En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden ved subkutan administration af fastdosiskombinationen af Pertuzumab og Trastuzumab i kombination med kemoterapi hos deltagere med HER2-positiv tidlig brystkræft (FeDeriCa)
21. juni 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En fase III, randomiseret, multicenter, open-label, to-arm undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden ved subkutan administration af fastdosiskombinationen af Pertuzumab og Trastuzumab i kombination med kemoterapi hos patienter med HER2-positivt tidligt bryst Kræft
Dette er et globalt fase III, to-arm, åbent, multicenter, randomiseret studie til undersøgelse af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af fastdosiskombinationen (FDC) af pertuzumab og trastuzumab til subkutan (SC) administration i kombination med kemoterapi hos patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv tidlig brystkræft i neoadjuverende/adjuverende omgivelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
500
Fase
- Fase 3
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
-
Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- COIBA
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgien, 6000
- GHdC Site Notre Dame
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilien, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora Da Conceição
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Ivanovo, Den Russiske Føderation, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Den Russiske Føderation, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
-
-
-
-
-
Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Forenede Stater, 98499
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Avignon, Frankrig, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Frankrig, 25030
- CHRU Besançon
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrig, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrig, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Saint Herblain, Frankrig, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Italien, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Japan, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Miyagi, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Japan, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Jfcr
-
Tokyo, Japan, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Ulsan, Korea, Republikken, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
D.f., Mexico CITY (federal District), Mexico, 04980
- Iem-Fucam
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
SAN LUIS Potosi
-
San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, Mexico, 78209
- Oncologico Potosino
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Kraków, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
-
Szczecin, Polen, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario la Princesa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Taiwan, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
-
Songkla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Pardubice, Tjekkiet, 532 03
- Multiscan s.r.o.
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St. Johannes-Hospital
-
Essen, Tyskland, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Stralsund, Tyskland, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
-
Kiev, Ukraine, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Ukraine, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Ukraine, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
- Kvindelige og mandlige patienter med trin II - IIIC (T2-T4 plus enhver N, eller enhver T plus N1-N3, M0), lokalt fremskreden, inflammatorisk eller tidligt stadie, ensidig og histologisk bekræftet invasiv brystkræft
- Primær tumor >2 cm i diameter eller knudepositiv sygdom (klinisk eller på billeddiagnostik, og knudepositivitet bekræftet med cytologi og/eller histopatologi)
- HER2-positiv brystkræft bekræftet af et centralt laboratorium forud for studieoptagelse. HER2-positiv status vil blive bestemt baseret på brystbiopsimateriale før behandling.
- Hormonreceptorstatus for den primære tumor, centralt bekræftet
- Patient aftale om at gennemgå mastektomi eller brystbevarende operation efter neoadjuverende terapi
- Tilgængelighed af formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok til central bekræftelse af HER2- og hormonreceptorstatus og yderligere biomarkørforskning
- Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
- For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive: aftale om at forblive afholdende eller bruge én yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, eller to effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis af HER2-målrettet behandling og aftale om at undlade at donere æg i samme periode
- For mænd: mænd skal forblive afholdende eller bruge kondom med et sæddræbende produkt i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis af HER2-målrettet behandling for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
- En negativ serumgraviditetstest skal være tilgængelig før randomisering for WOCBP, medmindre de har gennemgået kirurgisk sterilisering
- Ingen større kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til brystkræft inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
Ekskluderingskriterier:
- Stadie IV (metastatisk) brystkræft
- Patienter med en historie med invasiv brystkræft
- Patienter med en anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter undtagen passende behandlet 1) ikke-melanom hudkræft og/eller 2) in situ carcinomer, herunder livmoderhals, tyktarm og hud
- Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling til behandling eller forebyggelse af brystkræft eller strålebehandling til behandling af cancer
- Patienter, der tidligere har haft duktalt karcinom in situ eller lobulært karcinom in situ, hvis de har modtaget systemisk behandling for dets behandling eller strålebehandling af det ipsilaterale bryst
- Patienter med høj risiko for brystkræft, som tidligere har fået kemo-forebyggende medicin, må ikke deltage i undersøgelsen
- Patienter med multicentrisk brystkræft, medmindre alle tumorer er HER2-positive
- Patienter med bilateral brystkræft
- Patienter, der har gennemgået en excisionsbiopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder
- Axillær lymfeknudedissektion før påbegyndelse af neoadjuverende terapi
- Sentinel lymfeknudebiopsi forud for neoadjuverende behandling
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før randomisering
- Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande
- Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion, nyrefunktion eller nedsat leverfunktion
- Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, der kan interferere med planlagt behandling
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 7 måneder efter den sidste dosis af HER2-målrettet behandling
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
- Kendt aktiv leversygdom, for eksempel aktiv viral hepatitisinfektion, autoimmune leversygdomme eller skleroserende kolangitis
- Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt infektion med HIV
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, hjælpestoffer og/eller murine proteiner
- Aktuel kronisk daglig behandling med kortikosteroider
- Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, tyktarmen, huden og/eller ikke-melanom hudcarcinom
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, såsom strukturel hjertesygdom, koronar hjertesygdom, klinisk signifikante elektrolytabnormiteter eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Pertuzumab IV + Trastuzumab IV + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage 8 cyklusser med investigators valg af neoadjuverende kemoterapi.
