Studie k hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti subkutánního podávání fixní kombinace pertuzumabu a trastuzumabu v kombinaci s chemoterapií u účastníků s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu (FeDeriCa)
21. června 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, multicentrická, otevřená, dvouramenná studie fáze III k vyhodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti subkutánního podávání fixní kombinace pertuzumabu a trastuzumabu v kombinaci s chemoterapií u pacientek s HER2-pozitivním časným prsem Rakovina
Toto je globální fáze III, dvouramenná, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie ke zkoumání farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti fixní kombinace (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu pro subkutánní (SC) podání v kombinaci s chemoterapie u pacientů s časným karcinomem prsu pozitivním na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2) v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
500
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
-
Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- COIBA
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgie, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgie, 6000
- GHdC Site Notre Dame
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Namur, Belgie, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazílie, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Avignon, Francie, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Francie, 25030
- CHRU Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Francie, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francie, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Saint Herblain, Francie, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Itálie, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Gifu, Japonsko, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japonsko, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Japonsko, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Japonsko, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Japonsko, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japonsko, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kanagawa, Japonsko, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japonsko, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Miyagi, Japonsko, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Japonsko, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japonsko, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Japonsko, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Japonsko, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Ulsan, Korejská republika, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
D.f., Mexico CITY (federal District), Mexiko, 04980
- Iem-Fucam
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
SAN LUIS Potosi
-
San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, Mexiko, 78209
- Oncologico Potosino
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
-
Berlin, Německo, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Dortmund, Německo, 44137
- St. Johannes-Hospital
-
Essen, Německo, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Hamburg, Německo, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Offenbach, Německo, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Stralsund, Německo, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Kraków, Polsko, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
-
Szczecin, Polsko, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
Wroclaw, Polsko, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Ruská Federace, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Ruská Federace, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
-
Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
London, Spojené království, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Peterborough, Spojené království, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Spojené státy, 98499
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Tchaj-wan, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
-
Songkla, Thajsko, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
-
Kiev, Ukrajina, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Ukrajina, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Ukrajina, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajina, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Pardubice, Česko, 532 03
- Multiscan s.r.o.
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Pacientky a pacientky se stadiem II - IIIC (T2-T4 plus jakýkoli N, nebo jakýkoli T plus N1-N3, M0), lokálně pokročilým, zánětlivým nebo časným stadiem, jednostranným a histologicky potvrzeným invazivním karcinomem prsu
- Primární nádor > 2 cm v průměru nebo onemocnění s uzlinami (klinicky nebo na zobrazení a pozitivita uzlin potvrzená cytologií a/nebo histopatologií)
- HER2-pozitivní karcinom prsu potvrzený centrální laboratoří před zařazením do studie. HER2-pozitivní stav bude stanoven na základě materiálu z biopsie prsu před léčbou.
- Stav hormonálních receptorů primárního nádoru, centrálně potvrzený
- Souhlas pacientky s provedením mastektomie nebo operace zachovávající prsa po neoadjuvantní léčbě
- Dostupnost bloku nádorové tkáně fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu (FFPE) pro centrální potvrzení stavu HER2 a hormonálního receptoru a další výzkum biomarkerů
- Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
- Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednu vysoce účinnou nehormonální metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně, nebo dvě účinné nehormonální metody antikoncepce během období léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce terapie cílené na HER2 a souhlas s tím, že se během stejného období zdrží darování vajíček
- Pro muže: muži musí zůstat abstinenti nebo používat kondom se spermicidním přípravkem během období léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce terapie cílené na HER2, aby se zabránilo odhalení embrya. Muži se musí ve stejném období zdržet darování spermatu.
- Před randomizací pro WOCBP musí být k dispozici negativní těhotenský test v séru, pokud neprodělali chirurgickou sterilizaci
- Žádný velký chirurgický zákrok nesouvisející s rakovinou prsu během 28 dnů před randomizací nebo předvídáním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prsu stadia IV (metastatická).
- Pacientky s anamnézou invazivního karcinomu prsu
- Pacientky s anamnézou souběžných nebo dříve léčených malignit jiného než prsu, s výjimkou vhodně léčených 1) nemelanomového karcinomu kůže a/nebo 2) in situ karcinomů, včetně děložního čípku, tlustého střeva a kůže
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou terapii pro léčbu nebo prevenci rakoviny prsu nebo radiační terapii pro léčbu rakoviny
- Pacientky, které mají v anamnéze duktální karcinom in situ nebo lobulární karcinom in situ, pokud podstoupily jakoukoli systémovou léčbu nebo radiační terapii ipsilaterálního prsu
- Pacientkám s vysokým rizikem rakoviny prsu, které v minulosti užívaly chemopreventivní léky, není povolen vstup do studie
- Pacientky s multicentrickým karcinomem prsu, pokud nejsou všechny nádory HER2-pozitivní
- Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu
- Pacienti, kteří podstoupili excizní biopsii primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin
- Disekce axilárních lymfatických uzlin před zahájením neoadjuvantní terapie
- Biopsie sentinelové lymfatické uzliny před neoadjuvantní léčbou
- Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před randomizací
- Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy
- Nedostatečná funkce kostní dřeně, funkce ledvin nebo zhoršená funkce jater
- Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění, které může narušovat plánovanou léčbu
- Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 7 měsíců po poslední dávce terapie cílené na HER2
- Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
- Známé aktivní onemocnění jater, například aktivní virová hepatitida, autoimunitní jaterní poruchy nebo sklerotizující cholangitida
- Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo známá infekce HIV
- Známá přecitlivělost na studované léky, pomocné látky a/nebo myší proteiny
- Současná chronická denní léčba kortikosteroidy
- Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, tlustého střeva, kůže a/nebo nemelanomového karcinomu kůže
- Anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů pro ventrikulární dysrytmie, jako je strukturální onemocnění srdce, ischemická choroba srdeční, klinicky významné abnormality elektrolytů nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: Pertuzumab IV + Trastuzumab IV + Chemoterapie
Účastníci obdrží 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie podle výběru zkoušejícího.
To bude zahrnovat buď: 1) 4 cykly dávkově hustého doxorubicinu plus cyklofosfamidu (ddAC) jednou za 2 týdny (Q2W) (podávané s podporou faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] podle potřeby podle místních směrnic) následované paklitaxelem Q1W po dobu 12 týdnů; nebo 2) 4 cykly doxorubicinu plus cyklofosfamid (AC) jednou za 3 týdny (Q3W) následované docetaxelem Q3W ve 4 cyklech.
Pertuzumab a trastuzumab budou podávány intravenózně (IV) ve 4 cyklech Q3W souběžně s taxanovou složkou chemoterapie.
Po dokončení neoadjuvantní terapie účastníci podstoupí operaci.
Poté účastníci dostanou dalších 14 cyklů pertuzumabu IV a trastuzumabu IV na celkem 18 cyklů.
|
Účastníci v obou kohortách jsou naplánováni na operaci po 8 cyklech neoadjuvantní terapie.
Účastníci mohou podstoupit operaci zachovávající prsa nebo mastektomii podle běžné klinické praxe.
U karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem budou tamoxifen nebo inhibitory aromatázy povoleny jako adjuvantní hormonální terapie pro postmenopauzální účastnice a s ovariální supresí nebo ablací pro premenopauzální účastnice v zemích, kde byly pro tuto indikaci registrovány.
Jeho použití musí být v souladu s registrovanou etiketou.
Hormonální terapie se podává po chemoterapii a operaci během adjuvantní terapie cílené na HER2.
Cyklofosfamid 600 mg/m2 bude podáván IV v den 1 každého cyklu léčby (jako součást ddAC Q2W nebo AC Q3W) pro cykly 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 bude podáván IV v den 1 každého cyklu léčby (jako součást buď ddAC Q2W nebo AC Q3W) pro cykly 1-4.
Jako součást jedné ze dvou možností chemoterapie zkoušejícího (AC následovaná docetaxelem) bude docetaxel 75 mg/m2 podán IV 1. den cyklu 5 a poté 100 mg/m2 IV podle uvážení zkoušejícího pro cykly 6- 8 (Q3W), pokud nedojde k toxicitě omezující dávku.
Jako součást jedné ze dvou možností chemoterapie výzkumníka (ddAC následovaný paklitaxelem) bude paklitaxel 80 mg/m2 podáván IV QW po dobu 12 týdnů.
Pertuzumab bude podáván jako fixní dávka nezávislá na hmotnosti 840 mg IV nasycovací dávka a poté 420 mg IV udržovací dávka Q3W.
Ostatní jména:
Trastuzumab bude podáván jako nasycovací dávka 8 mg/kg IV a poté 6 mg/kg IV udržovací dávka Q3W.
Ostatní jména:
Po operaci (od cyklu 9 dále) bude účastníkům ramene A umožněno přejít z trastuzumabu IV na trastuzumab SC, podle uvážení zkoušejícího, v zemích, kde se trastuzumab SC rutinně používá.
Účastníkům, kteří přejdou, bude v adjuvantní fázi podávána fixní dávka 600 mg trastuzumabu SC (bez ohledu na hmotnost pacientky).
Ostatní jména:
Pokud je to indikováno, radioterapie se podává po chemoterapii a operaci, během adjuvantní terapie cílené na HER2 a hormonální terapie (u onemocnění s pozitivními hormonálními receptory).
|
|
Experimentální: Rameno B: FDC pertuzumabu a trastuzumabu SC + chemoterapie
Účastníci obdrží 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie podle výběru zkoušejícího.
To bude zahrnovat buď: 1) 4 cykly ddAC Q2W (podávané s podporou G-CSF podle potřeby podle místních pokynů) následované paklitaxelem jednou týdně (QW) po dobu 12 týdnů; nebo 2) 4 cykly AC Q3W následované docetaxelem Q3W po 4 cykly.
Fixní kombinace (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu bude podávána subkutánně (SC) ve 4 cyklech (Q3W) souběžně s taxanovou složkou chemoterapie.
Po dokončení neoadjuvantní terapie účastníci podstoupí operaci.
Poté účastníci dostanou dalších 14 cyklů FDC pertuzumabu a trastuzumabu SC na celkem 18 cyklů.
|
Účastníci v obou kohortách jsou naplánováni na operaci po 8 cyklech neoadjuvantní terapie.
Účastníci mohou podstoupit operaci zachovávající prsa nebo mastektomii podle běžné klinické praxe.
U karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem budou tamoxifen nebo inhibitory aromatázy povoleny jako adjuvantní hormonální terapie pro postmenopauzální účastnice a s ovariální supresí nebo ablací pro premenopauzální účastnice v zemích, kde byly pro tuto indikaci registrovány.
Jeho použití musí být v souladu s registrovanou etiketou.
Hormonální terapie se podává po chemoterapii a operaci během adjuvantní terapie cílené na HER2.
Cyklofosfamid 600 mg/m2 bude podáván IV v den 1 každého cyklu léčby (jako součást ddAC Q2W nebo AC Q3W) pro cykly 1-4.
Doxorubicin 60 mg/m2 bude podáván IV v den 1 každého cyklu léčby (jako součást buď ddAC Q2W nebo AC Q3W) pro cykly 1-4.
Jako součást jedné ze dvou možností chemoterapie zkoušejícího (AC následovaná docetaxelem) bude docetaxel 75 mg/m2 podán IV 1. den cyklu 5 a poté 100 mg/m2 IV podle uvážení zkoušejícího pro cykly 6- 8 (Q3W), pokud nedojde k toxicitě omezující dávku.
Jako součást jedné ze dvou možností chemoterapie výzkumníka (ddAC následovaný paklitaxelem) bude paklitaxel 80 mg/m2 podáván IV QW po dobu 12 týdnů.
Pokud je to indikováno, radioterapie se podává po chemoterapii a operaci, během adjuvantní terapie cílené na HER2 a hormonální terapie (u onemocnění s pozitivními hormonálními receptory).
FDC pertuzumabu a trastuzumabu bude podáváno subkutánně ve fixní dávce nezaložené na hmotnosti.
Nasycovací dávka 1200 mg sc pertuzumabu a 600 mg sc trastuzumabu je poté následována udržovací dávkou 600 mg sc pertuzumabu a 600 mg sc trastuzumabu Q3W.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální sérová koncentrace (Ctrough) pertuzumabu během cyklu 7 (cyklus před dávkou 8)
Časové okno: Předdávkování v cyklu 8, den 1 (až 21 týdnů)
|
Pozorovaná minimální sérová koncentrace pertuzumabu (Ctrough) v cyklu 7 byla hodnocena po 3 cyklech pertuzumabu IV a trastuzumabu IV nebo fixní kombinace (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu SC.
Populace analýzy farmakokinetiky (PK) podle protokolu zahrnuje všechny zapsané účastníky, kteří dodržovali protokol.
Vyloučení z populace analýzy PK podle protokolu byla provedena z následujících důvodů: účastníkům chyběl vzorek PK cyklu 8 Ctrough před podáním dávky, účastníci se vzorkem Ctrough odebraným s alespoň 2denní odchylkou od plánovaného data v den 21 (tj. před 19. dnem nebo po 23. dni), účastníci, kterým bylo podáno množství dávky, které se odchylovalo od plánované dávky o >20 % během 3 cyklů (z cyklu 5), účastníci se zpožděním dávky o více než 7 dnů, místo podkožní injekce jiné než stehno, pokud byly zaměněny vzorky před dávkou a po dávce z cyklu 8 a chyba testu ovlivňující měření Ctrough.
|
Předdávkování v cyklu 8, den 1 (až 21 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ctrough trastuzumabu během cyklu 7 (cyklus před dávkou 8)
Časové okno: Předdávkování v cyklu 8, den 1 (až 21 týdnů)
|
Pozorovaná minimální sérová koncentrace trastuzumabu (Ctrough) v cyklu 7 byla hodnocena po 3 cyklech pertuzumabu IV a trastuzumabu IV nebo fixní kombinace (FDC) pertuzumabu a trastuzumabu SC.
Populace analýzy farmakokinetiky (PK) podle protokolu zahrnuje všechny zapsané účastníky, kteří dodržovali protokol.
Vyloučení z populace analýzy PK podle protokolu byla provedena z následujících důvodů: účastníkům chyběl vzorek PK cyklu 8 Ctrough před podáním dávky, účastníci se vzorkem Ctrough odebraným s alespoň 2denní odchylkou od plánovaného data v den 21 (tj. před 19. dnem nebo po 23. dni), účastníci, kterým bylo podáno množství dávky, které se odchylovalo od plánované dávky o >20 % během 3 cyklů (z cyklu 5), účastníci se zpožděním dávky o více než 7 dnů, místo podkožní injekce jiné než stehno, pokud byly zaměněny vzorky před dávkou a po dávce z cyklu 8 a chyba testu ovlivňující měření Ctrough.
|
Předdávkování v cyklu 8, den 1 (až 21 týdnů)
|
|
Procento účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (tpCR), podle hodnocení místních patologů
Časové okno: Po dokončení operace (až 33 týdnů)
|
Celková pCR (tpCR) byla definována jako eradikace invazivního onemocnění prsu a axily; to znamená, že ypT0/je ypN0, podle hodnocení místních patologů.
Patologická odpověď na terapii byla stanovena v době operace.
Míra tpCR je procento účastníků v populaci ITT, kteří dosáhli tpCR.
Účastníci s chybějícími údaji pro tpCR (tj. nepodstoupili operaci nebo mají neplatné hodnocení pCR) byli zahrnuti do analýzy a klasifikováni jako nereagující.
Míry tpCR byly vypočteny v každém léčebném rameni a byly hodnoceny pomocí rozdílu mezi ramenem B: Pertuzumab a Trastuzumab FDC SC a ramenem A: mírami tpCR pertuzumabu IV a Trastuzumabu IV a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson (CI).
Byl vypočten rozdíl mezi rychlostmi tpCR spolu s odpovídajícími 95% Hauck-Anderson CI.
Dolní mez CI bude spolehlivě odrážet největší rozdíl tpCR, který lze považovat za nepravděpodobný.
|
Po dokončení operace (až 33 týdnů)
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří jsou bez událostí, podle kritérií přežití bez invazivních onemocnění (iDFS; s vyloučením druhého primárního karcinomu prsu [SPNBC])
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
iDFS (kromě SPNBC) je definován jako čas od prvního data bez onemocnění (tj. data primárního chirurgického zákroku) do prvního výskytu jedné z následujících událostí: ipsilaterální recidiva invazivního nádoru prsu; ipsilaterální lokálně-regionální recidivy invazivního karcinomu prsu; vzdálená recidiva; kontralaterální invazivní karcinom prsu; nebo smrt z jakékoli příčiny.
Ipsilaterální nebo kontralaterální in situ onemocnění a SPNBC (včetně in situ karcinomů a nemelanomových kožních karcinomů) nebudou považovány za progresivní onemocnění nebo relaps.
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří jsou bez událostí podle kritérií iDFS (včetně SPNBC)
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
Přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) včetně druhého primárního karcinomu jiného než prsu (SPNBC) je definováno jako doba od prvního data bez onemocnění (tj. data primární operace) do prvního výskytu jedné z následujících příhod: ipsilaterální recidivy invazivního nádoru prsu; ipsilaterální lokálně-regionální recidivy invazivního karcinomu prsu; vzdálená recidiva; kontralaterální invazivní karcinom prsu; nebo smrt z jakékoli příčiny.
Zahrnuje také SPNBC jako událost (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a in situ karcinomu kterékoli lokalizace).
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří jsou bez událostí podle kritérií přežití bez událostí (EFS; bez SPNBC)
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
Přežití bez příznaků (EFS) s výjimkou druhého primárního nenádorového karcinomu (SPNBC) je definováno jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: progrese karcinomu prsu; recidivy rakoviny prsu; nebo smrt z jakékoli příčiny.
Ipsilaterální nebo kontralaterální in situ onemocnění a SPNBC (včetně in situ karcinomů a nemelanomových kožních karcinomů) nebudou považovány za progresivní onemocnění nebo relaps.
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří jsou bez událostí podle kritérií EFS (včetně SPNBC)
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
Přežití bez příznaků (EFS) včetně druhého primárního nenádorového karcinomu (SPNBC) je definováno jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu jedné z následujících příhod: progrese karcinomu prsu; recidivy rakoviny prsu; nebo smrt z jakékoli příčiny.
Zahrnuje také SPNBC jako událost (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a in situ karcinomu kterékoli lokalizace).
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří jsou bez událostí podle kritérií vzdáleného intervalu bez opakování (DRFI)
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
Interval bez vzdálené recidivy (DRFI) je definován jako doba mezi randomizací a datem vzdálené recidivy karcinomu prsu.
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků na celkovém přežití
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
V 1, 2, 3 a 4 letech
|
|
Souhrn počtu účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou, závažnost stanovena podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody, verze 4.0 (NCI CTCAE v4.0), v průběhu celé studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 1 rok, 6 měsíců)
|
Stupnice závažnosti nežádoucích příhod (AE) pro NCI CTCAE v4.0 byla použita pro hodnocení závažnosti AE.
Jakékoli AE, které nebyly konkrétně uvedeny v NCI CTCAE, v4.0, byly klasifikovány podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován.
Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.
Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života.
4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah.
Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE.
Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
|
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 1 rok, 6 měsíců)
|
|
Počet účastníků s primární srdeční příhodou během neoadjuvantní fáze
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do dokončení neoadjuvantní terapie (24 týdnů)
|
Primární srdeční příhoda je definována jako výskyt některé z následujících příhod: - Výskyt symptomatického poklesu ejekční frakce (srdeční selhání) New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV a poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF ) alespoň o 10 procentních bodů od základní linie a pod 50 %; nebo - Srdeční smrt, definovaná jako: Definitivní srdeční smrt (v důsledku srdečního selhání, infarktu myokardu nebo zdokumentované primární arytmie); nebo Pravděpodobná srdeční smrt (náhlá neočekávaná smrt během 24 hodin od určité nebo pravděpodobné srdeční příhody [např. synkopa, srdeční zástava, bolest na hrudi, infarkt, arytmie] bez zdokumentované etiologie).
|
Od první dávky studijní léčby do dokončení neoadjuvantní terapie (24 týdnů)
|
|
Počet účastníků se sekundární srdeční příhodou během neoadjuvantní fáze
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do dokončení neoadjuvantní terapie (24 týdnů)
|
Sekundární srdeční příhoda je definována jako asymptomatická nebo mírně symptomatická systolická dysfunkce levé komory (LVSD) třídy NYHA II, definovaná jako pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) nejméně o 10 procentních bodů pod základní naměřenou hodnotu na absolutní hodnotu LVEF < 50 % potvrzeno druhým hodnocením během přibližně 3 týdnů.
|
Od první dávky studijní léčby do dokončení neoadjuvantní terapie (24 týdnů)
|
|
Počet účastníků s primární srdeční příhodou během adjuvantní fáze
Časové okno: Od operace do 28 dnů po poslední dávce adjuvantní léčby (42 týdnů)
|
Primární srdeční příhoda je definována jako výskyt některé z následujících příhod: - Výskyt symptomatického poklesu ejekční frakce (srdeční selhání) New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV a poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF ) alespoň o 10 procentních bodů od základní linie a pod 50 %; nebo - Srdeční smrt, definovaná jako: Definitivní srdeční smrt (v důsledku srdečního selhání, infarktu myokardu nebo zdokumentované primární arytmie); nebo Pravděpodobná srdeční smrt (náhlá neočekávaná smrt během 24 hodin od určité nebo pravděpodobné srdeční příhody [např. synkopa, srdeční zástava, bolest na hrudi, infarkt, arytmie] bez zdokumentované etiologie).
|
Od operace do 28 dnů po poslední dávce adjuvantní léčby (42 týdnů)
|
|
Počet účastníků se sekundární srdeční příhodou během adjuvantní fáze
Časové okno: Od operace do 28 dnů po poslední dávce adjuvantní léčby (42 týdnů)
|
Sekundární srdeční příhoda je definována jako asymptomatická nebo mírně symptomatická systolická dysfunkce levé komory (LVSD) třídy NYHA II, definovaná jako pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) nejméně o 10 procentních bodů pod základní naměřenou hodnotu na absolutní hodnotu LVEF < 50 % potvrzeno druhým hodnocením během přibližně 3 týdnů.
|
Od operace do 28 dnů po poslední dávce adjuvantní léčby (42 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů na nejvyšším stupni NCI CTCAE v4 po základním stavu v průběhu celé studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 1 rok, 6 měsíců)
|
Klinické laboratorní testy byly provedeny v místních laboratořích; jakékoli abnormální hodnoty (vysoké nebo nízké) byly založeny na místních laboratorních normálních rozmezích.
Laboratorní abnormality jsou prezentovány nejvyšším (nejhorším) stupněm závažnosti (podle NCI-CTCAE v4.0) po výchozím stavu.
Ne každá abnormální laboratorní hodnota se kvalifikovala jako nežádoucí příhoda, pouze pokud splňovala kterékoli z následujících kritérií: klinicky významné (na zkoušejícího); doprovázené klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby; nebo vyžadovaly lékařskou intervenci nebo změnu souběžné terapie.
U účastníka s četnými post-baseline abnormalitami se uvádí pouze nejvyšší (nejhorší) stupeň pro daný laboratorní test.
„Jakýkoli stupeň“ označuje celkový počet účastníků s post-baseline abnormalitou jakéhokoli stupně pro daný test.
|
Od první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 1 rok, 6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
4. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
2. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Doxorubicin
- Hormony
- Pertuzumab
Další identifikační čísla studie
- WO40324
- 2017-004897-32 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy žádostí (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/). .
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .