Ektosomer, nya biomarkörer för Tau-patologi? (ECTAUSOME)

Försökspersoner som är avsedda att delta i grupp 1 måste genomgå en lumbalpunktion av andra skäl än en kognitiv besvär. De kommer att identifieras på anestesiavdelningen bland patienter som väntar på planerad ortopedisk operation som behöver ryggbedövning. De kommer att få provinsamlingen gjord med sina specifika procedurer samtidigt.

om en försöksperson redan följs vid MRRC och uppfyller behörighetskriterierna för grupp 1, kan han/hon bli ombedd att delta i studien och därmed bli inskriven och följas av en MRRC-utredare.

Patienter som är avsedda att delta i grupperna 2 till 5 kommer att identifieras vid MRRC under deras planerade besök hos utredarna som är specialiserade på neurologi/geriatrisk medicin.

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som kan genomgå en lumbalpunktion;
• Försökspersoner som har en partner som kommer att krävas för att köra tillbaka försökspersonen efter lumbalpunktionen av säkerhetsskäl (krävs inte för kontrollpersoner);
• Försökspersoner (eller studiepartnern för grupp 5) som kan och vill följa protokollet och ge sitt skriftliga informerade samtycke efter att ha mottagit och förstått ämnesinformationen. Beroende på rättsskyddet eller patientens mentala förmåga kommer han/hon att åtföljas av honom/hennes juridiskt godtagbara ombud under detta förfarande;
• Blodkoagulationstest
• Ämnen registrerade hos den franska socialförsäkringen, i enlighet med den franska lagen om biomedicinska experiment.

Grupp 1: kontroller

• frånvaro av kognitiva klagomål
• frånvaro av signifikant kognitiv funktionsnedsättning: MMSE>27
• Negativ ApoE4-status (ε 4-/ε 4-) Ingen familjehistoria av AD vid första graden Grupp 2: asymtomatiska fall med hög risk att utveckla AD
• frånvaro av kognitiva klagomål
• frånvaro av signifikant kognitiv funktionsnedsättning: MMSE>27
• känd ApoE4-status eller familjehistoria av AD vid första graden Grupp 3: fall med isolerade kognitiva besvär
• förekomst av kognitiva besvär
• frånvaro av kognitiv funktionsnedsättning bedömd med MMSE>27 och standard neuropsykologisk undersökning (utförd < 1 år) Grupp 4: prodromal AD enligt 2007 års kriterier (Dubois et al., 2007)
• progressiv och signifikant episodisk minnesförsämring >6 månader
• Och minst ett av följande: medial temporal atrofi av hjärn-MRI/lågt Ab42 och ökat totalt och fosforylerat Tau-protein i CSF/bilateral temporoparietal hypometabolism på hjärnans FDG-PET/positiv amyloid hjärn-PET om tillgängligt
• uteslutning av eventuella differentialdiagnoser Grupp 5: Mild till måttlig sannolik demens av AD-typ enligt NIA 2011-kriterierna
• progressiv och signifikant kognitiv försämring >6 månader
• amnestisk eller någon annan dominerande klinisk presentation
• uteslutning av eventuella differentialdiagnoser
• MMSE mellan 15 och 26 (inklusive)

Exklusions kriterier:

• Patienter med demens orsakad av en icke-neurodegenerativ sjukdom, inklusive patienter med allvarlig cerebrovaskulär riskfaktorbelastning;

Tillhörande sjukdomar eller tillstånd:

• Patienter med annan neurodegenerativ sjukdom såsom fronto-temporal demens (FTD), Lewy body demens och Parkinsons sjukdom;
• Försökspersoner med annan allvarlig neurologisk störning såsom hjärntumör, stroke, epilepsi, hydrocefalus och alla tillstånd som kontraindikerar, enligt utredarens bedömning, inträde i studien;
• Patienter med demyeliniserande sjukdomar i det perifera nervsystemet såsom Guillain-Barre Syndrome;

Biologiska uteslutningskriterier:

• Försökspersoner med känt aktivt hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV);
• Försökspersoner med kliniska eller betydande laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning;

Övriga:

• Försökspersoner med överdrivet alkoholintag eller drogmissbruk, enligt utredarens bedömning;
• Försökspersoner som har kontraindikationer för att utföra en lumbalpunktion;
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, riskerar att inte följa studieprocedurerna eller som på annat sätt inte är lämpliga att inkludera i denna kliniska prövning (till exempel är omöjliga att kontakta i nödfall).