Pembrolizumab hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott hepatocelluláris karcinóma megerősített diagnózisa (az AASLD irányelveknek megfelelően)
2. Megerősített krónikus hepatitis B vírusfertőzés a HBsAg-pozitivitás alapján
3. A HBsAg-re pozitív betegeknél a HBV vírusellenes terápiáját legalább 12 hétig kell adni, és a HBV vírusterhelésének 100 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az aktív HBV-terápiában részesülő, 100 NE/ml alatti vírusterhelésű alanyoknak a vizsgálati kezelés alatt ugyanazt a terápiát kell alkalmazniuk.
4. A betegség kiterjedése nem alkalmas gyógyító műtétre vagy lokoablációra

5. Azok a betegek, akik alkalmasak és megfelelnek a tumor kiindulási és kezelés utáni biopsziájának, az alany felvételi kritériumai

   A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

6. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
7. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
8. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
9. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
10. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

11. A meghatározott szervek megfelelő működésének bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

    Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek:

    Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1200 /mcL Thrombocyta ≥75 000 / mcL Hemoglobin ≥8g/dl transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (a felméréstől számított 7 napon belül) Vese-szérum kreatinin VAGY A mért FR-szintet is lehet számítani kreatinin vagy CrCl) ≤1,5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek. A májszérum összbilirubin értéke ≤ 2mg/dl, vagy a direkt bilirubin≤ULN az összbilirubinszinttel rendelkező személyeknél > 2 mg/dl vagy közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albumin > 3,0 mg/dl Coagulation International Normalized Ratio (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN A kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.

12. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

13. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

14. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át
6. Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzése volt az elmúlt 6 hónapban. Minden alanyt nyelőcső visszérre szűrnek, kivéve, ha ilyen szűrést végeztek a kezelés első adagja előtti elmúlt 12 hónapban. Ha visszerek vannak jelen, azokat az intézményi előírásoknak megfelelően kell kezelni a próbakezelés megkezdése előtt
7. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

8. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a rákos megbetegedések, amelyek gyógyító kezelést kaptak, vagy a rosszindulatú daganat a felvétel előtt több mint 3 évvel.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
18. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
19. Kezeletlen aktív hepatitisz B-je van. Megjegyzés: A felvételre való jogosultság érdekében a HBV vírusellenes terápiáját legalább 3 hónapig kell adni, és a HBV vírusterhelésének 100 NE/mL-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Azoknak, akik aktív HBV-terápiában részesülnek 100 NE/ml alatti vírusterhelés mellett, ugyanazt a terápiát kell alkalmazniuk a próbakezelés alatt. Azok az alanyok, akik anti-HBc (+) és negatívak a HBsAg-ra és negatívak az anti-HBs-re, és a HBV vírusterhelése 100 NE/ml alatt van, nem igényelnek HBV vírusellenes profilaxist, de szoros megfigyelést igényelnek.
20. Kiindulási HBV DNS-szint > 100 NE/ml
21. Egyidejű HCV fertőzésben szenvedő betegek (amit az anti-HCV pozitivitás igazol)
22. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.