Ektosomy, nowe biomarkery patologii tau? (ECTAUSOME)
19 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Lille
W chorobie Alzheimera (AD) zwyrodnienie neurofibrylarne (NFD) charakteryzuje się wewnątrzneuronalną agregacją białek Tau.
Patologia postępuje poprzez hierarchiczną ścieżkę, która może być związana z międzykomórkową transmisją patologii, jak wykazano w naszych modelach szczurzych.
Ta transmisja sugeruje, że Tau jest aktywnie wydzielane i może uczestniczyć w pierwszych etapach rozprzestrzeniania się patologii Tau.
W liniach komórkowych i modelach zwierzęcych (gryzonie i naczelne) wykazano, że Tau jest wydzielane nie tylko w postaci wolnej, ale także w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych.
Jeśli Tau zostanie znalezione w płynach biologicznych przed śmiercią neuronów, może stanowić wczesny marker NFD, a także określi cele terapeutyczne.
W tym kontekście celem jest teraz przekazanie tej wiedzy ludziom i rozszyfrowanie natury Tau wydzielanego w osoczu i płynach mózgowo-rdzeniowych pobranych od zdrowych pacjentów z AD oraz rozszyfrowanie, czy na obecność tau wewnątrz pęcherzyków ma wpływ patologia .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
71
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja
- Hôpital Roger Salengro, CHRU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby przeznaczone do grupy 1 muszą zostać poddane nakłuciu lędźwiowemu z innych powodów niż dolegliwości poznawcze. Zostaną one zidentyfikowane w oddziale anestezjologii wśród pacjentów oczekujących na planowy zabieg ortopedyczny wymagający znieczulenia podpajęczynówkowego. W tym samym czasie wykonają pobieranie próbek zgodnie z określonymi procedurami.
jeśli pacjent jest już obserwowany w MRRC i spełnia kryteria kwalifikacyjne grupy 1, może zostać poproszony o udział w badaniu, a tym samym zostać wpisany i obserwowany przez badacza MRRC.
Pacjenci, którzy mają uczestniczyć w grupach od 2 do 5, zostaną zidentyfikowani w MRRC podczas zaplanowanej wizyty u badaczy specjalizujących się w neurologii/geriatrii.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdolne do poddania się nakłuciu lędźwiowemu;
- Pacjenci, którzy mają partnera, który ze względów bezpieczeństwa będzie musiał odwieźć pacjenta z powrotem po nakłuciu lędźwiowym (nie jest wymagany w przypadku pacjentów kontrolnych);
- Osoby badane (lub partner badania w grupie 5) zdolne i chętne do przestrzegania protokołu oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po otrzymaniu i zrozumieniu informacji podmiotu. Zgodnie z ochroną prawną lub zdolnościami umysłowymi podmiotu podczas tej procedury będzie mu towarzyszył jego prawnie akceptowany przedstawiciel;
- Badanie krzepliwości krwi
- Osoby zarejestrowane we francuskim Urzędzie Ubezpieczeń Społecznych, zgodnie z francuskim prawem dotyczącym eksperymentów biomedycznych.
Grupa 1: kontrole
- brak skargi poznawczej
- brak istotnych zaburzeń poznawczych: MMSE>27
- Ujemny status ApoE4 (ε 4-/ ε 4-) Brak rodzinnej historii AZS pierwszego stopnia Grupa 2: przypadki bezobjawowe z dużym ryzykiem rozwoju AZS
- brak skargi poznawczej
- brak istotnego upośledzenia funkcji poznawczych: MMSE>27
- znany status ApoE4 lub wywiad rodzinny w kierunku AD pierwszego stopnia Grupa 3: przypadki z izolowaną dolegliwością poznawczą
- obecność skargi poznawczej
- brak zaburzeń funkcji poznawczych oceniany na podstawie MMSE>27 i standardowego badania neuropsychologicznego (wykonywane < 1 rok) Grupa 4: prodromalne AZS według kryteriów z 2007 r. (Dubois i wsp., 2007)
- postępujące i znaczące upośledzenie pamięci epizodycznej >6 miesięcy
- I co najmniej jedno z następujących: zanik przyśrodkowej części skroniowej mózgu MRI / niski poziom Ab42 i zwiększone całkowite i ufosforylowane białko Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym / obustronny hipometabolizm skroniowo-ciemieniowy w mózgu FDG-PET / dodatni amyloid PET mózgu, jeśli jest dostępny
- wykluczenie jakichkolwiek rozpoznań różnicowych Grupa 5: Łagodne do umiarkowanych prawdopodobne otępienie typu chA według kryteriów NIA 2011
- postępujący i znaczny spadek funkcji poznawczych > 6 miesięcy
- amnezja lub jakikolwiek inny dominujący obraz kliniczny
- wykluczenie jakichkolwiek rozpoznań różnicowych
- MMSE między 15 a 26 (włącznie)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z otępieniem spowodowanym chorobą niezwyrodnieniową układu nerwowego, w tym pacjenci z dużym obciążeniem czynnikami ryzyka naczyniowo-mózgowego;
Powiązane choroby lub stany:
- Podmioty z inną chorobą neurodegeneracyjną, taką jak otępienie czołowo-skroniowe (FTD), otępienie z ciałami Lewy'ego i choroba Parkinsona;
- Osoby z innymi poważnymi zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak guz mózgu, udar, padaczka, wodogłowie i wszelkie stany, które według oceny badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu;
- osobników z chorobami demielinizacyjnymi obwodowego układu nerwowego, takimi jak zespół Guillain-Barre;
Biologiczne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci ze znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
- Osoby z klinicznymi lub znaczącymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, w ocenie badacza;
Inni:
- Osoby z nadmiernym spożyciem alkoholu lub nadużywaniem narkotyków, w ocenie badacza;
- Osoby, które mają przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego;
- Osoby, które w opinii Badacza są narażone na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania lub których włączenie do tego badania klinicznego z innych powodów nie jest odpowiednie (na przykład brak możliwości skontaktowania się w nagłych przypadkach).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Sterownica
Grupa 1: 4 ml płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego podczas operacji zostanie zachowane do badania, a 6 x 5 ml krwi zostanie dodane do zwykłych próbek.
|
4 ml płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe
6x5 ml próbki krwi na czczo
|
|
Bezobjawowe przypadki z wysokim ryzykiem rozwoju AD
Grupa 2: zostanie pobrane 10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i 6 x 5 ml krwi
|
6x5 ml próbki krwi na czczo
10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe
|
|
Przypadki z izolowaną dolegliwością poznawczą
Grupa 3: zostanie pobrane 10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i 6 x 5 ml krwi
|
6x5 ml próbki krwi na czczo
10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe
|
|
Prodromalny AZS
Grupa 4: zostanie pobrane 10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i 6 x 5 ml krwi
|
6x5 ml próbki krwi na czczo
10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe
|
|
Możliwe łagodne lub umiarkowane otępienie typu AD
Grupa 5: zostanie pobrane 10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i 6 x 5 ml krwi
|
6x5 ml próbki krwi na czczo
10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność Tau w pęcherzykach pozakomórkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Tau będzie mierzone metodą ELISA w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych, a obecność Tau w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych będzie uważana za dodatnią, jeśli stężenie Tau jest wyższe niż próg czułości użytego przeciwciała.
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek wolnego Tau do pęcherzykowego Tau dla wszystkich grup zostanie oceniony na podstawie próbek pobranych podczas wizyty.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Tau będzie mierzone metodą ELISA (stężenie Tau w pg/mL) oraz przy użyciu technologii Nanosight (% pęcherzyków zawierających Tau).
Wyniki zostaną wyrażone w procentach lub w stężeniu (tj. stężenie wolnego Tau/stężenie pęcherzykowego Tau; % wolnego Tau/% pęcherzykowego Tau).
|
Linia bazowa
|
|
Obecność skupisk markerów epigenetycznych H3K9me3 w jądrach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej dla wszystkich grup będzie oceniana na podstawie próbek pobranych podczas wizyty.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Marker H3K9m3 zostanie ujawniony przez immunodetekcję i ujawniony przez fluorescencję.
Obecność jednego skupiska H3K9m3 zostanie uznana za pozytywną.
Wyniki zostaną wyrażone w % komórek ze skupieniami.
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Vincent DERAMECOURT, MD,PhD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016_59
- 2017-A01715-48 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .