肝细胞癌中的 Pembrolizumab

纳入标准：

1. 确诊为晚期肝细胞癌（符合 AASLD 指南）
2. 根据 HBsAg 阳性定义的确诊慢性乙型肝炎病毒感染
3. 对于 HBsAg 阳性的患者，必须给予至少 12 周的 HBV 抗病毒治疗，并且在研究药物首次给药前 HBV 病毒载量必须低于 100 IU/mL。 接受病毒载量低于 100 IU/ml 的积极 HBV 治疗的受试者应在整个研究治疗期间保持相同的治疗。
4. 疾病范围不适合治愈性手术或局部消融

5. 适合并同意肿瘤受试者纳入标准的基线和治疗后活检的患者

   为了有资格参与本试验，受试者必须：

6. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
7. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
8. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
9. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
10. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

11. 证明有足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

    足够的器官功能实验室值：

    血液学 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,200 /mcL 血小板 ≥75,000 / mcL 血红蛋白 ≥8g/dL，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内） 肾 血清肌酐或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于替代肌酐或 CrCl) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或 肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min 肝血清总胆红素 ≤ 2mg/dL，或直接胆红素≤ULN 对于那些总胆红素> 2mg/dL 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN 白蛋白 >3.0 mg/dL 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN 肌酐清除率应根据机构标准计算。

12. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

13. 有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

14. 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 进行了实体器官或血液移植
6. 在过去 6 个月内有过食管或胃静脉曲张破裂出血。 将对所有受试者进行食管静脉曲张筛查，除非此类筛查已在首次给药前的过去 12 个月内进行过。 如果存在静脉曲张，则应在开始试验治疗前根据机构标准进行治疗
7. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

8. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括接受治愈性治疗的原位癌或入组前 3 年以上的恶性肿瘤。
10. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
17. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
18. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
19. 患有未经治疗的活动性乙型肝炎 注意：要符合入组资格，必须给予至少 3 个月的 HBV 抗病毒治疗，并且在研究药物首次给药前 HBV 病毒载量必须低于 100 IU/mL。 那些接受活性 HBV 治疗且病毒载量低于 100 IU/mL 的患者应在整个试验治疗期间保持相同的治疗。 抗-HBc (+)、HBsAg 阴性、抗-HBs 阴性且 HBV 病毒载量低于 100 IU/mL 的受试者不需要 HBV 抗病毒预防，但需要密切监测。
20. 基线 HBV DNA 水平 > 100 IU/ml
21. 伴有 HCV 感染的患者（通过抗 HCV 阳性证明）
22. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。