Исследование по оценке фармакокинетики, эффективности и безопасности подкожного введения фиксированной комбинации пертузумаба и трастузумаба в сочетании с химиотерапией у участников с HER2-положительным ранним раком молочной железы (FeDeriCa)
21 июня 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, открытое, двухгрупповое исследование для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности подкожного введения фиксированной комбинации пертузумаба и трастузумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с HER2-позитивной ранней молочной железой Рак
Это глобальное открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III с двумя группами для изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности комбинации пертузумаба и трастузумаба с фиксированными дозами для подкожного (п/к) введения в комбинации с химиотерапия у пациентов с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным ранним раком молочной железы в неоадъювантной/адъювантной терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Операция
- Лекарство: Гормональная терапия
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Доксорубицин
- Лекарство: Доцетаксел
- Лекарство: Паклитаксел
- Лекарство: Пертузумаб внутривенно
- Лекарство: Трастузумаб внутривенно
- Лекарство: Трастузумаб СК
- Радиация: Послеоперационная лучевая терапия
- Лекарство: FDC пертузумаба и трастузумаба SC
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
500
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
La Rioja, Аргентина, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
-
Provincia De Buenos Aires, Аргентина, B1884BBF
- COIBA
-
-
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- GHdC Site Notre Dame
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Namur, Бельгия, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Бразилия, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
-
Berlin, Германия, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Dortmund, Германия, 44137
- St. Johannes-Hospital
-
Essen, Германия, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Hamburg, Германия, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Offenbach, Германия, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Stralsund, Германия, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Италия, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Канада, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Ulsan, Корея, Республика, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
D.f., Mexico CITY (federal District), Мексика, 04980
- Iem-Fucam
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
SAN LUIS Potosi
-
San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, Мексика, 78209
- Oncologico Potosino
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
-
Gliwice, Польша, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Kraków, Польша, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
-
Szczecin, Польша, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
Wroclaw, Польша, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Ivanovo, Российская Федерация, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Российская Федерация, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Российская Федерация, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Соединенные Штаты, 98499
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
-
Songkla, Таиланд, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Тайвань, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
-
Kiev, Украина, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Украина, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Украина, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Avignon, Франция, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Франция, 25030
- CHRU Besançon
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Франция, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Франция, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Saint Herblain, Франция, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Pardubice, Чехия, 532 03
- Multiscan s.r.o.
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Gifu, Япония, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Япония, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Япония, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Япония, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Япония, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Япония, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kanagawa, Япония, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Япония, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Miyagi, Япония, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Япония, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Япония, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Япония, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Япония, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
- Пациенты женского и мужского пола со стадией II–IIIC (T2–T4 плюс любой N или любой T плюс N1–N3, M0), местно-распространенным, воспалительным или ранней стадией, односторонним и гистологически подтвержденным инвазивным раком молочной железы
- Первичная опухоль > 2 см в диаметре или поражение узлов (клинически или при визуализации, наличие узлов подтверждено цитологией и/или гистопатологией)
- HER2-положительный рак молочной железы, подтвержденный центральной лабораторией до включения в исследование. HER2-положительный статус будет определяться на основании материала биопсии молочной железы перед лечением.
- Статус гормональных рецепторов первичной опухоли, централизованно подтвержденный
- Согласие пациента на мастэктомию или органосохраняющую операцию после неоадъювантной терапии
- Доступность блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), для централизованного подтверждения статуса HER2 и гормонального рецептора и дополнительных исследований биомаркеров
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA)
- Для женщин детородного возраста (WOCBP), ведущих активную половую жизнь: согласие воздерживаться или использовать один высокоэффективный метод негормональной контрацепции с частотой неудач <1% в год, или два эффективных метода негормональной контрацепции в период лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы HER2-таргетной терапии, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение этого же периода
- Для мужчин: мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив со спермицидным продуктом в период лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы HER2-таргетной терапии, чтобы избежать воздействия на эмбрион. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть доступен до рандомизации для WOCBP, если они не прошли хирургическую стерилизацию.
- Отсутствие серьезной хирургической процедуры, не связанной с раком молочной железы, в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
- Пациенты с инвазивным раком молочной железы в анамнезе
- Пациенты с сопутствующими или ранее леченными злокачественными новообразованиями, не относящимися к молочной железе, за исключением надлежащим образом пролеченного 1) немеланомного рака кожи и/или 2) карциномы in situ, включая шейку матки, толстую кишку и кожу.
- Пациенты, которые ранее получали какую-либо системную терапию для лечения или профилактики рака молочной железы или лучевую терапию для лечения рака
- Пациенты, у которых в анамнезе была протоковая карцинома in situ или дольковая карцинома in situ, если они получали какую-либо системную терапию для ее лечения или лучевую терапию на ипсилатеральную грудь.
- Пациенты с высоким риском развития рака молочной железы, которые получали химиопрофилактические препараты в прошлом, не допускаются к участию в исследовании.
- Пациенты с мультицентровым раком молочной железы, если только все опухоли не являются HER2-положительными.
- Пациенты с двусторонним раком молочной железы
- Пациенты, перенесшие эксцизионную биопсию первичной опухоли и/или подмышечных лимфатических узлов
- Диссекция подмышечных лимфатических узлов перед началом неоадъювантной терапии
- Биопсия сигнального лимфатического узла перед неоадъювантной терапией
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до рандомизации
- Серьезные сердечные заболевания или медицинские условия
- Неадекватная функция костного мозга, функция почек или нарушение функции печени
- Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание, которое может помешать запланированному лечению
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 7 месяцев после последней дозы HER2-таргетной терапии
- Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
- Известное активное заболевание печени, например активная инфекция вирусного гепатита, аутоиммунные заболевания печени или склерозирующий холангит
- Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или известная инфекция ВИЧ
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, вспомогательным веществам и/или мышиным белкам.
- Текущее хроническое ежедневное лечение кортикостероидами
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, толстой кишки, кожи и/или немеланомной карциномы кожи.
- Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца, клинически значимые нарушения электролитного баланса или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: пертузумаб в/в + трастузумаб в/в + химиотерапия
Участники получат 8 циклов неоадъювантной химиотерапии по выбору исследователя.
Это будет включать: 1) 4 цикла высокодозированного доксорубицина плюс циклофосфамид (ddAC) один раз каждые 2 недели (Q2W) (при необходимости в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [G-CSF] в соответствии с местными рекомендациями) с последующим назначением паклитаксела. Q1W на 12 недель; или 2) 4 цикла доксорубицина плюс циклофосфамид (AC) один раз каждые 3 недели (Q3W) с последующим приемом доцетаксела Q3W в течение 4 циклов.
Пертузумаб и трастузумаб будут вводиться внутривенно (в/в) в течение 4 циклов каждые 3 недели одновременно с таксановым компонентом химиотерапии.
После завершения неоадъювантной терапии участники перенесут операцию.
После этого участники получат дополнительные 14 циклов пертузумаба внутривенно и трастузумаба внутривенно, всего 18 циклов.
|
Участникам обеих групп запланировано хирургическое вмешательство после 8 циклов неоадъювантной терапии.
Участники могут пройти органосохраняющую операцию или мастэктомию в соответствии с обычной клинической практикой.
При раке молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы тамоксифен или ингибиторы ароматазы будут разрешены в качестве адъювантной гормональной терапии для участников в постменопаузе и с подавлением яичников или аблацией для участников в пременопаузе в странах, где они зарегистрированы по этому показанию.
Его использование должно соответствовать зарегистрированной этикетке.
Гормональная терапия назначается после химиотерапии и хирургического вмешательства во время адъювантной HER2-таргетной терапии.
Циклофосфан в дозе 600 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла лечения (как часть ddAC Q2W или AC Q3W) для циклов 1-4.
Доксорубицин 60 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла лечения (как часть либо ddAC каждые 2 недели, либо AC каждые 3 недели) для циклов 1-4.
В рамках одного из двух вариантов химиотерапии, выбранных исследователем (AC с последующим назначением доцетаксела), доцетаксел в дозе 75 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день цикла 5, а затем 100 мг/м2 внутривенно по усмотрению исследователя для циклов 6- 8 (Q3W), если не возникает ограничивающая дозу токсичность.
В рамках одного из двух вариантов химиотерапии по выбору исследователя (ddAC с последующим паклитакселом) паклитаксел в дозе 80 мг/м2 будет вводиться внутривенно QW в течение 12 недель.
Пертузумаб будет вводиться в виде фиксированной дозы, не зависящей от массы тела: нагрузочная доза 840 мг внутривенно, а затем поддерживающая доза 420 мг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
Трастузумаб будет вводиться в виде нагрузочной дозы 8 мг/кг внутривенно, а затем поддерживающей дозы 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
После операции (начиная с 9-го цикла) участникам группы А будет разрешено перейти с трастузумаба внутривенно на трастузумаб подкожно по усмотрению исследователя в странах, где трастузумаб обычно используется подкожно.
Для участников, которые переключаются, фиксированная доза 600 мг трастузумаба подкожно (независимо от веса пациента) будет вводиться в адъювантной фазе.
Другие имена:
По показаниям лучевую терапию назначают после химиотерапии и хирургического вмешательства, во время адъювантной HER2-таргетной терапии и гормональной терапии (при заболевании с положительной реакцией на гормональные рецепторы).
|
|
Экспериментальный: Группа B: FDC пертузумаба и трастузумаба подкожно + химиотерапия
Участники получат 8 циклов неоадъювантной химиотерапии по выбору исследователя.
Это будет включать: 1) 4 цикла ddAC Q2W (назначается с поддержкой G-CSF по мере необходимости в соответствии с местными рекомендациями) с последующим назначением паклитаксела один раз в неделю (QW) в течение 12 недель; или 2) 4 цикла AC Q3W с последующим введением доцетаксела Q3W в течение 4 циклов.
Комбинацию с фиксированными дозами (FDC) пертузумаба и трастузумаба будут вводить подкожно (SC) в течение 4 циклов (Q3W) одновременно с таксановым компонентом химиотерапии.
После завершения неоадъювантной терапии участники перенесут операцию.
После этого участники получат дополнительные 14 циклов FDC пертузумаба и трастузумаба подкожно, всего 18 циклов.
|
Участникам обеих групп запланировано хирургическое вмешательство после 8 циклов неоадъювантной терапии.
Участники могут пройти органосохраняющую операцию или мастэктомию в соответствии с обычной клинической практикой.
При раке молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы тамоксифен или ингибиторы ароматазы будут разрешены в качестве адъювантной гормональной терапии для участников в постменопаузе и с подавлением яичников или аблацией для участников в пременопаузе в странах, где они зарегистрированы по этому показанию.
Его использование должно соответствовать зарегистрированной этикетке.
Гормональная терапия назначается после химиотерапии и хирургического вмешательства во время адъювантной HER2-таргетной терапии.
Циклофосфан в дозе 600 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла лечения (как часть ddAC Q2W или AC Q3W) для циклов 1-4.
Доксорубицин 60 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла лечения (как часть либо ddAC каждые 2 недели, либо AC каждые 3 недели) для циклов 1-4.
В рамках одного из двух вариантов химиотерапии, выбранных исследователем (AC с последующим назначением доцетаксела), доцетаксел в дозе 75 мг/м2 будет вводиться внутривенно в 1-й день цикла 5, а затем 100 мг/м2 внутривенно по усмотрению исследователя для циклов 6- 8 (Q3W), если не возникает ограничивающая дозу токсичность.
В рамках одного из двух вариантов химиотерапии по выбору исследователя (ddAC с последующим паклитакселом) паклитаксел в дозе 80 мг/м2 будет вводиться внутривенно QW в течение 12 недель.
По показаниям лучевую терапию назначают после химиотерапии и хирургического вмешательства, во время адъювантной HER2-таргетной терапии и гормональной терапии (при заболевании с положительной реакцией на гормональные рецепторы).
FDC пертузумаба и трастузумаба будут вводить подкожно в фиксированной дозе, не зависящей от массы тела.
После нагрузочной дозы 1200 мг пертузумаба подкожно и 600 мг трастузумаба подкожно следует поддерживающая доза 600 мг пертузумаба подкожно и 600 мг трастузумаба подкожно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) пертузумаба во время цикла 7 (цикл перед введением дозы 8)
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 8, день 1 (до 21 недели)
|
Наблюдаемую минимальную концентрацию пертузумаба в сыворотке (Ctrough) в цикле 7 оценивали после 3 циклов пертузумаба внутривенно и трастузумаба внутривенно или комбинированного препарата с фиксированными дозами (FDC) пертузумаба и трастузумаба подкожно.
Популяция анализа фармакокинетики (ФК) согласно протоколу включает всех зарегистрированных участников, которые придерживались протокола.
Исключения из популяции анализа фармакокинетики в соответствии с протоколом были сделаны по следующим причинам: у участников отсутствовала проба фармакокинетики Ctrough перед дозой цикла 8, участники с пробой Ctrough, собранной с отклонением не менее чем на 2 дня от запланированной даты на 21-й день (т. е. до 19-го дня или после 23-го дня), участники, получившие дозу, которая отклонялась от запланированной дозы более чем на 20% в течение 3 циклов (из цикла 5), участники с задержкой введения дозы более чем на 7 дней, место подкожной инъекции, отличное от бедро, если образцы до и после цикла 8 были заменены местами, и ошибка анализа влияла на измерение Ctrough.
|
Предварительная доза в цикле 8, день 1 (до 21 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальное значение трастузумаба во время цикла 7 (цикл перед введением дозы 8)
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 8, день 1 (до 21 недели)
|
Наблюдаемую минимальную концентрацию трастузумаба в сыворотке (Ctrough) в цикле 7 оценивали после 3 циклов пертузумаба в/в и трастузумаба в/в или комбинации пертузумаба и трастузумаба в фиксированных дозах (КПФ) пертузумаба и трастузумаба подкожно.
Популяция анализа фармакокинетики (ФК) согласно протоколу включает всех зарегистрированных участников, которые придерживались протокола.
Исключения из популяции анализа фармакокинетики в соответствии с протоколом были сделаны по следующим причинам: у участников отсутствовала проба фармакокинетики Ctrough перед дозой цикла 8, участники с пробой Ctrough, собранной с отклонением не менее чем на 2 дня от запланированной даты на 21-й день (т. е. до 19-го дня или после 23-го дня), участники, получившие дозу, которая отклонялась от запланированной дозы более чем на 20% в течение 3 циклов (из цикла 5), участники с задержкой введения дозы более чем на 7 дней, место подкожной инъекции, отличное от бедро, если образцы до и после цикла 8 были заменены местами, и ошибка анализа влияла на измерение Ctrough.
|
Предварительная доза в цикле 8, день 1 (до 21 недели)
|
|
Процент участников с полным патологоанатомическим ответом (tpCR), согласно оценке местного патологоанатома
Временное ограничение: После завершения операции (до 33 недель)
|
Общий pCR (tpCR) определяли как искоренение инвазивного заболевания в молочной железе и подмышечной впадине; то есть ypT0/is ypN0, по оценке местных патологоанатомов.
Патологический ответ на терапию определяли во время операции.
Уровень tpCR — это процент участников ITT-популяции, достигших tpCR.
Участники с отсутствующими данными для tpCR (т. е. не подвергшиеся хирургическому вмешательству или имеющие недействительную оценку pCR) были включены в анализ и классифицированы как не ответившие на лечение.
Показатели tpCR рассчитывали в каждой группе лечения и оценивали с использованием разницы между показателями tpCR в группе B: пертузумаб и трастузумаб FDC SC и группе A: пертузумаб в/в и трастузумаб в/в и соответствующие 95% доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Была рассчитана разница между показателями tpCR и соответствующими 95% CI Hauck-Anderson.
Нижняя граница ДИ будет надежно отражать наибольшую разницу tpCR, которую можно считать маловероятной.
|
После завершения операции (до 33 недель)
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых отсутствуют события согласно критериям выживаемости без инвазивных заболеваний (iDFS; исключая второй первичный рак, не связанный с раком молочной железы [SPNBC]).
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
iDFS (исключая SPNBC) определяется как время от первой даты отсутствия заболевания (т. е. даты первичной операции) до первого возникновения одного из следующих событий: рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы; ипсилатеральный локально-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы; отдаленный рецидив; контралатеральный инвазивный рак молочной железы; или смерть по любой причине.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и SPNBC (включая карциномы in situ и немеланомный рак кожи) не будут считаться прогрессирующим заболеванием или рецидивом.
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, не участвующих в событиях, согласно критериям iDFS (включая SPNBC)
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS), включая второй первичный рак не молочной железы (SPNBC), определяется как время от первой даты отсутствия заболевания (т. е. даты первичной операции) до первого возникновения одного из следующих событий: рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы; ипсилатеральный локально-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы; отдаленный рецидив; контралатеральный инвазивный рак молочной железы; или смерть по любой причине.
Он также включает SPNBC как событие (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ любой локализации).
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых нет событий согласно критериям выживаемости без событий (EFS; исключая SPNBC)
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Бессобытийная выживаемость (БСВ), за исключением второго первичного рака, не связанного с раком молочной железы (СПНРМЖ), определяется как время от включения в исследование до первого возникновения одного из следующих событий: прогрессирование рака молочной железы; рецидив рака молочной железы; или смерть по любой причине.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и SPNBC (включая карциномы in situ и немеланомный рак кожи) не будут считаться прогрессирующим заболеванием или рецидивом.
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, не участвующих в мероприятиях, согласно критериям EFS (включая SPNBC)
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Бессобытийная выживаемость (БСВ), включая второй первичный рак, не связанный с раком молочной железы (СПНРМЖ), определяется как время от включения в исследование до первого возникновения одного из следующих событий: прогрессирование рака молочной железы; рецидив рака молочной железы; или смерть по любой причине.
Он также включает SPNBC как событие (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ любой локализации).
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых отсутствуют события согласно критериям отдаленного безрецидивного интервала (DRFI)
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Отдаленный безрецидивный интервал (DRFI) определяется как время между рандомизацией и датой отдаленного рецидива рака молочной железы.
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников в общей выживаемости
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Сводная информация о количестве участников с хотя бы одним нежелательным явлением, тяжесть которого определяется в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0), в течение всего исследования
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года 6 месяцев)
|
Для оценки тяжести НЯ использовалась шкала оценки тяжести нежелательных явлений (AE) для NCI CTCAE v4.0.
Любые НЯ, которые не были конкретно перечислены в NCI CTCAE, v4.0, классифицировались по следующим 5 степеням: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение повседневной деятельности по уходу за собой.
Степень 4 = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
Степень 5 = смерть, связанная с НЯ.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз на каждого участника самого высокого (худшего) уровня.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года 6 месяцев)
|
|
Количество участников с первичным сердечным событием во время неоадъювантной фазы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения неоадъювантной терапии (24 недели)
|
Первичное сердечное событие определяется как возникновение любого из следующих событий: - Частота симптоматического снижения фракции выброса (сердечная недостаточность) по классу III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). ) по крайней мере на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50%; или - Сердечная смерть, определяемая как: Определенная сердечная смерть (из-за сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или документированной первичной аритмии); или Вероятная сердечная смерть (внезапная неожиданная смерть в течение 24 часов после определенного или вероятного сердечного события (например, обморока, остановки сердца, боли в груди, инфаркта, аритмии) без документально подтвержденной этиологии).
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения неоадъювантной терапии (24 недели)
|
|
Количество участников с вторичным сердечным событием во время неоадъювантной фазы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения неоадъювантной терапии (24 недели)
|
Вторичное сердечное событие определяется как бессимптомная или слабо симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (СДЛЖ) класса II по NYHA, определяемая как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) как минимум на 10 процентных пунктов ниже исходного измерения до абсолютного значения ФВЛЖ. <50%, что подтверждается повторной оценкой примерно через 3 недели.
|
От первой дозы исследуемого препарата до завершения неоадъювантной терапии (24 недели)
|
|
Количество участников с первичным сердечным событием во время адъювантной фазы
Временное ограничение: От операции до 28 дней после последней дозы адъювантного лечения (42 недели)
|
Первичное сердечное событие определяется как возникновение любого из следующих событий: - Частота симптоматического снижения фракции выброса (сердечная недостаточность) по классу III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). ) по крайней мере на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50%; или - Сердечная смерть, определяемая как: Определенная сердечная смерть (из-за сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или документированной первичной аритмии); или Вероятная сердечная смерть (внезапная неожиданная смерть в течение 24 часов после определенного или вероятного сердечного события (например, обморока, остановки сердца, боли в груди, инфаркта, аритмии) без документально подтвержденной этиологии).
|
От операции до 28 дней после последней дозы адъювантного лечения (42 недели)
|
|
Количество участников с вторичным сердечным событием во время адъювантной фазы
Временное ограничение: От операции до 28 дней после последней дозы адъювантного лечения (42 недели)
|
Вторичное сердечное событие определяется как бессимптомная или слабо симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (СДЛЖ) класса II по NYHA, определяемая как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) как минимум на 10 процентных пунктов ниже исходного измерения до абсолютного значения ФВЛЖ. <50%, что подтверждается повторной оценкой примерно через 3 недели.
|
От операции до 28 дней после последней дозы адъювантного лечения (42 недели)
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных анализов на самом высоком уровне NCI CTCAE v4 после базового уровня в течение всего исследования
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года 6 месяцев)
|
Клинические лабораторные исследования проводились в местных лабораториях; любые аномальные значения (высокие или низкие) основывались на нормальных диапазонах местной лаборатории.
Лабораторные отклонения представлены по наивысшей (наихудшей) степени тяжести (согласно NCI-CTCAE v4.0) после исходного уровня.
Не каждое отклонение лабораторного показателя квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (на каждого исследователя); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требовалось медицинское вмешательство или изменение сопутствующей терапии.
Для участника с множественными отклонениями после исходного уровня сообщается только высшая (худшая) оценка для данного лабораторного теста.
«Любая степень» указывает общее количество участников с отклонениями любой степени после исходного уровня для указанного теста.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года 6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Доксорубицин
- Гормоны
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- WO40324
- 2017-004897-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .