Ektosome, neue Biomarker der Tau-Pathologie? (ECTAUSOME)

Probanden, die für die Teilnahme an Gruppe 1 vorgesehen sind, müssen sich aus anderen Gründen als einer kognitiven Beschwerde einer Lumbalpunktion unterziehen. Sie werden in der Anästhesieabteilung unter Patienten identifiziert, die auf einen geplanten orthopädischen Eingriff warten, der eine Spinalanästhesie erfordert. Gleichzeitig wird die Probenentnahme mit ihren spezifischen Verfahren durchgeführt.

Wenn ein Proband bereits am MRRC beobachtet wird und die Auswahlkriterien der Gruppe 1 erfüllt, könnte er/sie gebeten werden, an der Studie teilzunehmen und somit von einem MRRC-Prüfarzt eingeschrieben und beobachtet zu werden.

Patienten, die an den Gruppen 2 bis 5 teilnehmen sollen, werden im MRRC während ihres geplanten Besuchs bei den auf Neurologie/Geriatrie spezialisierten Prüfärzten identifiziert.

Einschlusskriterien:

• Probanden, die sich einer Lumbalpunktion unterziehen können;
• Probanden, die einen Partner haben, der aus Sicherheitsgründen zum Zurücktreiben des Probanden nach der Lumbalpunktion benötigt wird (nicht erforderlich für Kontrollprobanden);
• Probanden (oder der Studienpartner für Gruppe 5), die in der Lage und bereit sind, das Protokoll einzuhalten und ihre schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie die Probandeninformationen erhalten und verstanden haben. Entsprechend dem gesetzlichen Schutz oder den geistigen Fähigkeiten der betroffenen Person wird sie während dieses Verfahrens von ihrem gesetzlich zulässigen Vertreter begleitet;
• Blutgerinnungstest
• Personen, die bei der französischen Sozialversicherung gemäß dem französischen Gesetz über biomedizinische Experimente registriert sind.

Gruppe 1: Kontrollen

• Fehlen kognitiver Beschwerden
• Fehlen einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung: MMSE>27
• Negativer ApoE4-Status (ε 4-/ ε 4-) Keine AD in der Familienanamnese ersten Grades Gruppe 2: asymptomatische Fälle mit hohem Risiko, AD zu entwickeln
• Fehlen kognitiver Beschwerden
• Fehlen einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung: MMSE>27
• bekannter ApoE4-Status oder Familiengeschichte von AD ersten Grades Gruppe 3: Fälle mit isolierten kognitiven Beschwerden
• Vorhandensein einer kognitiven Beschwerde
• Fehlen einer kognitiven Beeinträchtigung, bewertet durch MMSE>27 und neuropsychologische Standarduntersuchung (durchgeführt < 1 Jahr) Gruppe 4: prodromale AD gemäß den Kriterien von 2007 (Dubois et al., 2007)
• progressive und signifikante episodische Gedächtnisstörung > 6 Monate
• Und mindestens eines der folgenden: mediale temporale Atrophie des Gehirns MRT / niedriger Ab42-Wert und erhöhtes Gesamt- und phosphoryliertes Tau-Protein im Liquor / bilateraler temporoparietaler Hypometabolismus im Gehirn FDG-PET / positives Amyloid-Gehirn-PET, falls verfügbar
• Ausschluss jeglicher Differenzialdiagnosen Gruppe 5: Leichte bis mittelschwere wahrscheinliche Demenz vom AD-Typ gemäß den NIA-2011-Kriterien
• progressiver und signifikanter kognitiver Rückgang > 6 Monate
• amnestisch oder jede andere vorherrschende klinische Präsentation
• Ausschluss jeglicher Differenzialdiagnosen
• MMSE zwischen 15 und 26 (einschließlich)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Demenz, die durch eine nicht-neurodegenerative Erkrankung verursacht wird, einschließlich Patienten mit schwerer Belastung durch zerebrovaskuläre Risikofaktoren;

Assoziierte Krankheiten oder Zustände:

• Patienten mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie frontotemporaler Demenz (FTD), Lewy-Körper-Demenz und Parkinson-Krankheit;
• Probanden mit anderen schweren neurologischen Erkrankungen wie Hirntumor, Schlaganfall, Epilepsie, Hydrozephalus und jeglichen Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen eine Teilnahme an der Studie sprechen;
• Personen mit demyelinisierenden Erkrankungen des peripheren Nervensystems wie dem Guillain-Barre-Syndrom;

Biologische Ausschlusskriterien:

• Personen mit bekanntermaßen aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Humanem Immunschwächevirus (HIV);
• Probanden mit klinischen oder signifikanten Laboranomalien nach Einschätzung des Prüfarztes;

Andere:

• Personen mit übermäßigem Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers;
• Patienten mit Kontraindikationen zur Durchführung einer Lumbalpunktion;
• Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko besteht, dass die Studienverfahren nicht eingehalten werden oder die aus anderen Gründen nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden können (z. B. weil sie im Notfall nicht erreichbar sind).