Pembrolizumab vid hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av avancerad hepatocellulärt karcinom (i enlighet med AASLD-riktlinjerna)
2. Bekräftad kronisk infektion med hepatit B-virus enligt definition av positivitet för HBsAg
3. För patienter som är positiva för HBsAg måste antiviral behandling mot HBV ges i minst 12 veckor och HBV-virusmängden måste vara mindre än 100 IE/ml före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner på aktiv HBV-behandling med virusmängder under 100 IE/ml bör fortsätta på samma terapi under hela studiebehandlingen.
4. Sjukdomens omfattning är inte mottaglig för botande kirurgi eller loko-ablation

5. Patienter som är vältränade och nöjda med biopsi av tumörsubjektets inklusionskriterier vid baslinje och efter behandling

   För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

6. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
7. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
8. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
9. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
10. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

11. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

    Laboratorievärden för adekvat organfunktion:

    Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 200 /mcL Trombocyter ≥75 000 / mcL Hemoglobin ≥8g/dL utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning) Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad som en kreatininklarhet kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL, eller direkt bilirubin≤ULN för personer med totalt bilirubin > 2 mg/dL eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albumin >3,0 mg/dL koagulationsinternationell normaliserad ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN Kreatininclearance ska beräknas per institutionell standard.

12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

14. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Hade ett fast organ eller hematologisk transplantation
6. Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning under de senaste 6 månaderna. Alla försökspersoner kommer att screenas för esofagusvaricer, såvida inte sådan screening har utförts under de senaste 12 månaderna före den första behandlingen. Om varicer förekommer ska de behandlas enligt institutionella standarder innan försöksbehandling påbörjas
7. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

8. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer-insitu med kurativ behandling eller malignitet mer än 3 år före inskrivning.
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har obehandlad aktiv Hepatit B Obs: För att kvalificera sig för inskrivning måste antiviral behandling mot HBV ges i minst 3 månader och HBV-virusmängden måste vara mindre än 100 IE/ml före första dosen av studieläkemedlet. De som står på aktiv HBV-behandling med virusmängder under 100 IE/ml bör fortsätta på samma behandling under hela försöksbehandlingen. De försökspersoner som är anti-HBc (+), och negativa för HBsAg, och negativa för anti-HBs, och har en HBV-virusmängd under 100 IE/ml kräver inte HBV antiviral profylax, men behöver noggrann övervakning.
20. Baslinje HBV DNA-nivå > 100 IE/ml
21. Patienter med samtidig HCV-infektion (vilket framgår av anti-HCV-positivitet)
22. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.