Dette vil omfatte enten: 1) 4 cyklusser af dosistæt doxorubicin plus cyclophosphamid (ddAC) en gang hver anden uge (Q2W) (givet med granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] støtte efter behov i henhold til lokale retningslinjer) efterfulgt af paclitaxel Q1W i 12 uger; eller 2) 4 cyklusser med doxorubicin plus cyclophosphamid (AC) en gang hver 3. uge (Q3W) efterfulgt af docetaxel Q3W i 4 cyklusser.
Pertuzumab og trastuzumab vil blive givet intravenøst (IV) i 4 cyklusser Q3W samtidig med taxankomponenten i kemoterapi.
Efter at have afsluttet deres neoadjuverende terapi vil deltagerne blive opereret.
Derefter vil deltagerne modtage yderligere 14 cyklusser af pertuzumab IV og trastuzumab IV i i alt 18 cyklusser.
|
Deltagerne i begge kohorter er planlagt til at blive opereret efter 8 cyklusser med neoadjuverende terapi.
Deltagerne kan gennemgå en brystbevarende operation eller mastektomi i henhold til rutinemæssig klinisk praksis.
For hormonreceptorpositiv brystkræft vil tamoxifen eller aromatasehæmmere være tilladt som adjuverende hormonbehandling til postmenopausale deltagere og med ovariesuppression eller ablation for præmenopausale deltagere i lande, hvor det er blevet registreret for denne indikation.
Dets brug skal være i overensstemmelse med den registrerede etiket.
Hormonbehandling gives efter kemoterapi og kirurgi under adjuverende HER2-målrettet behandling.
Cyclophosphamid 600 mg/m2 vil blive administreret IV på dag 1 i hver behandlingscyklus (som en del af ddAC Q2W eller AC Q3W) for cyklus 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 vil blive administreret IV på dag 1 i hver behandlingscyklus (som en del af enten ddAC Q2W eller AC Q3W) for cyklus 1-4.
Som en del af et af de to investigators valg af kemoterapi (AC efterfulgt af docetaxel), vil docetaxel 75 mg/m2 blive administreret IV på dag 1 af cyklus 5 og derefter 100 mg/m2 IV efter investigatorens skøn for cyklus 6- 8 (Q3W), hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet.
Som en del af et af de to investigators valg af kemoterapi (ddAC efterfulgt af paclitaxel), vil paclitaxel 80 mg/m2 blive administreret IV QW i 12 uger.
Pertuzumab vil blive indgivet som en fast ikke-vægtbaseret dosis på 840 mg IV-startdosis og derefter 420 mg IV vedligeholdelsesdosis Q3W.
Andre navne:
Trastuzumab vil blive administreret som en 8-mg/kg IV-startdosis og derefter 6 mg/kg IV vedligeholdelsesdosis Q3W.
Andre navne:
Efter operationen (fra cyklus 9 og fremefter), vil deltagere i arm A få lov til at skifte fra trastuzumab IV til trastuzumab SC efter investigatorens skøn i de lande, hvor trastuzumab SC rutinemæssigt anvendes.
For deltagere, der skifter, vil en fast dosis på 600 mg trastuzumab SC (uanset patientens vægt) blive administreret i adjuverende fase.
Andre navne:
Hvis det er indiceret, gives strålebehandling efter kemoterapi og operation, under adjuverende HER2-målrettet behandling og hormonbehandling (ved hormon-receptor positiv sygdom).
|
|
Eksperimentel: Arm B: FDC af Pertuzumab og Trastuzumab SC + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage 8 cyklusser med investigators valg af neoadjuverende kemoterapi.
Dette vil omfatte enten: 1) 4 cyklusser af ddAC Q2W (givet med G-CSF-støtte efter behov i henhold til lokale retningslinjer) efterfulgt af paclitaxel én gang hver uge (QW) i 12 uger; eller 2) 4 cyklusser AC Q3W efterfulgt af docetaxel Q3W i 4 cyklusser.
