan tutkittavaa takaisin lannerangan jälkeen (ei vaadita vertailukoehenkilöiltä);
  • Koehenkilöt (tai ryhmän 5 tutkimuskumppani), jotka pystyvät ja ovat halukkaita noudattamaan protokollaa ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa saatuaan ja ymmärtäneet tutkittavaan tiedot. Tutkittavan oikeudellisen suojan tai henkisten kykyjen mukaan hänen mukanaan on tämän menettelyn aikana laillisesti hyväksyttävä edustaja;
  • Veren hyytymistestit
  • Koehenkilöt, jotka on rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan, Ranskan biolääketieteellisiä kokeita koskevan lain mukaisesti.

Ryhmä 1: säätimet

  • kognitiivisen valituksen puuttuminen
  • merkittävän kognitiivisen vajaatoiminnan puuttuminen: MMSE>27
  • Negatiivinen ApoE4-status (ε 4-/ε 4-) Ei suvussa ensimmäisen asteen AD:ta Ryhmä 2: oireettomia tapauksia, joissa on suuri riski saada AD
  • kognitiivisen valituksen puuttuminen
  • merkittävän kognitiivisen vajaatoiminnan puuttuminen: MMSE>27
  • tunnettu ApoE4-status tai suvussa ensimmäisen asteen AD: Ryhmä 3: tapaukset, joissa on yksittäisiä kognitiivisia vaivoja
  • kognitiivisen vaivan esiintyminen
  • kognitiivisen heikentymisen puuttuminen arvioituna MMSE:llä>27 ja tavallisella neuropsykologisella tutkimuksella (suoritettu < 1 vuosi) Ryhmä 4: prodromaalinen AD vuoden 2007 kriteerien mukaan (Dubois et al., 2007)
  • progressiivinen ja merkittävä episodinen muistin heikkeneminen > 6 kuukautta
  • Ja vähintään yksi seuraavista: aivojen MRI:n mediaalinen temporaalinen atrofia / alhainen Ab42 ja lisääntynyt kokonais- ja fosforyloitu Tau-proteiini CSF:ssä / molemminpuolinen temporoparietaalinen hypometabolia aivoissa FDG-PET / positiivinen amyloidiaivojen PET, jos saatavilla
  • erotusdiagnoosien poissulkeminen Ryhmä 5: Lievä tai kohtalainen todennäköinen AD-tyyppinen dementia NIA 2011 -kriteerien mukaan
  • progressiivinen ja merkittävä kognitiivinen heikkeneminen > 6 kuukautta
  • amnestinen tai mikä tahansa muu vallitseva kliininen esitys
  • erotusdiagnoosien poissulkeminen
  • MMSE klo 15–26 (mukaan lukien)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ei-neurodegeneratiivisen sairauden aiheuttama dementia, mukaan lukien potilaat, joilla on vakava aivoverenkierron riskitekijäkuormitus;

Niihin liittyvät sairaudet tai tilat:

  • Kohteet, joilla on muita hermostoa rappeuttavia sairauksia, kuten frontotemporaalinen dementia (FTD), Lewyn kehon dementia ja Parkinsonin tauti;
  • Koehenkilöt, joilla on muita vakavia neurologisia häiriöitä, kuten aivokasvain, aivohalvaus, epilepsia, vesipää ja mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan estää tutkimukseen pääsyn;
  • Kohteet, joilla on ääreishermoston demyelinisoivia sairauksia, kuten Guillain-Barren oireyhtymä;

Biologiset poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti B -virus (HBV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV);
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisiä tai merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia tutkijan harkinnan mukaan;

Muut:

  • Koehenkilöt, jotka juovat liikaa alkoholia tai käyttävät huumeita tutkijan arvion mukaan;
  • Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita lannepunktion tekemiseen;
  • Koehenkilöt, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta tai joita ei muuten ole tarkoituksenmukaista ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen (esimerkiksi heihin ei saada yhteyttä hätätapauksessa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Säätimet
Ryhmä 1: Leikkauksen yhteydessä kerätty 4 ml aivo-selkäydinnestettä säilytetään tutkimusta varten ja 6 x 5 ml verta lisätään tavallisiin näytteisiin.
4 ml aivo-selkäydinnestettä lannepunktiolla
6x5 ml paastoverinäyte
Oireettomia tapauksia, joissa on suuri riski saada AD
Ryhmä 2: Kerätään 10 ml aivo-selkäydinnestettä ja 6 x 5 ml verta
6x5 ml paastoverinäyte
10 ml CSF:ää lannepunktiolla
Tapaukset, joissa on yksittäisiä kognitiivisia vaivoja
Ryhmä 3: Kerätään 10 ml aivo-selkäydinnestettä ja 6 x 5 ml verta
6x5 ml paastoverinäyte
10 ml CSF:ää lannepunktiolla
Prodromaalinen AD
Ryhmä 4: Kerätään 10 ml aivo-selkäydinnestettä ja 6 x 5 ml verta
6x5 ml paastoverinäyte
10 ml CSF:ää lannepunktiolla
Lievä tai kohtalainen todennäköinen AD-tyypin dementia
Ryhmä 5: Kerätään 10 ml aivo-selkäydinnestettä ja 6 x 5 ml verta
6x5 ml paastoverinäyte
10 ml CSF:ää lannepunktiolla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taun esiintyminen solunulkoisissa vesikkeleissä CSF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso
Tau mitataan ELISA:lla solunulkoisissa vesikkeleissä, ja Taun läsnäoloa solunulkoisissa vesikkeleissä pidetään positiivisena, jos Taun pitoisuus on korkeampi kuin käytetyn vasta-aineen herkkyyskynnys.
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vapaan Taun/vesikulaarisen Taun suhde kaikissa ryhmissä arvioidaan käynnin aikana otetuilla näytteillä.
Aikaikkuna: Perustaso
Tau mitataan ELISA:lla (Tau-konsentraatio pg/ml) ja Nanosight-teknologialla (% Tau:a sisältävistä vesikkeleistä). Tulokset ilmaistaan ​​joko prosentteina tai pitoisuuksina (eli vapaan Taun pitoisuus / vesikulaarisen Taun pitoisuus; vapaan Taun prosenttiosuus / vesikulaarisen Taun prosenttiosuus).
Perustaso
Epigeneettisten markkerien H3K9me3 klusterien esiintyminen perifeerisen veren mononukleaarisolujen ytimissä kaikissa ryhmissä arvioidaan käynnin aikana otetuilla näytteillä.
Aikaikkuna: Perustaso
H3K9m3-markkeri paljastetaan immunodetektiolla ja paljastetaan fluoresenssilla. Yhden H3K9m3-klusterin läsnäoloa pidetään positiivisena. Tulokset ilmaistaan ​​prosentteina soluista, joissa on klustereita.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Vincent DERAMECOURT, MD,PhD, University Hospital, Lille

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa