Pembrolizumab bij hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van gevorderd hepatocellulair carcinoom (volgens de AASLD-richtlijnen)
2. Bevestigde chronische infectie met hepatitis B-virus zoals gedefinieerd door positiviteit voor HBsAg
3. Voor patiënten die positief zijn voor HBsAg, moet antivirale therapie voor HBV gedurende ten minste 12 weken worden gegeven en de HBV-virale belasting moet lager zijn dan 100 IE/ml voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die actieve HBV-therapie ondergaan met een virale last van minder dan 100 IE/ml, moeten gedurende de gehele studiebehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken.
4. De omvang van de ziekte is niet vatbaar voor curatieve chirurgie of loco-ablatie

5. Patiënten die fit zijn en instemmen met biopsie van de tumor bij baseline en na de behandeling Criteria voor opname van proefpersonen

   Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

6. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
7. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
8. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
9. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
10. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

11. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

    Adequate orgaanfunctie laboratoriumwaarden:

    Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.200 /mcL Bloedplaatjes ≥75.000 /mcL Hemoglobine ≥8g/dL zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook ter plaatse worden gebruikt van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 X institutionele ULN Hepatic Serum totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL, of direct bilirubine ≤ULN voor mensen met totaal bilirubine > 2 mg/dl of directe bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Albumine > 3,0 mg/dl Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN De creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaard van de instelling.

12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

14. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Had een solide orgaan- of hematologische transplantatie
6. Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad. Alle proefpersonen zullen worden gescreend op slokdarmvarices, tenzij een dergelijke screening is uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden vóór de eerste dosis van de behandeling. Als er spataderen aanwezig zijn, moeten deze worden behandeld volgens de standaarden van de instelling voordat met de proefbehandeling wordt begonnen
7. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

8. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn kanker-instelling met curatieve behandeling of maligniteit meer dan 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
10. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
19. Onbehandelde actieve hepatitis B heeft Opmerking: om in aanmerking te komen voor inschrijving, moet antivirale therapie voor HBV gedurende ten minste 3 maanden worden gegeven en moet de HBV-virale belasting lager zijn dan 100 IE/ml voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Degenen die actieve HBV-therapie ondergaan met een virale belasting van minder dan 100 IE/ml, moeten tijdens de hele proefbehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken. Personen die anti-HBc (+) zijn, en negatief voor HBsAg en negatief voor anti-HBs, en een HBV-virale belasting van minder dan 100 IE/ml hebben, hebben geen HBV-antivirale profylaxe nodig, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd.
20. Baseline HBV DNA-niveau > 100 IE/ml
21. Patiënten met gelijktijdige HCV-infectie (zoals blijkt uit anti-HCV-positiviteit)
22. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.