Den faste dosiskombination (FDC) af pertuzumab og trastuzumab vil blive givet subkutant (SC) i 4 cyklusser (Q3W) samtidig med taxankomponenten i kemoterapi.
Efter at have afsluttet deres neoadjuverende terapi vil deltagerne blive opereret.
Derefter vil deltagerne modtage yderligere 14 cyklusser af FDC af pertuzumab og trastuzumab SC i i alt 18 cyklusser.
|
Deltagerne i begge kohorter er planlagt til at blive opereret efter 8 cyklusser med neoadjuverende terapi.
Deltagerne kan gennemgå en brystbevarende operation eller mastektomi i henhold til rutinemæssig klinisk praksis.
For hormonreceptorpositiv brystkræft vil tamoxifen eller aromatasehæmmere være tilladt som adjuverende hormonbehandling til postmenopausale deltagere og med ovariesuppression eller ablation for præmenopausale deltagere i lande, hvor det er blevet registreret for denne indikation.
Dets brug skal være i overensstemmelse med den registrerede etiket.
Hormonbehandling gives efter kemoterapi og kirurgi under adjuverende HER2-målrettet behandling.
Cyclophosphamid 600 mg/m2 vil blive administreret IV på dag 1 i hver behandlingscyklus (som en del af ddAC Q2W eller AC Q3W) for cyklus 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 vil blive administreret IV på dag 1 i hver behandlingscyklus (som en del af enten ddAC Q2W eller AC Q3W) for cyklus 1-4.
Som en del af et af de to investigators valg af kemoterapi (AC efterfulgt af docetaxel), vil docetaxel 75 mg/m2 blive administreret IV på dag 1 af cyklus 5 og derefter 100 mg/m2 IV efter investigatorens skøn for cyklus 6- 8 (Q3W), hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet.
Som en del af et af de to investigators valg af kemoterapi (ddAC efterfulgt af paclitaxel), vil paclitaxel 80 mg/m2 blive administreret IV QW i 12 uger.
Hvis det er indiceret, gives strålebehandling efter kemoterapi og operation, under adjuverende HER2-målrettet behandling og hormonbehandling (ved hormon-receptor positiv sygdom).
FDC for pertuzumab og trastuzumab vil blive indgivet SC i en fast ikke-vægtbaseret dosis.
En startdosis på 1200 mg SC pertuzumab og 600 mg SC trastuzumab efterfølges derefter af en vedligeholdelsesdosis på 600 mg SC pertuzumab og 600 mg SC trastuzumab Q3W.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laveste serumkoncentration (Ctrough) af Pertuzumab under cyklus 7 (præ-dosis cyklus 8)
Tidsramme: Før dosis på cyklus 8, dag 1 (op til 21 uger)
|
Den observerede laveste serumkoncentration af pertuzumab (Ctrough) ved cyklus 7 blev vurderet efter 3 cyklusser af pertuzumab IV og trastuzumab IV eller den faste dosiskombination (FDC) af pertuzumab og trastuzumab SC.
Per Protocol Pharmacokinetics (PK) analysepopulationen inkluderer alle tilmeldte deltagere, som overholdt protokollen.
Udelukkelser fra Per Protocol PK-analysepopulationen blev foretaget af følgende årsager: Deltagerne manglede Ctrough-præ-dosis Cycle 8 PK-prøven, deltagere med en Ctrough-prøve indsamlet med mindst 2 dages afvigelse fra den planlagte dato på dag 21 (dvs. før dag 19 eller efter dag 23), deltagere, der fik en dosismængde, der afveg fra den planlagte dosis med >20 % inden for 3 cyklusser (fra cyklus 5), deltagere med en dosisforsinkelse på mere end 7 dage, et andet subkutant injektionssted end lår blev brugt, hvis cyklus 8 præ-dosis- og post-dosis-prøverne blev skiftet, og en analysefejl påvirkede Ctrough-målingen.
|
Før dosis på cyklus 8, dag 1 (op til 21 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemgang af Trastuzumab under cyklus 7 (præ-dosis cyklus 8)
Tidsramme: Før dosis på cyklus 8, dag 1 (op til 21 uger)
|
Den observerede dalkoncentration af trastuzumab i serum (Ctrough) ved cyklus 7 blev vurderet efter 3 cyklusser af pertuzumab IV og trastuzumab IV eller den faste dosiskombination (FDC) af pertuzumab og trastuzumab SC.
Per Protocol Pharmacokinetics (PK) analysepopulationen inkluderer alle tilmeldte deltagere, som overholdt protokollen.
