肝細胞がんにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

1. -進行肝細胞癌の確定診断（AASLDガイドラインに準拠）
2. -HBsAgの陽性によって定義されるB型肝炎ウイルスによる慢性感染の確認
3. HBsAg 陽性の患者には、HBV の抗ウイルス療法を少なくとも 12 週間行う必要があり、治験薬の初回投与前の HBV ウイルス負荷は 100 IU/mL 未満でなければなりません。 100 IU/ml 未満のウイルス量でアクティブな HBV 治療を受けている被験者は、試験治療を通じて同じ治療を継続する必要があります。
4. 疾患の範囲は、根治手術またはロコアブレーションに適していません

5. -ベースラインおよび治療後の腫瘍の生検に適合し、同意できる患者 被験者の包含基準

   この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

6. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
7. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
8. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
9. 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
10. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。

11. 定義された適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

    適切な臓器機能検査値:

    血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1,200 /mcL 血小板 ≥75,000 / mcL ヘモグロビン ≥8g/dL 輸血または EPO 依存なし (評価の 7 日以内) 腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (GFR を代わりに使用することもできます)クレアチニンまたは CrCl の ≤1.5 X 正常上限値 (ULN) または クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN の被験者の場合は ≥60 mL/min 肝臓血清総ビリルビン ≤ 2mg/dL、または直接ビリルビン≤ULN > 2mg/dL または直接ビリルビン ≤ ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN アルブミン > 3.0 mg/dL 凝固国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

13. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

14. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 固形臓器または血液移植を受けた
6. -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がありました。 そのようなスクリーニングが治療の初回投与前の過去12か月間に行われていない限り、すべての被験者は食道静脈瘤についてスクリーニングされます。 静脈瘤が存在する場合は、試験治療を開始する前に施設の基準に従って治療する必要があります
7. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

8. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
9. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、登録の3年以上前の治癒的治療または悪性腫瘍を伴う癌が含まれます。
10. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
17. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
19. -未治療の活動性B型肝炎を持っている注：登録の資格を得るには、HBVの抗ウイルス療法を少なくとも3か月間行う必要があり、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に100 IU / mL未満でなければなりません。 ウイルス量が 100 IU/mL 未満のアクティブな HBV 治療を受けている患者は、試験治療中は同じ治療を継続する必要があります。 抗 HBc (+)、HBsAg 陰性、抗 HBs 陰性であり、HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満の被験者は、HBV 抗ウイルス予防を必要としませんが、綿密なモニタリングが必要です。
20. -ベースラインHBV DNAレベル> 100 IU / ml
21. -付随するHCV感染を有する患者（抗HCV陽性によって証明されるように）
22. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。