Pembrolizumab dans le carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire avancé (conformément aux directives de l'AASLD)
2. Infection chronique confirmée par le virus de l'hépatite B telle que définie par la positivité pour HBsAg
3. Pour les patients positifs pour l'AgHBs, un traitement antiviral contre le VHB doit être administré pendant au moins 12 semaines et la charge virale du VHB doit être inférieure à 100 UI/mL avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 100 UI/ml doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement de l'étude.
4. L'étendue de la maladie ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une loco-ablation

5. Patients en bonne forme physique et d'accord avec la biopsie initiale et post-traitement de la tumeur Critères d'inclusion du sujet

   Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

6. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
8. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
9. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
10. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

11. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

    Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique :

    Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 200/mcL Plaquettes ≥75 000/mcL Hémoglobine ≥8g/dL sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé en place de créatinine ou CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Bilirubine hépatique totale sérique ≤ 2 mg/dL, ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant une bilirubine totale > 2 mg/dL ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN Albumine > 3,0 mg/dL Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ouTemps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

12. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

13. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

14. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A subi une greffe d'organe solide ou hématologique
6. A eu des saignements variqueux œsophagiens ou gastriques au cours des 6 derniers mois. Tous les sujets seront soumis à un dépistage des varices œsophagiennes, à moins qu'un tel dépistage n'ait été effectué au cours des 12 derniers mois avant la première dose de traitement. Si des varices sont présentes, elles doivent être traitées conformément aux normes institutionnelles avant de commencer le traitement d'essai
7. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

8. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le cancer in situ avec traitement curatif ou malignité plus de 3 ans avant l'inscription.
10. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
17. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. A une hépatite B active non traitée Les personnes sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 100 UI/mL doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement d'essai. Les sujets qui sont anti-HBc (+) et négatifs pour l'AgHBs et négatifs pour l'anti-HBs, et qui ont une charge virale VHB inférieure à 100 UI/mL ne nécessitent pas de prophylaxie antivirale VHB, mais nécessitent une surveillance étroite.
20. Niveau initial d'ADN du VHB > 100 UI/ml
21. Patients avec une infection concomitante par le VHC (comme en témoigne la positivité anti-VHC)
22. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.