En studie for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten ved subkutan administrering av fastdosekombinasjonen av Pertuzumab og Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med HER2-positiv tidlig brystkreft (FeDeriCa)
21. juni 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, randomisert, multisenter, åpen etikett, to-armsstudie for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten ved subkutan administrering av fastdosekombinasjonen av Pertuzumab og Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med HER2-positivt tidlig bryst Kreft
Dette er en global fase III, to-arm, åpen, multisenter, randomisert studie for å undersøke farmakokinetikken, effekten og sikkerheten til fastdosekombinasjonen (FDC) av pertuzumab og trastuzumab for subkutan (SC) administrering i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv tidlig brystkreft i neoadjuvant/adjuvant setting.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Kirurgi
- Legemiddel: Hormonterapi
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Doxorubicin
- Legemiddel: Docetaxel
- Legemiddel: Paklitaksel
- Legemiddel: Pertuzumab IV
- Legemiddel: Trastuzumab IV
- Legemiddel: Trastuzumab SC
- Stråling: Postoperativ strålebehandling
- Legemiddel: FDC av Pertuzumab og Trastuzumab SC
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
500
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
-
Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- COIBA
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgia, 6000
- GHdC Site Notre Dame
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Namur, Belgia, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasil, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Den russiske føderasjonen, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
-
-
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Forente stater, 98499
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Avignon, Frankrike, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHRU Besançon
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrike, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrike, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Italia, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Japan, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Miyagi, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Japan, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Japan, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Ulsan, Korea, Republikken, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
D.f., Mexico CITY (federal District), Mexico, 04980
- Iem-Fucam
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
SAN LUIS Potosi
-
San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, Mexico, 78209
- Oncologico Potosino
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Kraków, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
-
Szczecin, Polen, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spania, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
London, Storbritannia, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Taiwan, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
-
Songkla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Pardubice, Tsjekkia, 532 03
- Multiscan s.r.o.
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St. Johannes-Hospital
-
Essen, Tyskland, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Stralsund, Tyskland, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
-
Kiev, Ukraina, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Ukraina, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraina, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Kvinnelige og mannlige pasienter med stadium II - IIIC (T2-T4 pluss eventuell N, eller hvilken som helst T pluss N1-N3, M0), lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium, ensidig og histologisk bekreftet invasiv brystkreft
- Primær svulst >2 cm i diameter, eller nodepositiv sykdom (klinisk eller ved bildediagnostikk, og nodepositivitet bekreftet med cytologi og/eller histopatologi)
- HER2-positiv brystkreft bekreftet av et sentrallaboratorium før studieregistrering. HER2-positiv status vil bli bestemt basert på brystbiopsimateriale før behandling.
- Hormonreseptorstatus for primærtumoren, sentralt bekreftet
- Pasientens samtykke til å gjennomgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi etter neoadjuvant terapi
- Tilgjengelighet av formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk for sentral bekreftelse av HER2- og hormonreseptorstatus og ytterligere biomarkørforskning
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
- For kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive: avtale om å forbli avholdende eller bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år, eller to effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling, og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode
- For menn: menn må forbli avholdende eller bruke kondom med et sæddrepende produkt under behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
- En negativ serumgraviditetstest må være tilgjengelig før randomisering for WOCBP, med mindre de har gjennomgått kirurgisk sterilisering
- Ingen større kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til brystkreft innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Stadium IV (metastatisk) brystkreft
- Pasienter med en historie med invasiv brystkreft
- Pasienter med en historie med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter med unntak av passende behandlet 1) ikke-melanom hudkreft og/eller 2) in situ karsinomer, inkludert livmorhals, tykktarm og hud
- Pasienter som tidligere har fått systemisk behandling for behandling eller forebygging av brystkreft, eller strålebehandling for behandling av kreft
- Pasienter som har en tidligere historie med duktalt karsinom in situ eller lobulært karsinom in situ hvis de har mottatt systemisk behandling for behandling eller strålebehandling mot det ipsilaterale brystet
- Pasienter med høy risiko for brystkreft som tidligere har fått kjemo-forebyggende medisiner, får ikke delta i studien
- Pasienter med multisentrisk brystkreft, med mindre alle svulster er HER2-positive
- Pasienter med bilateral brystkreft
- Pasienter som har gjennomgått en eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter
- Aksillær lymfeknutedisseksjon før oppstart av neoadjuvant terapi
- Sentinel lymfeknutebiopsi før neoadjuvant terapi
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering
- Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon, nyrefunksjon eller nedsatt leverfunksjon
- Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom som kan forstyrre planlagt behandling
- Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
- Kjent aktiv leversykdom, for eksempel aktiv viral hepatittinfeksjon, autoimmune leversykdommer eller skleroserende kolangitt
- Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller kjent infeksjon med HIV
- Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter, hjelpestoffer og/eller murine proteiner
- Gjeldende kronisk daglig behandling med kortikosteroider
- Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, tykktarmen, huden og/eller ikke-melanom hudkarsinom
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, slik som strukturell hjertesykdom, koronar hjertesykdom, klinisk signifikante elektrolyttavvik eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Pertuzumab IV + Trastuzumab IV + Kjemoterapi
Deltakerne vil motta 8 sykluser med etterforskerens valg av neoadjuvant kjemoterapi.
Dette vil inkludere enten: 1) 4 sykluser med dosetett doksorubicin pluss cyklofosfamid (ddAC) en gang hver 2. uke (Q2W) (gitt med støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] etter behov i henhold til lokale retningslinjer) etterfulgt av paklitaksel Q1W i 12 uker; eller 2) 4 sykluser med doksorubicin pluss cyklofosfamid (AC) en gang hver 3. uke (Q3W) etterfulgt av docetaxel Q3W i 4 sykluser.
Pertuzumab og trastuzumab vil bli gitt intravenøst (IV) i 4 sykluser Q3W samtidig med taxankomponenten i kjemoterapi.
Etter fullført neoadjuvant terapi skal deltakerne opereres.
Deretter vil deltakerne motta ytterligere 14 sykluser med pertuzumab IV og trastuzumab IV i totalt 18 sykluser.
|
Deltakere i begge kohorter er planlagt å gjennomgå kirurgi etter 8 sykluser med neoadjuvant terapi.
Deltakere kan gjennomgå brystbevarende kirurgi eller mastektomi i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
For hormonreseptorpositiv brystkreft vil tamoxifen eller aromatasehemmere være tillatt som adjuvant hormonbehandling for postmenopausale deltakere og med ovariesuppresjon eller ablasjon for premenopausale deltakere i land der det er registrert for denne indikasjonen.
Bruken må samsvare med den registrerte etiketten.
Hormonbehandling gis etter kjemoterapi og kirurgi under adjuvant HER2-målrettet behandling.
Cyklofosfamid 600 mg/m2 vil bli administrert IV på dag 1 av hver behandlingssyklus (som en del av ddAC Q2W eller AC Q3W) for syklus 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 vil bli administrert IV på dag 1 i hver behandlingssyklus (som del av enten ddAC Q2W eller AC Q3W) for syklus 1-4.
Som en del av ett av de to etterforskernes valg av kjemoterapi (AC etterfulgt av docetaxel), vil docetaxel 75 mg/m2 bli administrert IV på dag 1 av syklus 5 og deretter 100 mg/m2 IV etter utrederens skjønn for syklus 6- 8 (Q3W), hvis ingen dosebegrensende toksisitet oppstår.
Som en del av ett av de to etterforskernes valg av kjemoterapi (ddAC etterfulgt av paklitaksel), vil paklitaksel 80 mg/m2 bli administrert IV QW i 12 uker.
Pertuzumab vil bli administrert som en fast ikke-vektbasert dose på 840 mg IV belastningsdose og deretter 420 mg IV vedlikeholdsdose Q3W.
Andre navn:
Trastuzumab vil bli administrert som en 8 mg/kg IV-startdose og deretter 6 mg/kg IV vedlikeholdsdose Q3W.
Andre navn:
Etter operasjonen (fra syklus 9 og utover), vil deltakere i arm A få lov til å bytte fra trastuzumab IV til trastuzumab SC, etter etterforskerens skjønn, i landene der trastuzumab SC brukes rutinemessig.
For deltakere som bytter vil en fast dose på 600 mg trastuzumab SC (uavhengig av pasientens vekt) gis i adjuvansfasen.
Andre navn:
Hvis indisert, gis strålebehandling etter kjemoterapi og kirurgi, under adjuvant HER2-målrettet behandling og hormonbehandling (for hormonreseptorpositiv sykdom).
|
|
Eksperimentell: Arm B: FDC av Pertuzumab og Trastuzumab SC + kjemoterapi
Deltakerne vil motta 8 sykluser med etterforskerens valg av neoadjuvant kjemoterapi.
Dette vil inkludere enten: 1) 4 sykluser med ddAC Q2W (gitt med G-CSF-støtte etter behov i henhold til lokale retningslinjer) etterfulgt av paklitaksel én gang hver uke (QW) i 12 uker; eller 2) 4 sykluser AC Q3W etterfulgt av docetaxel Q3W i 4 sykluser.
Den faste dosekombinasjonen (FDC) av pertuzumab og trastuzumab gis subkutant (SC) i 4 sykluser (Q3W) samtidig med taxankomponenten i kjemoterapi.
Etter fullført neoadjuvant terapi skal deltakerne opereres.
Deretter vil deltakerne motta ytterligere 14 sykluser av FDC av pertuzumab og trastuzumab SC i totalt 18 sykluser.
|
Deltakere i begge kohorter er planlagt å gjennomgå kirurgi etter 8 sykluser med neoadjuvant terapi.
Deltakere kan gjennomgå brystbevarende kirurgi eller mastektomi i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
For hormonreseptorpositiv brystkreft vil tamoxifen eller aromatasehemmere være tillatt som adjuvant hormonbehandling for postmenopausale deltakere og med ovariesuppresjon eller ablasjon for premenopausale deltakere i land der det er registrert for denne indikasjonen.
Bruken må samsvare med den registrerte etiketten.
Hormonbehandling gis etter kjemoterapi og kirurgi under adjuvant HER2-målrettet behandling.
Cyklofosfamid 600 mg/m2 vil bli administrert IV på dag 1 av hver behandlingssyklus (som en del av ddAC Q2W eller AC Q3W) for syklus 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 vil bli administrert IV på dag 1 i hver behandlingssyklus (som del av enten ddAC Q2W eller AC Q3W) for syklus 1-4.
Som en del av ett av de to etterforskernes valg av kjemoterapi (AC etterfulgt av docetaxel), vil docetaxel 75 mg/m2 bli administrert IV på dag 1 av syklus 5 og deretter 100 mg/m2 IV etter utrederens skjønn for syklus 6- 8 (Q3W), hvis ingen dosebegrensende toksisitet oppstår.
Som en del av ett av de to etterforskernes valg av kjemoterapi (ddAC etterfulgt av paklitaksel), vil paklitaksel 80 mg/m2 bli administrert IV QW i 12 uker.
Hvis indisert, gis strålebehandling etter kjemoterapi og kirurgi, under adjuvant HER2-målrettet behandling og hormonbehandling (for hormonreseptorpositiv sykdom).
FDC for pertuzumab og trastuzumab vil bli administrert SC i en fast ikke-vektbasert dose.
En startdose på 1200 mg SC pertuzumab og 600 mg SC trastuzumab følges deretter av en vedlikeholdsdose på 600 mg SC pertuzumab og 600 mg SC trastuzumab Q3W.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av Pertuzumab under syklus 7 (førdosesyklus 8)
Tidsramme: Fordosering på syklus 8, dag 1 (opptil 21 uker)
|
Den observerte bunnserumkonsentrasjonen for pertuzumab (Ctrough) ved syklus 7 ble vurdert etter 3 sykluser med pertuzumab IV og trastuzumab IV eller fastdosekombinasjonen (FDC) av pertuzumab og trastuzumab SC.
Populasjonen for Per Protocol Pharmacokinetics (PK) analyse inkluderer alle registrerte deltakere som fulgte protokollen.
Ekskluderinger fra Per Protocol PK-analysepopulasjonen ble gjort av følgende grunner: deltakerne manglet Ctrough-prøven før dose syklus 8 PK, deltakere med en Ctrough-prøve samlet med minst 2 dagers avvik fra den planlagte datoen på dag 21 (dvs. før dag 19 eller etter dag 23), deltakere som fikk en dosemengde som avvek fra den planlagte dosen med >20 % innen 3 sykluser (fra syklus 5), deltakere med en doseforsinkelse på mer enn 7 dager, et annet subkutant injeksjonssted enn lår ble brukt, hvis prøvene for syklus 8 før- og etterdose ble byttet, og en analysefeil påvirket Ctrough-målingen.
|
Fordosering på syklus 8, dag 1 (opptil 21 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomgang av Trastuzumab under syklus 7 (førdosesyklus 8)
Tidsramme: Fordosering på syklus 8, dag 1 (opptil 21 uker)
|
Den observerte bunnserumkonsentrasjonen for trastuzumab (Ctrough) ved syklus 7 ble vurdert etter 3 sykluser med pertuzumab IV og trastuzumab IV eller fastdosekombinasjonen (FDC) av pertuzumab og trastuzumab SC.
Populasjonen for Per Protocol Pharmacokinetics (PK) analyse inkluderer alle registrerte deltakere som fulgte protokollen.
Ekskluderinger fra Per Protocol PK-analysepopulasjonen ble gjort av følgende grunner: deltakerne manglet Ctrough-prøven før dose syklus 8 PK, deltakere med en Ctrough-prøve samlet med minst 2 dagers avvik fra den planlagte datoen på dag 21 (dvs. før dag 19 eller etter dag 23), deltakere som fikk en dosemengde som avvek fra den planlagte dosen med >20 % innen 3 sykluser (fra syklus 5), deltakere med en doseforsinkelse på mer enn 7 dager, et annet subkutant injeksjonssted enn lår ble brukt, hvis prøvene for syklus 8 før- og etterdose ble byttet, og en analysefeil påvirket Ctrough-målingen.
|
Fordosering på syklus 8, dag 1 (opptil 21 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (tpCR), ifølge vurdering av lokal patolog
Tidsramme: Etter fullført operasjon (opptil 33 uker)
|
Total pCR (tpCR) ble definert som utryddelse av invasiv sykdom i bryst og aksill; det vil si ypT0/er ypN0, etter de lokale patologenes vurdering.
Patologisk respons på terapi ble bestemt på tidspunktet for operasjonen.
tpCR-raten er prosentandelen av deltakere i ITT-populasjonen som oppnådde en tpCR.
Deltakere med manglende data for tpCR (dvs. gjennomgår ikke kirurgi eller har en ugyldig pCR-vurdering) ble inkludert i analysen og klassifisert som ikke-respondere.
Ratene av tpCR ble beregnet i hver behandlingsarm og ble vurdert ved å bruke forskjellen mellom arm B: Pertuzumab og Trastuzumab FDC SC og arm A: Pertuzumab IV og Trastuzumab IV tpCR-rater og tilsvarende 95 % Clopper-Pearson konfidensintervaller (CI).
Forskjellen mellom tpCR-hastighetene sammen med tilsvarende 95 % Hauck-Anderson CI ble beregnet.
Den nedre grensen til CI vil pålitelig reflektere den største tpCR-forskjellen som kan anses som usannsynlig.
|
Etter fullført operasjon (opptil 33 uker)
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er hendelsesfrie i henhold til kriterier for invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS; unntatt andre primære ikke-brystkreft [SPNBC])
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
iDFS (unntatt SPNBC) er definert som tiden fra den første datoen for ingen sykdom (dvs. datoen for primær kirurgi) til den første forekomsten av en av følgende hendelser: ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall; ipsilateral lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall; fjernt gjentakelse; kontralateral invasiv brystkreft; eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sykdom og SPNBC (inkludert in situ karsinomer og ikke-melanom hudkreft) vil ikke bli regnet som progressiv sykdom eller tilbakefall.
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen deltakere som er arrangementsfrie i henhold til iDFS (inkludert SPNBC) kriterier
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) inkludert andre primære ikke-brystkreft (SPNBC) er definert som tiden fra den første datoen for ingen sykdom (dvs. datoen for primær kirurgi) til den første forekomsten av en av følgende hendelser: ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall; ipsilateral lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall; fjernt gjentakelse; kontralateral invasiv brystkreft; eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Den inkluderer også SPNBC som en hendelse (med unntak av ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom på ethvert sted).
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er begivenhetsfrie i henhold til kriteriene for begivenhetsfri overlevelse (EFS; unntatt SPNBC)
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) unntatt andre primær ikke-brystkreft (SPNBC) er definert som tiden fra innmelding til første forekomst av en av følgende hendelser: brystkreftprogresjon; tilbakefall av brystkreft; eller død av en hvilken som helst årsak.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sykdom og SPNBC (inkludert in situ karsinomer og ikke-melanom hudkreft) vil ikke bli regnet som progressiv sykdom eller tilbakefall.
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er arrangementsfrie i henhold til EFS (inkludert SPNBC) kriterier
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) inkludert andre primære ikke-brystkreft (SPNBC) er definert som tiden fra innmelding til den første forekomsten av en av følgende hendelser: brystkreftprogresjon; tilbakefall av brystkreft; eller død av en hvilken som helst årsak.
Den inkluderer også SPNBC som en hendelse (med unntak av ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom på ethvert sted).
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er begivenhetsfrie i henhold til kriteriene for fjernt gjentaksfritt intervall (DRFI)
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
Det fjerne residivfrie intervallet (DRFI) er definert som tiden mellom randomisering og datoen for fjernt tilbakefall av brystkreft.
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere i total overlevelse
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år
|
|
Sammendrag av antall deltakere med minst én uønsket hendelse, alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0), i løpet av hele studien
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 28 dager etter siste dose studiebehandling (opptil 1 år, 6 måneder)
|
Alvorlighetsgradsskalaen for uønskede hendelser (AE) for NCI CTCAE v4.0 ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av AE.
Eventuelle bivirkninger som ikke var spesifikt oppført i NCI CTCAE, v4.0 ble gradert etter følgende 5 grader: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert.
Grad 5 = død relatert til AE.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme og vurderes uavhengig for hver AE.
Flere forekomster av AE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra første dose studiebehandling til 28 dager etter siste dose studiebehandling (opptil 1 år, 6 måneder)
|
|
Antall deltakere med en primær hjertehendelse under den neoadjuvante fasen
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til ferdigstillelse av neoadjuvant terapi (24 uker)
|
En primær hjertehendelse er definert som forekomsten av en av følgende hendelser: - Forekomst av en symptomatisk reduksjon av ejeksjonsfraksjon (hjertesvikt) av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV og et fall i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ) på minst 10 prosentpoeng fra baseline og til under 50 %; eller - Hjertedød, definert som: Klar hjertedød (på grunn av hjertesvikt, hjerteinfarkt eller dokumentert primær arytmi); eller, Sannsynlig hjertedød (plutselig uventet død innen 24 timer etter en bestemt eller sannsynlig hjertehendelse [f.eks. synkope, hjertestans, brystsmerter, infarkt, arytmi] uten dokumentert etiologi).
|
Fra første dose av studiebehandlingen til ferdigstillelse av neoadjuvant terapi (24 uker)
|
|
Antall deltakere med en sekundær hjertehendelse under den neoadjuvante fasen
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til ferdigstillelse av neoadjuvant terapi (24 uker)
|
En sekundær hjertehendelse er definert som asymptomatisk eller mildt symptomatisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVSD) av NYHA klasse II, definert som en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på minst 10 prosentpoeng under baseline-målingen til en absolutt LVEF-verdi på <50 % bekreftet av en ny vurdering innen ca. 3 uker.
|
Fra første dose av studiebehandlingen til ferdigstillelse av neoadjuvant terapi (24 uker)
|
|
Antall deltakere med en primær hjertehendelse i den adjuvante fasen
Tidsramme: Fra operasjon til 28 dager etter siste dose av adjuvant behandling (42 uker)
|
En primær hjertehendelse er definert som forekomsten av en av følgende hendelser: - Forekomst av en symptomatisk reduksjon av ejeksjonsfraksjon (hjertesvikt) av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV og et fall i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ) på minst 10 prosentpoeng fra baseline og til under 50 %; eller - Hjertedød, definert som: Klar hjertedød (på grunn av hjertesvikt, hjerteinfarkt eller dokumentert primær arytmi); eller, Sannsynlig hjertedød (plutselig uventet død innen 24 timer etter en bestemt eller sannsynlig hjertehendelse [f.eks. synkope, hjertestans, brystsmerter, infarkt, arytmi] uten dokumentert etiologi).
|
Fra operasjon til 28 dager etter siste dose av adjuvant behandling (42 uker)
|
|
Antall deltakere med en sekundær hjertehendelse i den adjuvante fasen
Tidsramme: Fra operasjon til 28 dager etter siste dose av adjuvant behandling (42 uker)
|
En sekundær hjertehendelse er definert som asymptomatisk eller mildt symptomatisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVSD) av NYHA klasse II, definert som en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på minst 10 prosentpoeng under baseline-målingen til en absolutt LVEF-verdi på <50 % bekreftet av en ny vurdering innen ca. 3 uker.
|
Fra operasjon til 28 dager etter siste dose av adjuvant behandling (42 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver ved den høyeste NCI CTCAE v4-graden etter baseline i løpet av hele studien
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 28 dager etter siste dose studiebehandling (opptil 1 år, 6 måneder)
|
Kliniske laboratorietester ble utført ved lokale laboratorier; eventuelle unormale verdier (høy eller lav) var basert på lokale laboratorienormalområder.
Laboratorieavvik er presentert av høyeste (verste) alvorlighetsgrad (i henhold til NCI-CTCAE v4.0) post-baseline.
Ikke alle unormale laboratorieverdier kvalifiserte som en uønsket hendelse, bare hvis den oppfylte noen av følgende kriterier: klinisk signifikant (per etterforsker); ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; eller krevde en medisinsk intervensjon eller endring i samtidig behandling.
For en deltaker med flere post-baseline abnormiteter rapporteres kun den høyeste (dårligste) karakteren for en gitt laboratorietest.
'Enhver karakter' indikerer det totale antallet deltakere med en post-baseline abnormitet av en hvilken som helst karakter for den spesifiserte testen.
|
Fra første dose studiebehandling til 28 dager etter siste dose studiebehandling (opptil 1 år, 6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2018
Primær fullføring (Faktiske)
4. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Doxorubicin
- Hormoner
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- WO40324
- 2017-004897-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .