간세포 암종에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 진행성 간세포암 진단 확정(AASLD 가이드라인에 따름)
2. HBsAg 양성으로 정의되는 B형 간염 바이러스로 확인된 만성 감염
3. HBsAg에 대해 양성인 환자의 경우, HBV에 대한 항바이러스 요법이 최소 12주 동안 제공되어야 하고 HBV 바이러스 부하가 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/ml 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
4. 질병 범위는 근치 수술 또는 loco-ablation에 적합하지 않습니다.

5. 종양 피험자 포함 기준의 기준선 및 치료 후 생검에 적합하고 동의하는 환자

   이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

6. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
7. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
8. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
9. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
10. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

11. 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

    적절한 장기 기능 실험실 값:

    혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,200/mcL 혈소판 ≥75,000/mcL 헤모글로빈 ≥8g/dL, 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(GFR도 현장에서 사용할 수 있음) 크레아티닌 또는 CrCl) ≤1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL인 피험자의 경우 ≥60 mL/min, 또는 총 빌리루빈이 있는 대상자의 경우 직접 빌리루빈≤ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 X ULN 알부민 >3.0 mg/dL 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

13. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

14. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.1)는 섹션 5.7.1-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 고형 장기 또는 혈액 이식을 받은 경우
6. 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈이 있었습니다. 첫 번째 치료 투여 전 지난 12개월 동안 이러한 선별 검사가 수행되지 않은 경우, 모든 피험자는 식도 정맥류에 대해 선별 검사를 받게 됩니다. 정맥류가 있는 경우 시험치료를 시작하기 전에 제도적 기준에 따라 치료해야 함
7. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

8. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 등록 전 3년 이상 경과한 근치적 치료 또는 악성 종양이 있는 암-소장은 예외입니다.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
17. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
19. 치료되지 않은 활동성 B형 간염이 있음 참고: 등록 자격을 얻으려면 HBV에 대한 항바이러스 요법을 최소 3개월 동안 제공해야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 사람은 시험 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다. 항 HBc(+), HBsAg 음성, 항 HB 음성, HBV 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만인 피험자는 HBV 항바이러스 예방법이 필요하지 않지만 면밀한 모니터링이 필요합니다.
20. 기준선 HBV DNA 수준 > 100 IU/ml
21. HCV 감염을 동반한 환자(항-HCV 양성으로 입증됨)
22. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.