Ectosomi, nuovi biomarcatori della patologia tau? (ECTAUSOME)

I soggetti destinati a partecipare al gruppo 1 devono subire una puntura lombare per motivi diversi da un disturbo cognitivo. Saranno individuati nel reparto di anestesiologia tra i pazienti in attesa di intervento ortopedico programmato che necessitano di anestesia spinale. Faranno eseguire la raccolta del campione con le sue procedure specifiche nello stesso tempo.

se un soggetto è già seguito presso l'MRRC e soddisfa i criteri di ammissibilità del gruppo 1, potrebbe essere invitato a partecipare allo studio e quindi essere arruolato e seguito da un ricercatore dell'MRRC.

I pazienti destinati a partecipare ai gruppi da 2 a 5 saranno identificati presso l'MRRC durante la loro visita programmata con gli investigatori specializzati in neurologia/medicina geriatrica.

Criterio di inclusione:

• Soggetti in grado di sottoporsi a puntura lombare;
• Soggetti che hanno un partner che sarà tenuto a respingere il soggetto dopo la puntura lombare per motivi di sicurezza (non richiesto per i soggetti di controllo);
• - Soggetti (o il partner dello studio per il gruppo 5) in grado e disposti a rispettare il protocollo e a dare il proprio consenso informato scritto dopo aver ricevuto e compreso le informazioni sul soggetto. Secondo la protezione legale o le capacità mentali del soggetto, sarà accompagnato dal suo rappresentante legalmente riconosciuto durante questa procedura;
• Test di coagulazione del sangue
• Soggetti iscritti alla Previdenza Sociale francese, in accordo con la legge francese sulla sperimentazione biomedica.

Gruppo 1: controlli

• assenza di disturbi cognitivi
• assenza di compromissione cognitiva significativa: MMSE>27
• Stato ApoE4 negativo (ε 4-/ε 4-) Nessuna storia familiare di AD di primo grado Gruppo 2: casi asintomatici ad alto rischio di sviluppare AD
• assenza di disturbi cognitivi
• assenza di compromissione cognitiva significativa: MMSE>27
• stato ApoE4 noto o storia familiare di AD di primo grado Gruppo 3: casi con disturbo cognitivo isolato
• presenza di un disturbo cognitivo
• assenza di deterioramento cognitivo valutato da MMSE>27 ed esame neuropsicologico standard (eseguito < 1 anno) Gruppo 4: AD prodromico secondo i criteri del 2007 (Dubois et al., 2007)
• compromissione della memoria episodica progressiva e significativa > 6 mesi
• E almeno uno dei seguenti: atrofia temporale mediale della RM cerebrale/basso Ab42 e aumento della proteina Tau totale e fosforilata nel liquido cerebrospinale/ipometabolismo temporoparietale bilaterale alla FDG-PET cerebrale/PET cerebrale positiva per l'amiloide se disponibile
• esclusione di qualsiasi diagnosi differenziale Gruppo 5: demenza di tipo AD probabile da lieve a moderata secondo i criteri NIA 2011
• declino cognitivo progressivo e significativo >6 mesi
• amnesico o qualsiasi altra presentazione clinica predominante
• esclusione di ogni diagnosi differenziale
• MMSE tra 15 e 26 (compreso)

Criteri di esclusione:

• Soggetti con demenza causata da una malattia non neurodegenerativa, compresi i pazienti con grave carico di fattori di rischio cerebrovascolare;

Malattie o condizioni associate:

• Soggetti con altre malattie neurodegenerative come demenza fronto-temporale (FTD), demenza da corpi di Lewy e morbo di Parkinson;
• Soggetti con altri gravi disturbi neurologici come tumore al cervello, ictus, epilessia, idrocefalo e qualsiasi condizione che controindica, a giudizio dello sperimentatore, l'ingresso allo studio;
• Soggetti con malattie demielinizzanti del sistema nervoso periferico come la sindrome di Guillain-Barré;

Criteri di esclusione biologica:

• Soggetti con virus attivo noto dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Soggetti con anomalie cliniche o significative di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore;

Altri:

• Soggetti con eccessiva assunzione di alcol o abuso di droghe, a giudizio dell'investigatore;
• Soggetti che hanno controindicazioni per eseguire una puntura lombare;
• Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, presentano un rischio di non conformità alle procedure dello studio o che non sono altrimenti appropriati da includere in questa sperimentazione clinica (ad esempio, impossibilità di essere contattati in caso di emergenza).