Um estudo para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança da administração subcutânea da combinação de dose fixa de pertuzumabe e trastuzumabe em combinação com quimioterapia em participantes com câncer de mama inicial HER2-positivo (FeDeriCa)
21 de junho de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase III, randomizado, multicêntrico, aberto, de dois braços para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança da administração subcutânea da combinação de dose fixa de pertuzumabe e trastuzumabe em combinação com quimioterapia em pacientes com mama precoce HER2 positiva Câncer
Este é um estudo randomizado global de Fase III, de dois braços, aberto, multicêntrico, para investigar a farmacocinética, eficácia e segurança da combinação de dose fixa (FDC) de pertuzumabe e trastuzumabe para administração subcutânea (SC) em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer de mama precoce positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) no cenário neoadjuvante/adjuvante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Cirurgia
- Medicamento: Terapia Hormonal
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Doxorrubicina
- Medicamento: Docetaxel
- Medicamento: Paclitaxel
- Medicamento: Pertuzumabe IV
- Medicamento: Trastuzumabe IV
- Medicamento: Trastuzumabe SC
- Radiação: Radioterapia pós-operatória
- Medicamento: FDC de Pertuzumabe e Trastuzumabe SC
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
500
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
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Berlin, Alemanha, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
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Dortmund, Alemanha, 44137
- St. Johannes-Hospital
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Essen, Alemanha, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
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Hamburg, Alemanha, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
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Offenbach, Alemanha, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
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Stralsund, Alemanha, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
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Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
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La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- COIBA
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
- Hospital Perola Byington
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Bélgica, 6000
- GHdC Site Notre Dame
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
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Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
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Ottawa, Ontario, Canadá, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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LA Coruña
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Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- San Juan Oncology Associates
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
- Northwest Medical Specialties
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
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Arhangelsk
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Arkhangelsk, Arhangelsk, Federação Russa, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Moskovskaja Oblast
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Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
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Sankt Petersburg
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Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
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Tatarstan
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Kazan, Tatarstan, Federação Russa, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Avignon, França, 84082
- Institut Sainte Catherine
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Besançon, França, 25030
- CHRU Besançon
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Paris, França, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Paris, França, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
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Saint Herblain, França, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
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Friuli-Venezia Giulia
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Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
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Lombardia
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Lecco, Lombardia, Itália, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
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Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Gifu, Japão, 501-1194
- Gifu University Hospital
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Hiroshima, Japão, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Hiroshima, Japão, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
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Hokkaido, Japão, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Hyogo, Japão, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
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Kagoshima, Japão, 892-0833
- Sagara Hospital
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Kanagawa, Japão, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Miyagi, Japão, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Niigata, Japão, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Saitama, Japão, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Tokyo, Japão, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
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Mexico CITY (federal District)
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D.f., Mexico CITY (federal District), México, 04980
- Iem-Fucam
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Nuevo LEON
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Monterrey, Nuevo LEON, México, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
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SAN LUIS Potosi
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San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, México, 78209
- Oncologico Potosino
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Bialystok, Polônia, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
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Gliwice, Polônia, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
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Kraków, Polônia, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
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Szczecin, Polônia, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
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Wroclaw, Polônia, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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London, Reino Unido, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Ulsan, Republica da Coréia, 44033
- Ulsan University Hosiptal
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
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Songkla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
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Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
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Taipei, Taiwan, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
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Brno, Tcheca, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Pardubice, Tcheca, 532 03
- Multiscan s.r.o.
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
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Kiev, Ucrânia, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
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Lviv, Ucrânia, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
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Sumy, Ucrânia, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
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Kharkiv Governorate
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Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrânia, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Pacientes do sexo feminino e masculino com estágio II - IIIC (T2-T4 mais qualquer N, ou qualquer T mais N1-N3, M0), câncer de mama invasivo localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial, unilateral e confirmado histologicamente
- Tumor primário >2 cm de diâmetro ou doença com linfonodo positivo (clinicamente ou em exames de imagem, e positividade do linfonodo confirmada com citologia e/ou histopatologia)
- Câncer de mama HER2-positivo confirmado por um laboratório central antes da inscrição no estudo. O status HER2-positivo será determinado com base no material de biópsia de mama pré-tratamento.
- Status do receptor hormonal do tumor primário, confirmado centralmente
- Concordância do paciente em se submeter a mastectomia ou cirurgia conservadora da mama após terapia neoadjuvante
- Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para confirmação central de HER2 e status do receptor hormonal e pesquisa adicional de biomarcadores
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal ≥55% medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas: concordância em permanecer abstinente ou usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano, ou dois métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2, e concordância em não doar óvulos durante esse mesmo período
- Para os homens: os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo com produto espermicida durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2 para evitar a exposição do embrião. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
- Um teste de gravidez sérico negativo deve estar disponível antes da randomização para WOCBP, a menos que tenham sido submetidos a esterilização cirúrgica
- Nenhum procedimento cirúrgico de grande porte não relacionado ao câncer de mama dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Câncer de mama estágio IV (metastático)
- Pacientes com história de câncer de mama invasivo
- Pacientes com histórico de malignidades não mamárias concomitantes ou previamente tratadas, exceto para 1) câncer de pele não melanoma e/ou 2) carcinomas in situ, incluindo colo do útero, cólon e pele adequadamente tratados
- Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica anterior para tratamento ou prevenção de câncer de mama ou radioterapia para tratamento de câncer
- Pacientes com história pregressa de carcinoma ductal in situ ou carcinoma lobular in situ se tiverem recebido qualquer terapia sistêmica para seu tratamento ou radioterapia na mama ipsilateral
- Pacientes com alto risco de câncer de mama que receberam medicamentos quimiopreventivos no passado não podem entrar no estudo
- Pacientes com câncer de mama multicêntrico, a menos que todos os tumores sejam HER2-positivos
- Pacientes com câncer de mama bilateral
- Pacientes submetidos a biópsia excisional de tumor primário e/ou linfonodos axilares
- Dissecção linfonodal axilar antes do início da terapia neoadjuvante
- Biópsia de linfonodo sentinela antes da terapia neoadjuvante
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização
- Doença cardíaca grave ou condições médicas
- Função inadequada da medula óssea, função renal ou função hepática prejudicada
- Doença sistêmica atual grave e descontrolada que pode interferir no tratamento planejado
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 7 meses após a última dose da terapia direcionada a HER2
- Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
- Doença hepática ativa conhecida, por exemplo, infecção por hepatite viral ativa, distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante
- Infecções concomitantes, graves e descontroladas ou infecção conhecida por HIV
- Hipersensibilidade conhecida a drogas, excipientes e/ou proteínas murinas em estudo
- Tratamento diário crônico atual com corticosteróides
- História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, cólon, pele e/ou carcinoma de pele não melanoma
- História de arritmias ventriculares ou fatores de risco para arritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural, doença cardíaca coronária, anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A: Pertuzumabe IV + Trastuzumabe IV + Quimioterapia
Os participantes receberão 8 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à escolha do investigador.
Isso incluirá: 1) 4 ciclos de dose densa de doxorrubicina mais ciclofosfamida (ddAC) uma vez a cada 2 semanas (Q2W) (administrado com suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos [G-CSF] conforme necessário de acordo com as diretrizes locais) seguido de paclitaxel Q1W por 12 semanas; ou 2) 4 ciclos de doxorrubicina mais ciclofosfamida (AC) uma vez a cada 3 semanas (Q3W) seguido de docetaxel Q3W por 4 ciclos.
Pertuzumab e trastuzumab serão administrados por via intravenosa (IV) por 4 ciclos Q3W simultaneamente com o componente taxano da quimioterapia.
Depois de completar a terapia neoadjuvante, os participantes serão submetidos à cirurgia.
Posteriormente, os participantes receberão 14 ciclos adicionais de pertuzumab IV e trastuzumab IV para um total de 18 ciclos.
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Os participantes em ambas as coortes serão submetidos a cirurgia após 8 ciclos de terapia neoadjuvante.
As participantes podem ser submetidas a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia de acordo com a prática clínica de rotina.
Para câncer de mama receptor hormonal positivo, tamoxifeno ou inibidores de aromatase serão permitidos como terapia hormonal adjuvante para participantes na pós-menopausa e com supressão ou ablação ovariana para participantes na pré-menopausa em países onde foi registrado para esta indicação.
Seu uso deve ser consistente com o rótulo registrado.
A terapia hormonal é administrada após a quimioterapia e a cirurgia durante a terapia adjuvante direcionada ao HER2.
A ciclofosfamida 600 mg/m2 será administrada IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento (como parte de ddAC Q2W ou AC Q3W) para os Ciclos 1-4.
Doxorrubicina 60 mg/m2 será administrada IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento (como parte de ddAC Q2W ou AC Q3W) para os Ciclos 1-4.
Como parte de uma das duas opções de quimioterapia do investigador (AC seguida de docetaxel), docetaxel 75 mg/m2 será administrado IV no Dia 1 do Ciclo 5 e, em seguida, 100 mg/m2 IV a critério do investigador para os Ciclos 6- 8 (Q3W), se não ocorrer toxicidade limitante da dose.
Como parte de uma das duas opções de quimioterapia do investigador (ddAC seguido por paclitaxel), paclitaxel 80 mg/m2 será administrado IV QW por 12 semanas.
O pertuzumabe será administrado como uma dose fixa não baseada no peso de 840 mg de dose de ataque IV e, em seguida, 420 mg de dose de manutenção IV Q3W.
Outros nomes:
Trastuzumab será administrado como uma dose de ataque IV de 8 mg/kg e, em seguida, dose de manutenção IV de 6 mg/kg Q3W.
Outros nomes:
Após a cirurgia (do Ciclo 9 em diante), os participantes do Braço A poderão mudar de trastuzumabe IV para trastuzumabe SC, a critério do investigador, nos países onde o trastuzumabe SC é usado rotineiramente.
Para os participantes que mudarem, uma dose fixa de 600 mg de trastuzumabe SC (independentemente do peso do paciente) será administrada na fase adjuvante.
Outros nomes:
Se indicado, a radioterapia é administrada após a quimioterapia e a cirurgia, durante a terapia adjuvante direcionada ao HER2 e a terapia hormonal (para doença com receptor hormonal positivo).
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Experimental: Braço B: CDF de Pertuzumabe e Trastuzumabe SC + Quimioterapia
Os participantes receberão 8 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à escolha do investigador.
Isso incluirá: 1) 4 ciclos de ddAC Q2W (dados com suporte G-CSF conforme necessário de acordo com as diretrizes locais) seguidos de paclitaxel uma vez por semana (QW) por 12 semanas; ou 2) 4 ciclos de AC Q3W seguidos de docetaxel Q3W por 4 ciclos.
A combinação de dose fixa (FDC) de pertuzumabe e trastuzumabe será administrada por via subcutânea (SC) por 4 ciclos (Q3W) simultaneamente com o componente taxano da quimioterapia.
Depois de completar a terapia neoadjuvante, os participantes serão submetidos à cirurgia.
Posteriormente, os participantes receberão 14 ciclos adicionais do FDC de pertuzumab e trastuzumab SC para um total de 18 ciclos.
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Os participantes em ambas as coortes serão submetidos a cirurgia após 8 ciclos de terapia neoadjuvante.
As participantes podem ser submetidas a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia de acordo com a prática clínica de rotina.
Para câncer de mama receptor hormonal positivo, tamoxifeno ou inibidores de aromatase serão permitidos como terapia hormonal adjuvante para participantes na pós-menopausa e com supressão ou ablação ovariana para participantes na pré-menopausa em países onde foi registrado para esta indicação.
Seu uso deve ser consistente com o rótulo registrado.
A terapia hormonal é administrada após a quimioterapia e a cirurgia durante a terapia adjuvante direcionada ao HER2.
A ciclofosfamida 600 mg/m2 será administrada IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento (como parte de ddAC Q2W ou AC Q3W) para os Ciclos 1-4.
Doxorrubicina 60 mg/m2 será administrada IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento (como parte de ddAC Q2W ou AC Q3W) para os Ciclos 1-4.
Como parte de uma das duas opções de quimioterapia do investigador (AC seguida de docetaxel), docetaxel 75 mg/m2 será administrado IV no Dia 1 do Ciclo 5 e, em seguida, 100 mg/m2 IV a critério do investigador para os Ciclos 6- 8 (Q3W), se não ocorrer toxicidade limitante da dose.
Como parte de uma das duas opções de quimioterapia do investigador (ddAC seguido por paclitaxel), paclitaxel 80 mg/m2 será administrado IV QW por 12 semanas.
Se indicado, a radioterapia é administrada após a quimioterapia e a cirurgia, durante a terapia adjuvante direcionada ao HER2 e a terapia hormonal (para doença com receptor hormonal positivo).
A FDC de pertuzumabe e trastuzumabe será administrada SC em uma dose fixa não baseada no peso.
Uma dose de ataque de 1.200 mg de pertuzumabe SC e 600 mg de trastuzumabe SC é então seguida por uma dose de manutenção de 600 mg de pertuzumabe SC e 600 mg de trastuzumabe SC Q3W.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Sérica Vale (Cvale) de Pertuzumab Durante o Ciclo 7 (Ciclo Pré-Dose 8)
Prazo: Pré-dose no Ciclo 8, Dia 1 (até 21 semanas)
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A concentração sérica mínima de pertuzumab observada (Cvale) no Ciclo 7 foi avaliada após 3 ciclos de pertuzumab IV e trastuzumab IV ou a combinação de dose fixa (FDC) de pertuzumab e trastuzumab SC.
A população de análise de farmacocinética por protocolo (PK) inclui todos os participantes inscritos que aderiram ao protocolo.
As exclusões da população de análise farmacocinética por protocolo foram feitas pelos seguintes motivos: os participantes estavam perdendo a amostra Ctrough pré-dose do ciclo 8 PK, participantes com uma amostra Ctrough coletada com pelo menos 2 dias de desvio da data planejada no dia 21 (ou seja, antes do dia 19 ou após o dia 23), participantes que receberam uma quantidade de dose que se desviou da dose planejada em > 20% em 3 ciclos (a partir do ciclo 5), participantes com atraso na dose de mais de 7 dias, um local de injeção subcutânea diferente de coxa foi usada, se as amostras de pré-dose e pós-dose do Ciclo 8 foram trocadas e um erro de ensaio afetando a medição de Cvale.
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Pré-dose no Ciclo 8, Dia 1 (até 21 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cvale de Trastuzumabe Durante o Ciclo 7 (Ciclo Pré-Dose 8)
Prazo: Pré-dose no Ciclo 8, Dia 1 (até 21 semanas)
|
A concentração sérica mínima de trastuzumabe observada (Cvale) no Ciclo 7 foi avaliada após 3 ciclos de pertuzumabe IV e trastuzumabe IV ou a combinação de dose fixa (FDC) de pertuzumabe e trastuzumabe SC.
A população de análise de farmacocinética por protocolo (PK) inclui todos os participantes inscritos que aderiram ao protocolo.
As exclusões da população de análise farmacocinética por protocolo foram feitas pelos seguintes motivos: os participantes estavam perdendo a amostra Ctrough pré-dose do ciclo 8 PK, participantes com uma amostra Ctrough coletada com pelo menos 2 dias de desvio da data planejada no dia 21 (ou seja, antes do dia 19 ou após o dia 23), participantes que receberam uma quantidade de dose que se desviou da dose planejada em > 20% em 3 ciclos (a partir do ciclo 5), participantes com atraso na dose de mais de 7 dias, um local de injeção subcutânea diferente de coxa foi usada, se as amostras de pré-dose e pós-dose do Ciclo 8 foram trocadas e um erro de ensaio afetando a medição de Cvale.
|
Pré-dose no Ciclo 8, Dia 1 (até 21 semanas)
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Porcentagem de participantes com resposta patológica completa total (tpCR), de acordo com a avaliação do patologista local
Prazo: Após a conclusão da cirurgia (até 33 semanas)
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A pCR total (tpCR) foi definida como a erradicação da doença invasiva na mama e na axila; ou seja, ypT0/é ypN0, de acordo com a avaliação dos patologistas locais.
A resposta patológica à terapia foi determinada no momento da cirurgia.
A taxa tpCR é a porcentagem de participantes na população ITT que atingiram um tpCR.
Participantes com dados ausentes para tpCR (ou seja, não submetidos a cirurgia ou com avaliação de PCR inválida) foram incluídos na análise e classificados como não respondedores.
As taxas de tpCR foram calculadas em cada braço de tratamento e foram avaliadas usando a diferença entre as taxas de tpCR do Braço B: Pertuzumabe e Trastuzumabe FDC SC e do Braço A: Pertuzumabe IV e Trastuzumabe IV e correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% de Clopper-Pearson.
A diferença entre as taxas tpCR juntamente com 95% Hauck-Anderson ICs correspondentes foram calculadas.
O limite inferior do IC refletirá de forma confiável a maior diferença de tpCR que pode ser considerada improvável.
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Após a conclusão da cirurgia (até 33 semanas)
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos de acordo com os critérios de sobrevivência livre de doenças invasivas (iDFS; excluindo o segundo câncer primário não relacionado à mama [SPNBC])
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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iDFS (excluindo SPNBC) é definido como o tempo desde a primeira data sem doença (ou seja, a data da cirurgia primária) até a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral; recorrência de câncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recorrência distante; câncer de mama invasivo contralateral; ou morte atribuível a qualquer causa.
Doença in situ ipsilateral ou contralateral e SPNBC (incluindo carcinomas in situ e cânceres de pele não melanoma) não serão contados como doença progressiva ou recidiva.
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos de acordo com os critérios do iDFS (incluindo SPNBC)
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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A sobrevida livre de doença invasiva (iDFS), incluindo o segundo câncer primário não-mama (SPNBC), é definida como o tempo desde a primeira data sem doença (ou seja, a data da cirurgia primária) até a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral; recorrência de câncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recorrência distante; câncer de mama invasivo contralateral; ou morte atribuível a qualquer causa.
Também inclui SPNBC como evento (com exceção de cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ de qualquer localização).
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos de acordo com os critérios de sobrevivência livre de eventos (EFS; excluindo SPNBC)
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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A sobrevida livre de eventos (EFS), excluindo o segundo câncer primário não-mama (SPNBC), é definida como o tempo desde a inscrição até a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: progressão do câncer de mama; recorrência do câncer de mama; ou morte por qualquer causa.
Doença in situ ipsilateral ou contralateral e SPNBC (incluindo carcinomas in situ e cânceres de pele não melanoma) não serão contados como doença progressiva ou recidiva.
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos de acordo com os critérios EFS (incluindo SPNBC)
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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A sobrevida livre de eventos (EFS), incluindo o segundo câncer primário não-mama (SPNBC), é definida como o tempo desde a inscrição até a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos: progressão do câncer de mama; recorrência do câncer de mama; ou morte por qualquer causa.
Também inclui SPNBC como evento (com exceção de cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ de qualquer localização).
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos de acordo com os critérios de intervalo livre de recorrência distante (DRFI)
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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O intervalo livre de recorrência distante (DRFI) é definido como o tempo entre a randomização e a data da recorrência distante do câncer de mama.
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes na sobrevivência geral
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos
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Resumo do número de participantes com pelo menos um evento adverso, gravidade determinada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute, versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0), ao longo de todo o estudo
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 1 ano, 6 meses)
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A escala de classificação de gravidade de eventos adversos (EA) do NCI CTCAE v4.0 foi usada para avaliar a gravidade de EA.
Quaisquer EAs que não foram especificamente listados no NCI CTCAE, v4.0 foram classificados de acordo com os seguintes 5 graus: Grau 1 = leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; ou intervenção não indicada.
Grau 2 = moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; ou limitar as atividades instrumentais da vida diária adequadas à idade.
Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; ou limitar as atividades de autocuidado da vida diária.
Grau 4 = consequências potencialmente fatais ou indicação de intervenção urgente.
Grau 5 = óbito relacionado ao EA.
Os termos “grave” e “grave” não são sinônimos e são avaliados de forma independente para cada EA.
Múltiplas ocorrências de EAs foram contadas apenas uma vez por participante na nota mais alta (pior).
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 1 ano, 6 meses)
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Número de participantes com evento cardíaco primário durante a fase neoadjuvante
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da terapia neoadjuvante (24 semanas)
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Um evento cardíaco primário é definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: - Incidência de uma diminuição sintomática da fração de ejeção (insuficiência cardíaca) da Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e uma queda na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). ) de pelo menos 10 pontos percentuais em relação à linha de base e abaixo de 50%; ou - Morte cardíaca, definida como: Morte cardíaca definitiva (devido a insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou arritmia primária documentada); ou, Provável morte cardíaca (morte súbita e inesperada dentro de 24 horas após um evento cardíaco definido ou provável [por exemplo, síncope, parada cardíaca, dor no peito, infarto, arritmia] sem etiologia documentada).
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da terapia neoadjuvante (24 semanas)
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Número de participantes com evento cardíaco secundário durante a fase neoadjuvante
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da terapia neoadjuvante (24 semanas)
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Um evento cardíaco secundário é definido como Disfunção Sistólica do Ventrículo Esquerdo (DSVE) assintomática ou levemente sintomática de Classe II da NYHA, definida como uma diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de pelo menos 10 pontos percentuais abaixo da medição basal para um valor absoluto da FEVE de <50% confirmado por uma segunda avaliação dentro de aproximadamente 3 semanas.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da terapia neoadjuvante (24 semanas)
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Número de participantes com evento cardíaco primário durante a fase adjuvante
Prazo: Desde a cirurgia até 28 dias após a última dose do tratamento adjuvante (42 semanas)
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Um evento cardíaco primário é definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: - Incidência de uma diminuição sintomática da fração de ejeção (insuficiência cardíaca) da Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e uma queda na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). ) de pelo menos 10 pontos percentuais em relação à linha de base e abaixo de 50%; ou - Morte cardíaca, definida como: Morte cardíaca definitiva (devido a insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou arritmia primária documentada); ou, Provável morte cardíaca (morte súbita e inesperada dentro de 24 horas após um evento cardíaco definido ou provável [por exemplo, síncope, parada cardíaca, dor no peito, infarto, arritmia] sem etiologia documentada).
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Desde a cirurgia até 28 dias após a última dose do tratamento adjuvante (42 semanas)
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Número de participantes com evento cardíaco secundário durante a fase adjuvante
Prazo: Desde a cirurgia até 28 dias após a última dose do tratamento adjuvante (42 semanas)
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Um evento cardíaco secundário é definido como Disfunção Sistólica do Ventrículo Esquerdo (DSVE) assintomática ou levemente sintomática de Classe II da NYHA, definida como uma diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de pelo menos 10 pontos percentuais abaixo da medição basal para um valor absoluto da FEVE de <50% confirmado por uma segunda avaliação dentro de aproximadamente 3 semanas.
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Desde a cirurgia até 28 dias após a última dose do tratamento adjuvante (42 semanas)
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Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais na nota mais alta do NCI CTCAE v4 pós-linha de base ao longo de todo o estudo
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 1 ano, 6 meses)
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Os exames laboratoriais clínicos foram realizados em laboratórios locais; quaisquer valores anormais (alto ou baixo) foram baseados nos intervalos normais do laboratório local.
As anormalidades laboratoriais são apresentadas pelo maior (pior) grau de gravidade (de acordo com NCI-CTCAE v4.0) pós-baseline.
Nem todo valor laboratorial anormal foi qualificado como evento adverso, apenas se atendesse a algum dos seguintes critérios: clinicamente significativo (por investigador); acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; ou exigiu uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante.
Para um participante com múltiplas anormalidades pós-basais, apenas a nota mais alta (pior) para um determinado teste laboratorial é relatada.
'Qualquer nota' indica o número total de participantes com uma anormalidade pós-linha de base de qualquer nota para o teste especificado.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 1 ano, 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
4 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
2 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Doxorrubicina
- Hormônios
- Pertuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- WO40324
- 2017-004897-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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