Udelukkelser fra Per Protocol PK-analysepopulationen blev foretaget af følgende årsager: Deltagerne manglede Ctrough-præ-dosis Cycle 8 PK-prøven, deltagere med en Ctrough-prøve indsamlet med mindst 2 dages afvigelse fra den planlagte dato på dag 21 (dvs. før dag 19 eller efter dag 23), deltagere, der fik en dosismængde, der afveg fra den planlagte dosis med >20 % inden for 3 cyklusser (fra cyklus 5), deltagere med en dosisforsinkelse på mere end 7 dage, et andet subkutant injektionssted end lår blev brugt, hvis cyklus 8 præ-dosis- og post-dosis-prøverne blev skiftet, og en analysefejl påvirkede Ctrough-målingen.
|
Før dosis på cyklus 8, dag 1 (op til 21 uger)
|
|
Procentdel af deltagere med totalt patologisk komplet respons (tpCR), ifølge vurdering af lokal patolog
Tidsramme: Efter afsluttet operation (op til 33 uger)
|
Total pCR (tpCR) blev defineret som udryddelse af invasiv sygdom i bryst og aksill; det vil sige ypT0/er ypN0, efter de lokale patologers vurdering.
Patologisk respons på terapi blev bestemt på tidspunktet for operationen.
tpCR-raten er procentdelen af deltagere i ITT-populationen, der opnåede en tpCR.
Deltagere med manglende data for tpCR (dvs. ikke gennemgår kirurgi eller har en ugyldig pCR-vurdering) blev inkluderet i analysen og klassificeret som ikke-respondere.
Hyppigheder af tpCR blev beregnet i hver behandlingsarm og blev vurderet ved hjælp af forskellen mellem Arm B: Pertuzumab og Trastuzumab FDC SC og Arm A: Pertuzumab IV og Trastuzumab IV tpCR-rater og tilsvarende 95 % Clopper-Pearson konfidensintervaller (CI'er).
Forskellen mellem tpCR-hastighederne sammen med tilsvarende 95% Hauck-Anderson CI'er blev beregnet.
Den nedre grænse af CI vil pålideligt afspejle den største tpCR-forskel, der kan anses for usandsynlig.
|
Efter afsluttet operation (op til 33 uger)
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere, der er begivenhedsfri i henhold til kriterier for invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS; eksklusiv anden primær ikke-brystkræft [SPNBC])
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
iDFS (eksklusive SPNBC) er defineret som tiden fra den første dato for ingen sygdom (dvs. datoen for primær operation) til den første forekomst af en af følgende hændelser: ipsilateralt invasiv brysttumor-tilbagefald; ipsilateral lokal-regional invasiv brystcancer recidiv; fjern gentagelse; kontralateral invasiv brystkræft; eller død, der kan henføres til en hvilken som helst årsag.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sygdom og SPNBC (inklusive in situ carcinomer og ikke-melanom hudcancer) vil ikke blive talt som progressiv sygdom eller tilbagefald.
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere, der er begivenhedsfri i henhold til iDFS (inklusive SPNBC) kriterier
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) inklusive anden primær ikke-brystkræft (SPNBC) er defineret som tiden fra den første dato for ingen sygdom (dvs. datoen for primær operation) til den første forekomst af en af følgende hændelser: ipsilateralt invasiv brysttumor tilbagefald; ipsilateral lokal-regional invasiv brystcancer recidiv; fjern gentagelse; kontralateral invasiv brystkræft; eller død, der kan henføres til en hvilken som helst årsag.
Det inkluderer også SPNBC som en begivenhed (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og in situ carcinom på ethvert sted).
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere, der er begivenhedsfri i henhold til begivenhedsfri overlevelseskriterier (EFS; eksklusiv SPNBC)
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) eksklusive anden primær non-brystcancer (SPNBC) er defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af følgende hændelser: brystkræftprogression; gentagelse af brystkræft; eller død af enhver årsag.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sygdom og SPNBC (inklusive in situ carcinomer og ikke-melanom hudcancer) vil ikke blive talt som progressiv sygdom eller tilbagefald.
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere, der er begivenhedsfri i henhold til EFS (inklusive SPNBC) kriterier
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) inklusive anden primær ikke-brystkræft (SPNBC) er defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af en af følgende hændelser: brystkræftprogression; gentagelse af brystkræft; eller død af enhver årsag.
Det inkluderer også SPNBC som en begivenhed (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og in situ carcinom på ethvert sted).
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere, der er begivenhedsfri i henhold til DRFI-kriterier (Distant Recurrence-Free Interval)
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
Det fjerne recidivfrie interval (DRFI) er defineret som tiden mellem randomisering og datoen for fjernt tilbagefald af brystkræft.
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af deltagere i den samlede overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
|
1, 2, 3 og 4 år
|
|
Sammenfatning af antallet af deltagere med mindst én uønsket hændelse, sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), i løbet af hele undersøgelsen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 1 år, 6 måneder)
|
Graderingsskalaen for uønskede hændelser (AE) for NCI CTCAE v4.0 blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af AE.
Eventuelle AE'er, der ikke var specifikt anført i NCI CTCAE, v4.0, blev klassificeret efter følgende 5 grader: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret.
Grad 5 = død relateret til AE.
Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme og vurderes uafhængigt for hver AE.
Flere forekomster af AE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 1 år, 6 måneder)
|
|
Antal deltagere med en primær hjertehændelse under den neoadjuvante fase
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af neoadjuverende behandling (24 uger)
|
En primær hjertehændelse er defineret som forekomsten af en af følgende hændelser: - Forekomst af et symptomatisk fald i ejektionsfraktionen (hjertesvigt) af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV og et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ) på mindst 10 procentpoint fra baseline og til under 50 %; eller - Hjertedød, defineret som: Klar hjertedød (på grund af hjertesvigt, myokardieinfarkt eller dokumenteret primær arytmi); eller, Sandsynlig hjertedød (pludselig uventet død inden for 24 timer efter en bestemt eller sandsynlig hjertehændelse [f.eks. synkope, hjertestop, brystsmerter, infarkt, arytmi] uden dokumenteret ætiologi).
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af neoadjuverende behandling (24 uger)
|
|
Antal deltagere med en sekundær hjertehændelse under den neoadjuvante fase
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af neoadjuverende behandling (24 uger)
|
En sekundær hjertehændelse er defineret som asymptomatisk eller let symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) af NYHA klasse II, defineret som et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 10 procentpoint under baseline-målingen til en absolut LVEF-værdi på <50 % bekræftet af en anden vurdering inden for ca. 3 uger.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af neoadjuverende behandling (24 uger)
|
|
Antal deltagere med en primær hjertehændelse i den adjuvante fase
Tidsramme: Fra operation til 28 dage efter sidste dosis af adjuverende behandling (42 uger)
|
En primær hjertehændelse er defineret som forekomsten af en af følgende hændelser: - Forekomst af et symptomatisk fald i ejektionsfraktionen (hjertesvigt) af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV og et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ) på mindst 10 procentpoint fra baseline og til under 50 %; eller - Hjertedød, defineret som: Klar hjertedød (på grund af hjertesvigt, myokardieinfarkt eller dokumenteret primær arytmi); eller, Sandsynlig hjertedød (pludselig uventet død inden for 24 timer efter en bestemt eller sandsynlig hjertehændelse [f.eks. synkope, hjertestop, brystsmerter, infarkt, arytmi] uden dokumenteret ætiologi).
|
Fra operation til 28 dage efter sidste dosis af adjuverende behandling (42 uger)
|
|
Antal deltagere med en sekundær hjertehændelse i den adjuvante fase
Tidsramme: Fra operation til 28 dage efter sidste dosis af adjuverende behandling (42 uger)
|
En sekundær hjertehændelse er defineret som asymptomatisk eller let symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) af NYHA klasse II, defineret som et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 10 procentpoint under baseline-målingen til en absolut LVEF-værdi på <50 % bekræftet af en anden vurdering inden for ca. 3 uger.
|
Fra operation til 28 dage efter sidste dosis af adjuverende behandling (42 uger)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest ved den højeste NCI CTCAE v4-grad efter baseline i løbet af hele undersøgelsen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 1 år, 6 måneder)
|
Kliniske laboratorietest blev udført på lokale laboratorier; eventuelle unormale værdier (høj eller lav) var baseret på lokale laboratorienormalområder.
Laboratorieabnormaliteter præsenteres efter den højeste (værste) sværhedsgrad (i henhold til NCI-CTCAE v4.0) post-baseline.
Ikke alle unormale laboratorieværdier kvalificerede sig som en bivirkning, kun hvis den opfyldte et af følgende kriterier: klinisk signifikant (pr. investigator); ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; eller krævede en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling.
For en deltager med flere post-baseline abnormiteter rapporteres kun den højeste (værste) karakter for en given laboratorietest.
'Enhver karakter' angiver det samlede antal deltagere med en post-baseline abnormitet af enhver karakter for den specificerede test.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 1 år, 6 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
2. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. april 2018
Først opslået (Faktiske)
11. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Docetaxel
- Cyclofosfamid
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Doxorubicin
- Hormoner
- Pertuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- WO40324
- 2017-004897-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .