Pembrolizumab i hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af avanceret hepatocellulært karcinom (i overensstemmelse med AASLD-retningslinjerne)
2. Bekræftet kronisk infektion med hepatitis B-virus som defineret ved positivitet for HBsAg
3. For patienter, der er positive for HBsAg, skal antiviral behandling for HBV gives i mindst 12 uger, og HBV-virusmængden skal være mindre end 100 IE/ml før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forblive på den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen.
4. Udbredelsen af ​​sygdom er ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller loko-ablation

5. Patienter, der er egnede og tilfredse med baseline- og efterbehandlingsbiopsi af tumorsubjektinklusionskriterier

   For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

6. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
7. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
8. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
9. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
10. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

11. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

    Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner:

    Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.200 /mcL Blodplader ≥75.000 / mcL Hæmoglobin ≥8g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatinin-clearance, der også bruges i GFR. af kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk Serum total bilirubin ≤ 2mg/dL, eller direkte bilirubin≤ULN for personer med total bilirubin > 2mg/dL eller Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albumin >3,0 mg/dL Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard.

12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

14. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation
6. Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder. Alle forsøgspersoner vil blive screenet for esophageal varicer, medmindre en sådan screening er blevet udført inden for de seneste 12 måneder før første dosis af behandlingen. Hvis varicer er til stede, skal de behandles i henhold til institutionelle standarder, før forsøgsbehandling påbegyndes
7. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

8. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
9. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter cancer-insitu med helbredende behandling eller malignitet mere end 3 år før indskrivning.
10. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
17. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har ubehandlet aktiv hepatitis B Bemærk: For at kvalificere sig til optagelse skal antiviral behandling for HBV gives i mindst 3 måneder, og HBV-virusmængden skal være mindre end 100 IE/ml før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dem i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forblive på den samme behandling under hele forsøgsbehandlingen. De forsøgspersoner, der er anti-HBc (+), og negative for HBsAg og negative for anti-HBs, og har en HBV-virusbelastning på under 100 IE/mL, kræver ikke HBV-antiviral profylakse, men har brug for tæt overvågning.
20. Baseline HBV DNA-niveau > 100 IE/ml
21. Patienter med samtidig HCV-infektion (som det fremgår af anti-HCV-positivitet)
22. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.