Uno studio per valutare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza della somministrazione sottocutanea della combinazione a dose fissa di pertuzumab e trastuzumab in combinazione con la chemioterapia in partecipanti con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per HER2 (FeDeriCa)
21 giugno 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase III, randomizzato, multicentrico, in aperto, a due bracci per valutare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza della somministrazione sottocutanea della combinazione a dose fissa di pertuzumab e trastuzumab in combinazione con la chemioterapia in pazienti con mammella precoce HER2-positiva Cancro
Questo è uno studio globale di fase III, a due bracci, in aperto, multicentrico, randomizzato per studiare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza della combinazione a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab per la somministrazione sottocutanea (SC) in combinazione con chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) nel setting neoadiuvante/adiuvante.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
500
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
-
Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- COIBA
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgio, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgio, 6000
- GHdC Site Notre Dame
-
Edegem, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
-
Hasselt, Belgio, 3500
- Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
-
Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Namur, Belgio, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasile, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasile, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasile, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Brno, Cechia, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Pardubice, Cechia, 532 03
- Multiscan s.r.o.
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
-
Ulsan, Corea, Repubblica di, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
-
Ivanovo, Federazione Russa, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Federazione Russa, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Federazione Russa, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Federazione Russa, 420029
- Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Avignon, Francia, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Francia, 25030
- CHRU Besançon
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard
-
Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francia, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Saint Herblain, Francia, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
-
Augsburg, Germania, 86156
- Klinikum Augsburg; Frauenklinik
-
Bad Nauheim, Germania, 61231
- Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
-
Berlin, Germania, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Dortmund, Germania, 44137
- St. Johannes-Hospital
-
Essen, Germania, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Hamburg, Germania, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Offenbach, Germania, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Stralsund, Germania, 18439
- Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
-
-
-
-
-
Fukuoka, Giappone, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Gifu, Giappone, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Giappone, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Giappone, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Giappone, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Giappone, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Giappone, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kanagawa, Giappone, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Giappone, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Miyagi, Giappone, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Giappone, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Giappone, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Giappone, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Giappone, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Giappone, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Giappone, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Italia, 23900
- ASST DI LECCO; Oncologia Medica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
D.f., Mexico CITY (federal District), Messico, 04980
- Iem-Fucam
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Messico, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
SAN LUIS Potosi
-
San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, Messico, 78209
- Oncologico Potosino
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
-
Gliwice, Polonia, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Kraków, Polonia, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
-
Szczecin, Polonia, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
Wroclaw, Polonia, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Brighton, Regno Unito, BN2 5BD
- Brighton and Sussex Univ Hosp
-
Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
London, Regno Unito, SW17 0RE
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Peterborough, Regno Unito, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spagna, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
-
-
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Stati Uniti, 98499
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
-
Songkla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Taiwan, 00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
- Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
-
Kiev, Ucraina, 36022
- National Cancer Institute MOH of Ukraine
-
Lviv, Ucraina, 79031
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
-
Sumy, Ucraina, 40005
- RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucraina, 61070
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Pazienti di sesso femminile e maschile con stadio II - IIIC (T2-T4 più qualsiasi N o qualsiasi T più N1-N3, M0), carcinoma mammario invasivo localmente avanzato, infiammatorio o in stadio iniziale, monolaterale e confermato istologicamente
- Tumore primario > 2 cm di diametro o malattia linfonodale positiva (clinicamente o all'imaging e positività del linfonodo confermata con citologia e/o istopatologia)
- Carcinoma mammario HER2-positivo confermato da un laboratorio centrale prima dell'arruolamento nello studio. Lo stato HER2-positivo sarà determinato sulla base del materiale della biopsia mammaria pretrattamento.
- Stato del recettore ormonale del tumore primario, confermato centralmente
- Consenso del paziente a sottoporsi a mastectomia o chirurgia conservativa del seno dopo terapia neoadiuvante
- Disponibilità di blocco del tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per la conferma centrale dello stato di HER2 e del recettore ormonale e ulteriore ricerca sui biomarcatori
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥55% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA)
- Per le donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno o due metodi contraccettivi non ormonali efficaci durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di terapia mirata a HER2, e accordo per astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo
- Per gli uomini: gli uomini devono rimanere astinenti o usare un preservativo con un prodotto spermicida durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di terapia mirata a HER2 per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.
- Un test di gravidanza su siero negativo deve essere disponibile prima della randomizzazione per WOCBP, a meno che non siano stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica
- Nessuna procedura chirurgica maggiore non correlata al carcinoma mammario nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
Criteri di esclusione:
- Cancro al seno in stadio IV (metastatico).
- Pazienti con una storia di carcinoma mammario invasivo
- Pazienti con una storia di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati, ad eccezione di 1) cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e/o 2) carcinomi in situ, inclusi cervice, colon e pelle
- Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno o radioterapia per il trattamento del cancro
- Pazienti che hanno una storia pregressa di carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ se hanno ricevuto una terapia sistemica per il suo trattamento o radioterapia al seno omolaterale
- Non sono ammesse allo studio le pazienti ad alto rischio di carcinoma mammario che hanno ricevuto in passato farmaci chemiopreventivi
- Pazienti con carcinoma mammario multicentrico, a meno che tutti i tumori non siano HER2-positivi
- Pazienti con carcinoma mammario bilaterale
- Pazienti sottoposti a biopsia escissionale del tumore primitivo e/o dei linfonodi ascellari
- Dissezione linfonodale ascellare prima dell'inizio della terapia neoadiuvante
- Biopsia del linfonodo sentinella prima della terapia neoadiuvante
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione
- Gravi malattie cardiache o condizioni mediche
- Funzionalità inadeguata del midollo osseo, funzionalità renale o funzionalità epatica compromessa
- Malattia sistemica attuale grave e incontrollata che può interferire con il trattamento pianificato
- Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 7 mesi dall'ultima dose di terapia mirata a HER2
- Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
- Malattia epatica attiva nota, ad esempio, infezione da epatite virale attiva, disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante
- Infezioni concomitanti, gravi, non controllate o infezione nota da HIV
- Ipersensibilità nota a farmaci, eccipienti e/o proteine murine in studio
- Attuale trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi
- Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del colon, della pelle e/o del carcinoma cutaneo non melanoma opportunamente trattato
- Storia di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari, come cardiopatia strutturale, malattia coronarica, anomalie elettrolitiche clinicamente significative o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o sindrome del QT lungo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio A: Pertuzumab IV + Trastuzumab IV + Chemioterapia
I partecipanti riceveranno 8 cicli di chemioterapia neoadiuvante scelta dallo sperimentatore.
Ciò includerà: 1) 4 cicli di doxorubicina dose-dense più ciclofosfamide (ddAC) una volta ogni 2 settimane (Q2W) (somministrati con il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] secondo necessità secondo le linee guida locali) seguiti da paclitaxel Q1W per 12 settimane; oppure 2) 4 cicli di doxorubicina più ciclofosfamide (AC) una volta ogni 3 settimane (Q3W) seguiti da docetaxel Q3W per 4 cicli.
Pertuzumab e trastuzumab verranno somministrati per via endovenosa (IV) per 4 cicli Q3W in concomitanza con il componente taxano della chemioterapia.
Dopo aver completato la loro terapia neoadiuvante, i partecipanti subiranno un intervento chirurgico.
Successivamente, i partecipanti riceveranno altri 14 cicli di pertuzumab IV e trastuzumab IV per un totale di 18 cicli.
|
I partecipanti a entrambe le coorti dovrebbero sottoporsi a intervento chirurgico dopo 8 cicli di terapia neoadiuvante.
I partecipanti possono sottoporsi a chirurgia conservativa del seno o mastectomia secondo la pratica clinica di routine.
Per il carcinoma mammario positivo al recettore ormonale, il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi saranno consentiti come terapia ormonale adiuvante per le partecipanti in postmenopausa e con soppressione ovarica o ablazione per le partecipanti in premenopausa nei paesi in cui è stata registrata per questa indicazione.
Il suo utilizzo deve essere coerente con l'etichetta registrata.
La terapia ormonale viene somministrata dopo la chemioterapia e l'intervento chirurgico durante la terapia adiuvante mirata a HER2.
La ciclofosfamide 600 mg/m2 verrà somministrata IV il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (come parte di ddAC Q2W o AC Q3W) per i cicli 1-4.
La doxorubicina 60 mg/m2 sarà somministrata IV il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (come parte di ddAC Q2W o AC Q3W) per i cicli 1-4.
Come parte di una delle due scelte di chemioterapia dello sperimentatore (AC seguita da docetaxel), docetaxel 75 mg/m2 sarà somministrato IV il giorno 1 del ciclo 5 e poi 100 mg/m2 IV a discrezione dello sperimentatore per i cicli 6- 8 (Q3W), se non si verifica alcuna tossicità dose-limitante.
Come parte di una delle due scelte di chemioterapia dello sperimentatore (ddAC seguito da paclitaxel), il paclitaxel 80 mg/m2 verrà somministrato per via endovenosa ogni settimana per 12 settimane.
Pertuzumab verrà somministrato come dose fissa non basata sul peso di 840 mg di dose di carico endovenosa e quindi di 420 mg di dose di mantenimento endovenosa ogni 3 settimane.
Altri nomi:
Il trastuzumab verrà somministrato come dose di carico endovenosa di 8 mg/kg e successivamente come dose di mantenimento endovenosa di 6 mg/kg Q3W.
Altri nomi:
Dopo l'intervento chirurgico (dal Ciclo 9 in poi), i partecipanti al Braccio A potranno passare da trastuzumab IV a trastuzumab SC, a discrezione dello sperimentatore, nei paesi in cui il trastuzumab SC è abitualmente utilizzato.
Per i partecipanti che cambiano, verrà somministrata una dose fissa di 600 mg di trastuzumab SC (indipendentemente dal peso del paziente) nella fase adiuvante.
Altri nomi:
Se indicata, la radioterapia viene somministrata dopo la chemioterapia e l'intervento chirurgico, durante la terapia adiuvante mirata a HER2 e la terapia ormonale (per la malattia con recettori ormonali positivi).
|
|
Sperimentale: Braccio B: FDC di Pertuzumab e Trastuzumab SC + Chemioterapia
I partecipanti riceveranno 8 cicli di chemioterapia neoadiuvante scelta dallo sperimentatore.
Ciò includerà: 1) 4 cicli di ddAC Q2W (somministrati con il supporto di G-CSF secondo necessità secondo le linee guida locali) seguiti da paclitaxel una volta alla settimana (QW) per 12 settimane; oppure 2) 4 cicli di AC Q3W seguiti da docetaxel Q3W per 4 cicli.
La combinazione a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab verrà somministrata per via sottocutanea (SC) per 4 cicli (Q3W) in concomitanza con la componente taxani della chemioterapia.
Dopo aver completato la loro terapia neoadiuvante, i partecipanti subiranno un intervento chirurgico.
Successivamente, i partecipanti riceveranno altri 14 cicli di FDC di pertuzumab e trastuzumab SC per un totale di 18 cicli.
|
I partecipanti a entrambe le coorti dovrebbero sottoporsi a intervento chirurgico dopo 8 cicli di terapia neoadiuvante.
I partecipanti possono sottoporsi a chirurgia conservativa del seno o mastectomia secondo la pratica clinica di routine.
Per il carcinoma mammario positivo al recettore ormonale, il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi saranno consentiti come terapia ormonale adiuvante per le partecipanti in postmenopausa e con soppressione ovarica o ablazione per le partecipanti in premenopausa nei paesi in cui è stata registrata per questa indicazione.
Il suo utilizzo deve essere coerente con l'etichetta registrata.
La terapia ormonale viene somministrata dopo la chemioterapia e l'intervento chirurgico durante la terapia adiuvante mirata a HER2.
La ciclofosfamide 600 mg/m2 verrà somministrata IV il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (come parte di ddAC Q2W o AC Q3W) per i cicli 1-4.
La doxorubicina 60 mg/m2 sarà somministrata IV il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (come parte di ddAC Q2W o AC Q3W) per i cicli 1-4.
Come parte di una delle due scelte di chemioterapia dello sperimentatore (AC seguita da docetaxel), docetaxel 75 mg/m2 sarà somministrato IV il giorno 1 del ciclo 5 e poi 100 mg/m2 IV a discrezione dello sperimentatore per i cicli 6- 8 (Q3W), se non si verifica alcuna tossicità dose-limitante.
Come parte di una delle due scelte di chemioterapia dello sperimentatore (ddAC seguito da paclitaxel), il paclitaxel 80 mg/m2 verrà somministrato per via endovenosa ogni settimana per 12 settimane.
Se indicata, la radioterapia viene somministrata dopo la chemioterapia e l'intervento chirurgico, durante la terapia adiuvante mirata a HER2 e la terapia ormonale (per la malattia con recettori ormonali positivi).
L'FDC di pertuzumab e trastuzumab sarà somministrato SC a una dose fissa non basata sul peso.
Una dose di carico di 1200 mg SC di pertuzumab e 600 mg SC di trastuzumab è poi seguita da una dose di mantenimento di 600 mg SC di pertuzumab e 600 mg SC di trastuzumab Q3W.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Pertuzumab durante il ciclo 7 (ciclo pre-dose 8)
Lasso di tempo: Pre-dose al ciclo 8, giorno 1 (fino a 21 settimane)
|
La concentrazione sierica minima di pertuzumab (Ctrough) osservata al Ciclo 7 è stata valutata dopo 3 cicli di pertuzumab IV e trastuzumab IV o la combinazione a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab SC.
La popolazione dell'analisi di farmacocinetica per protocollo (PK) comprende tutti i partecipanti arruolati che hanno aderito al protocollo.
Sono state effettuate esclusioni dalla popolazione dell'analisi PK per protocollo per i seguenti motivi: ai partecipanti mancava il campione PK pre-dose Ctrough Cycle 8, i partecipanti con un campione Ctrough raccolto con almeno 2 giorni di deviazione dalla data pianificata il giorno 21 (ovvero, prima del giorno 19 o dopo il giorno 23), partecipanti a cui è stata somministrata una quantità di dose che deviava dalla dose pianificata di > 20% entro 3 cicli (dal ciclo 5), partecipanti con un ritardo della dose superiore a 7 giorni, un sito di iniezione sottocutanea diverso da coscia, se i campioni pre-dose e post-dose del Ciclo 8 sono stati scambiati e un errore del test ha influito sulla misurazione Ctrough.
|
Pre-dose al ciclo 8, giorno 1 (fino a 21 settimane)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ctrough di Trastuzumab durante il ciclo 7 (ciclo pre-dose 8)
Lasso di tempo: Pre-dose al ciclo 8, giorno 1 (fino a 21 settimane)
|
La concentrazione sierica minima di trastuzumab (Ctrough) osservata al Ciclo 7 è stata valutata dopo 3 cicli di pertuzumab IV e trastuzumab IV o la combinazione a dose fissa (FDC) di pertuzumab e trastuzumab SC.
La popolazione dell'analisi di farmacocinetica per protocollo (PK) comprende tutti i partecipanti arruolati che hanno aderito al protocollo.
Sono state effettuate esclusioni dalla popolazione dell'analisi PK per protocollo per i seguenti motivi: ai partecipanti mancava il campione PK pre-dose Ctrough Cycle 8, i partecipanti con un campione Ctrough raccolto con almeno 2 giorni di deviazione dalla data pianificata il giorno 21 (ovvero, prima del giorno 19 o dopo il giorno 23), partecipanti a cui è stata somministrata una quantità di dose che deviava dalla dose pianificata di > 20% entro 3 cicli (dal ciclo 5), partecipanti con un ritardo della dose superiore a 7 giorni, un sito di iniezione sottocutanea diverso da coscia, se i campioni pre-dose e post-dose del Ciclo 8 sono stati scambiati e un errore del test ha influito sulla misurazione Ctrough.
|
Pre-dose al ciclo 8, giorno 1 (fino a 21 settimane)
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta patologica completa totale (tpCR), secondo la valutazione del patologo locale
Lasso di tempo: Dopo il completamento dell'intervento chirurgico (fino a 33 settimane)
|
Il pCR totale (tpCR) è stato definito come l'eradicazione della malattia invasiva nel seno e nell'ascella; cioè ypT0/is ypN0, secondo la valutazione dei patologi locali.
La risposta patologica alla terapia è stata determinata al momento dell'intervento chirurgico.
Il tasso tpCR è la percentuale di partecipanti nella popolazione ITT che hanno raggiunto un tpCR.
I partecipanti con dati mancanti per tpCR (cioè, non sottoposti a intervento chirurgico o con una valutazione pCR non valida) sono stati inclusi nell'analisi e classificati come non-responder.
I tassi di tpCR sono stati calcolati in ciascun braccio di trattamento e sono stati valutati utilizzando la differenza tra i tassi di tpCR del braccio B: pertuzumab e trastuzumab FDC SC e del braccio A: pertuzumab IV e trastuzumab IV e i corrispondenti intervalli di confidenza di Clopper-Pearson al 95%.
È stata calcolata la differenza tra i tassi di tpCR insieme ai corrispondenti IC di Hauck-Anderson al 95%.
Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza rifletterà in modo affidabile la più grande differenza tpCR che può essere considerata improbabile.
|
Dopo il completamento dell'intervento chirurgico (fino a 33 settimane)
|
|
Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da eventi in base ai criteri di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS; escluso il secondo cancro primario non al seno [SPNBC])
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
L'iDFS (escluso SPNBC) è definito come il tempo trascorso dalla prima data di assenza di malattia (ovvero la data dell'intervento chirurgico primario) alla prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva di tumore mammario invasivo ipsilaterale; recidiva di cancro al seno invasivo locale-regionale ipsilaterale; recidiva a distanza; cancro al seno invasivo controlaterale; o morte attribuibile a qualsiasi causa.
La malattia in situ ipsilaterale o controlaterale e l'SPNBC (compresi i carcinomi in situ e i tumori cutanei non melanoma) non verranno conteggiati come malattia progressiva o recidiva.
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da eventi secondo i criteri iDFS (incluso SPNBC)
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
La sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) incluso il secondo cancro primario non mammario (SPNBC) è definita come il tempo che intercorre tra la prima data di assenza di malattia (ovvero la data dell'intervento chirurgico primario) e il primo verificarsi di uno dei seguenti eventi: recidiva di tumore al seno invasivo ipsilaterale; recidiva di cancro al seno invasivo locale-regionale ipsilaterale; recidiva a distanza; cancro al seno invasivo controlaterale; o morte attribuibile a qualsiasi causa.
Include anche l'SPNBC come evento (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e del carcinoma in situ di qualsiasi sede).
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da eventi secondo i criteri di sopravvivenza libera da eventi (EFS; escluso SPNBC)
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) escluso il secondo cancro primario non al seno (SPNBC) è definita come il tempo dall'arruolamento al primo verificarsi di uno dei seguenti eventi: progressione del cancro al seno; recidiva del cancro al seno; o morte per qualsiasi causa.
La malattia in situ ipsilaterale o controlaterale e l'SPNBC (compresi i carcinomi in situ e i tumori cutanei non melanoma) non verranno conteggiati come malattia progressiva o recidiva.
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da eventi secondo i criteri EFS (incluso SPNBC)
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) incluso il secondo cancro primario non al seno (SPNBC) è definita come il tempo dall'arruolamento al primo verificarsi di uno dei seguenti eventi: progressione del cancro al seno; recidiva del cancro al seno; o morte per qualsiasi causa.
Include anche l'SPNBC come evento (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e del carcinoma in situ di qualsiasi sede).
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da eventi secondo i criteri dell'intervallo libero da recidiva a distanza (DRFI)
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
L’intervallo libero da recidiva a distanza (DRFI) è definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data della recidiva a distanza del cancro al seno.
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti alla sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
|
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
|
A 1, 2, 3 e 4 anni
|
|
Riepilogo del numero di partecipanti con almeno un evento avverso, gravità determinata secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI CTCAE v4.0), nel corso dell'intero studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 1 anno e 6 mesi)
|
Per valutare la gravità degli eventi avversi è stata utilizzata la scala di classificazione della gravità degli eventi avversi (AE) per NCI CTCAE v4.0.
Tutti gli eventi avversi non specificamente elencati nell'NCI CTCAE, v4.0 sono stati classificati in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato.
Grado 2 = moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all’età.
Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico, ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; o limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana.
Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato intervento urgente.
Grado 5 = morte correlata ad AE.
I termini "grave" e "grave" non sono sinonimi e vengono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso.
Gli eventi avversi multipli sono stati conteggiati solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 1 anno e 6 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con un evento cardiaco primario durante la fase neoadiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino al completamento della terapia neoadiuvante (24 settimane)
|
Un evento cardiaco primario è definito come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: - Incidenza di una diminuzione sintomatica della frazione di eiezione (insufficienza cardiaca) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) e di una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). ) di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e al di sotto del 50%; oppure - Morte cardiaca, definita come: morte cardiaca certa (a causa di insufficienza cardiaca, infarto miocardico o aritmia primaria documentata); o Probabile morte cardiaca (morte improvvisa inaspettata entro 24 ore da un evento cardiaco definito o probabile [ad esempio sincope, arresto cardiaco, dolore toracico, infarto, aritmia] senza eziologia documentata).
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino al completamento della terapia neoadiuvante (24 settimane)
|
|
Numero di partecipanti con un evento cardiaco secondario durante la fase neoadiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino al completamento della terapia neoadiuvante (24 settimane)
|
Un evento cardiaco secondario è definito come disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVSD) asintomatica o lievemente sintomatica di classe NYHA II, definita come una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno 10 punti percentuali al di sotto della misurazione basale fino a un valore LVEF assoluto <50% confermato da una seconda valutazione entro circa 3 settimane.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino al completamento della terapia neoadiuvante (24 settimane)
|
|
Numero di partecipanti con un evento cardiaco primario durante la fase adiuvante
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento adiuvante (42 settimane)
|
Un evento cardiaco primario è definito come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: - Incidenza di una diminuzione sintomatica della frazione di eiezione (insufficienza cardiaca) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) e di una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). ) di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e al di sotto del 50%; oppure - Morte cardiaca, definita come: morte cardiaca certa (a causa di insufficienza cardiaca, infarto miocardico o aritmia primaria documentata); o Probabile morte cardiaca (morte improvvisa inaspettata entro 24 ore da un evento cardiaco definito o probabile [ad esempio sincope, arresto cardiaco, dolore toracico, infarto, aritmia] senza eziologia documentata).
|
Dall'intervento chirurgico fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento adiuvante (42 settimane)
|
|
Numero di partecipanti con un evento cardiaco secondario durante la fase adiuvante
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento adiuvante (42 settimane)
|
Un evento cardiaco secondario è definito come disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVSD) asintomatica o lievemente sintomatica di classe NYHA II, definita come una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno 10 punti percentuali al di sotto della misurazione basale fino a un valore LVEF assoluto <50% confermato da una seconda valutazione entro circa 3 settimane.
|
Dall'intervento chirurgico fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento adiuvante (42 settimane)
|
|
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio al grado NCI CTCAE v4 più elevato post-basale nel corso dell'intero studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 1 anno e 6 mesi)
|
I test clinici di laboratorio sono stati eseguiti presso laboratori locali; eventuali valori anomali (alti o bassi) erano basati sugli intervalli normali del laboratorio locale.
Le anomalie di laboratorio sono presentate in base al grado di gravità più alto (peggiore) (secondo NCI-CTCAE v4.0) post-basale.
Non tutti i valori di laboratorio anomali sono qualificati come un evento avverso, solo se soddisfano uno dei seguenti criteri: clinicamente significativo (per sperimentatore); accompagnato da sintomi clinici; ha comportato una modifica del trattamento in studio; o ha richiesto un intervento medico o una modifica della terapia concomitante.
Per un partecipante con anomalie multiple post-basale, viene riportato solo il voto più alto (peggiore) per un dato test di laboratorio.
"Qualsiasi grado" indica il numero totale di partecipanti con un'anomalia post-basale di qualsiasi grado per il test specificato.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 1 anno e 6 mesi)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
4 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
2 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
11 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Docetaxel
- Ciclofosfamide
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Doxorubicina
- Ormoni
- Pertuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- WO40324
- 2017-004897-32 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .