Ectosomen, nieuwe biomarkers van Tau-pathologie? (ECTAUSOME)

Proefpersonen die bestemd zijn om deel te nemen aan groep 1 moeten om andere redenen dan een cognitieve klacht een lumbaalpunctie ondergaan. Ze zullen worden geïdentificeerd op de afdeling anesthesiologie bij patiënten die wachten op een geplande orthopedische operatie die spinale anesthesie nodig heeft. Ze zullen de monsterverzameling met zijn specifieke procedures in dezelfde tijd laten uitvoeren.

als een proefpersoon al wordt gevolgd bij de MRRC en voldoet aan de geschiktheidscriteria voor groep 1, kan hij/zij worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek en dus worden ingeschreven en gevolgd door een MRRC-onderzoeker.

Patiënten die in groep 2 t/m 5 willen deelnemen, worden op de MRRC geïdentificeerd tijdens hun geplande bezoek aan de onderzoekers gespecialiseerd in neurologie/geriatrie.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die een lumbaalpunctie kunnen ondergaan;
• Proefpersonen die om veiligheidsredenen een partner hebben die de proefpersoon na de lumbale punctie moet terugdrijven (niet vereist voor controlepersonen);
• Proefpersonen (of de studiepartner voor groep 5) die in staat en bereid zijn om zich aan het protocol te houden en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat ze de proefpersooninformatie hebben ontvangen en begrepen. Afhankelijk van de wettelijke bescherming of de mentale capaciteiten van de proefpersoon, zal hij/zij tijdens deze procedure vergezeld worden door hem/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger;
• Bloedstollingstesten
• Onderwerpen geregistreerd bij de Franse sociale zekerheid, in overeenstemming met de Franse wet op biomedische experimenten.

Groep 1: controles

• afwezigheid van cognitieve klachten
• afwezigheid van significante cognitieve stoornissen: MMSE>27
• Negatieve ApoE4-status (ε 4-/ ε 4-) Geen familiegeschiedenis van AD in de eerste graad Groep 2: asymptomatische gevallen met hoog risico om AD te ontwikkelen
• afwezigheid van cognitieve klachten
• afwezigheid van significante cognitieve stoornissen: MMSE>27
• bekende ApoE4-status of familiegeschiedenis van AD in de eerste graad Groep 3: gevallen met geïsoleerde cognitieve klachten
• aanwezigheid van een cognitieve klacht
• afwezigheid van cognitieve stoornissen beoordeeld door MMSE>27 en standaard neuropsychologisch onderzoek (uitgevoerd < 1 jaar) Groep 4: prodromale AD volgens de criteria van 2007 (Dubois et al., 2007)
• progressieve en significante episodische geheugenstoornis >6 maanden
• En ten minste een van de volgende: mediale temporale atrofie van de hersenen MRI / laag Ab42 en verhoogd totaal en gefosforyleerd Tau-eiwit in het CSF / bilateraal temporopariëtaal hypometabolisme in de hersenen FDG-PET / positieve amyloïde hersen-PET indien beschikbaar
• uitsluiting van eventuele differentiële diagnoses Groep 5: Milde tot matige waarschijnlijke AD-type dementie volgens de NIA 2011 criteria
• progressieve en significante cognitieve achteruitgang >6 maanden
• amnestie of een andere overheersende klinische presentatie
• uitsluiting van eventuele differentiële diagnoses
• MMSE tussen 15 en 26 (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met dementie veroorzaakt door een niet-neurodegeneratieve ziekte, waaronder patiënten met ernstige cerebrovasculaire risicofactorbelasting;

Bijbehorende ziekten of aandoeningen:

• Proefpersonen met andere neurodegeneratieve aandoeningen zoals frontotemporale dementie (FTD), Lewy body dementie en de ziekte van Parkinson;
• Proefpersonen met een andere ernstige neurologische aandoening zoals hersentumor, beroerte, epilepsie, hydrocephalus en elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert;
• Proefpersonen met demyeliniserende ziekten van het perifere zenuwstelsel, zoals het syndroom van Guillain-Barre;

Biologische uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekend actief hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Proefpersonen met klinische of significante laboratoriumafwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker;

anderen:

• Proefpersonen met overmatig alcoholgebruik of drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker;
• Proefpersonen die contra-indicaties hebben om een ​​lumbaalpunctie uit te voeren;
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of die anderszins niet geschikt zijn om in deze klinische studie op te nemen (bijvoorbeeld omdat ze in geval van nood niet bereikbaar zijn).