Pembrolizumab i hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av avansert hepatocellulært karsinom (i samsvar med AASLD-retningslinjene)
2. Bekreftet kronisk infeksjon med hepatitt B-virus som definert ved positivitet for HBsAg
3. For pasienter som er positive for HBsAg, må antiviral behandling for HBV gis i minst 12 uker og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml før første dose av studiemedikamentet. Personer på aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forbli på samme terapi gjennom hele studiebehandlingen.
4. Sykdomsutbredelsen er ikke mottakelig for kurativ kirurgi eller loko-ablasjon

5. Pasienter som er friske og tilfredse med baseline og biopsi etter behandling av svulst Inklusjonskriterier

   For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

6. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
7. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
8. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
9. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
10. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

11. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

    Laboratorieverdier for tilstrekkelig organfunksjon:

    Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 200 /mcL Blodplater ≥75 000 / mcL Hemoglobin ≥8g/dL uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance brukt i GFR. kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk Serum total bilirubin ≤ 2 mg/dL, eller direkte bilirubin≤ULN for de med total bilirubin > 2mg/dL eller Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albumin >3,0 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) eller Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

14. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Hadde et solid organ eller hematologisk transplantasjon
6. Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene. Alle forsøkspersoner vil bli screenet for øsofagusvaricer, med mindre slik screening har blitt utført i løpet av de siste 12 månedene før første behandlingsdose. Hvis varicer er tilstede, bør de behandles i henhold til institusjonelle standarder før oppstart av prøvebehandling
7. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

8. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer cancer-insitu med kurativ behandling eller malignitet mer enn 3 år før påmelding.
10. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har ubehandlet aktiv hepatitt B Merk: For å kvalifisere for registrering må antiviral behandling for HBV gis i minst 3 måneder, og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml før første dose av studiemedikamentet. De som er på aktiv HBV-behandling med virusmengder under 100 IE/ml bør forbli på samme terapi gjennom hele prøvebehandlingen. De forsøkspersonene som er anti-HBc (+), og negative for HBsAg, og negative for anti-HBs, og har en HBV-virusmengde under 100 IE/mL, trenger ikke HBV-antiviral profylakse, men trenger nøye overvåking.
20. Baseline HBV DNA-nivå > 100 IE/ml
21. Pasienter med samtidig HCV-infeksjon (som vist ved anti-HCV-positivitet)
22. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.