Pembrolitsumabi hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi edenneestä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (AASLD-ohjeiden mukaisesti)
2. Vahvistettu krooninen hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio HBsAg-positiivisuuden perusteella
3. Potilaille, jotka ovat HBsAg-positiivisia, HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 12 viikon ajan ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aktiivista HBV-hoitoa saavien potilaiden, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulee jatkaa samaa hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
4. Taudin laajuus ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai lokoablaatioon

5. Potilaat, jotka sopivat ja hyväksyvät kasvaimen lähtötilanteen ja hoidon jälkeisen biopsian Kohteen sisällyttämiskriteerit

   Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:

6. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
7. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
8. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
9. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
10. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

11. Osoita riittävä elimen toiminta määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

    Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot:

    Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 200 /mcL Verihiutaleet ≥ 75 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista) Munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu määrä voidaan myös laskea (GFR-paikka tai puhdistuma) kreatiniini tai CrCl) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN Maksaseerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, tai suora bilirubiini ≤ ULN niillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 2 mg/dl tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Albumiini > 3,0 mg/dl Kansainvälinen koagulaationormaalisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) taiAktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 – Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

14. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto
6. Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Kaikki koehenkilöt seulotaan ruokatorven suonikohjujen varalta, ellei tällaista seulonta ole tehty viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta. Jos suonikohjuja esiintyy, ne tulee hoitaa laitosstandardien mukaisesti ennen koehoidon aloittamista
7. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

8. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat syöpä insitu, jossa on parantavaa hoitoa tai maligniteetti yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
18. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
19. Hänellä on hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti Huomautus: HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 3 kuukauden ajan ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jotta hepatiitti B-hepatiitti voidaan ottaa mukaan. Aktiivista HBV-hoitoa saavien, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulee jatkaa samaa hoitoa koko koehoidon ajan. Potilaat, jotka ovat anti-HBc (+) ja negatiiviset HBsAg:lle ja negatiiviset anti-HBs:lle ja joiden HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, eivät tarvitse HBV:n antiviraalista estohoitoa, mutta niitä on seurattava tarkasti.
20. Lähtötason HBV DNA -taso > 100 IU/ml
21. Potilaat, joilla on samanaikainen HCV-infektio (mitä osoittaa anti-HCV-positiivisuus)
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.