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Un estudio para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab en combinación con quimioterapia en participantes con cáncer de mama temprano positivo para HER2 (FeDeriCa)

13 de junio de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dos brazos para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab en combinación con quimioterapia en pacientes con mama temprana positiva para HER2 Cáncer

Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III, de dos brazos para investigar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la combinación de dosis fija (FDC) de pertuzumab y trastuzumab para administración subcutánea (SC) en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama temprano positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en el entorno neoadyuvante/adyuvante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

500

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Klinikum Augsburg; Frauenklinik
      • Bad Nauheim, Alemania, 61231
        • Hochwaldkrankenhaus; Abt.Gynäkologie Geburtshilfe u.Senologie
      • Berlin, Alemania, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Dortmund, Alemania, 44137
        • St. Johannes-Hospital
      • Essen, Alemania, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Hamburg, Alemania, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Offenbach, Alemania, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Stralsund, Alemania, 18439
        • Gynäkologie Kompetenzzentrum; Praxis Dr. med. Carsten Hielscher
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
      • Provincia De Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • COIBA
  • Brasil
    • GO
      • Goiania, GO, Brasil, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • GHdC Site Notre Dame
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth
  • Canadá
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Center; R. S. MacLaughlin Durham Regional Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K2H 6C2
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Pardubice, Chequia, 532 03
        • Multiscan s.r.o.
  • Corea, república de
      • Seongnam-si, Corea, república de, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Ulsan, Corea, república de, 44033
        • Ulsan University Hosiptal
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, España, 48903
        • Hospital de Cruces; Servicio de Oncología Médica
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
        • Northwest Medical Specialties
  • Federación Rusa
      • Ivanovo, Federación Rusa, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
    • Arhangelsk
      • Arkhangelsk, Arhangelsk, Federación Rusa, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
    • Sankt Petersburg
      • Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Federación Rusa, 420029
        • Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Avignon, Francia, 84082
        • Institut Sainte Catherine
      • Besançon, Francia, 25030
        • CHRU Besançon
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Paris, Francia, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Uni Degli Studi Di Genova ; Clinica Di Medicina Interna Ad Indirizzo Oncologico
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italia, 23900
        • ASST DI LECCO; Oncologia Medica
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukushima, Japón, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gifu, Japón, 501-1194
        • Gifu University Hospital
      • Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japón, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japón, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japón, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Niigata, Japón, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japón, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Saitama, Japón, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japón, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
  • México
    • Mexico CITY (federal District)
      • D.f., Mexico CITY (federal District), México, 04980
        • Iem-Fucam
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 66278
        • Centro Medico Zambrano Hellion
    • SAN LUIS Potosi
      • San Luis Potosí, SAN LUIS Potosi, México, 78209
        • Oncologico Potosino
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzial Kliniczny Onkologii i Poradnia Onkologiczna
      • Szczecin, Polonia, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
      • Wroclaw, Polonia, 53-439
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • Reino Unido
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BD
        • Brighton and Sussex Univ Hosp
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • London, Reino Unido, SW17 0RE
        • St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital; Department of Surgery/Head Neck and Breast Unit; Clinical Trial
      • Songkla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Surgery
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwán, 00112
        • VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
        • Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
      • Kiev, Ucrania, 36022
        • National Cancer Institute MOH of Ukraine
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre
      • Sumy, Ucrania, 40005
        • RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrania, 61070
        • Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
  • Pacientes femeninos y masculinos con cáncer de mama invasivo en estadio II - IIIC (T2-T4 más cualquier N, o cualquier T más N1-N3, M0), localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano, unilateral e histológicamente confirmado
  • Tumor primario >2 cm de diámetro, o enfermedad con ganglios positivos (clínicamente o en imágenes, y ganglios positivos confirmados con citología y/o histopatología)
  • Cáncer de mama positivo para HER2 confirmado por un laboratorio central antes de la inscripción en el estudio. El estado de HER2 positivo se determinará en función del material de biopsia de mama previo al tratamiento.
  • Estado del receptor hormonal del tumor primario, confirmado centralmente
  • Acuerdo del paciente para someterse a una mastectomía o cirugía conservadora de mama después de la terapia neoadyuvante
  • Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) para la confirmación central del estado del receptor de hormonas y HER2 e investigación adicional de biomarcadores
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥55 % medida por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición con múltiples gatillos (MUGA)
  • Para mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas: acuerdo de permanecer abstinentes o usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año, o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos durante el período de tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis de la terapia dirigida a HER2, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante este mismo período
  • Para hombres: los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón con un producto espermicida durante el período de tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis de la terapia dirigida a HER2 para evitar exponer el embrión. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
  • Una prueba de embarazo en suero negativa debe estar disponible antes de la aleatorización para WOCBP, a menos que se hayan sometido a esterilización quirúrgica.
  • Ningún procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con el cáncer de mama dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
  • Pacientes con antecedentes de cáncer de mama invasivo
  • Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o tratadas previamente, excepto 1) cáncer de piel no melanoma y/o 2) carcinomas in situ, incluidos el cuello uterino, el colon y la piel tratados adecuadamente.
  • Pacientes que hayan recibido cualquier terapia sistémica previa para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, o radioterapia para el tratamiento del cáncer
  • Pacientes que tengan antecedentes de carcinoma ductal in situ o carcinoma lobulillar in situ si han recibido alguna terapia sistémica para su tratamiento o radioterapia en la mama ipsilateral
  • Los pacientes con alto riesgo de cáncer de mama que hayan recibido medicamentos quimiopreventivos en el pasado no pueden participar en el estudio.
  • Pacientes con cáncer de mama multicéntrico, a menos que todos los tumores sean HER2 positivos
  • Pacientes con cáncer de mama bilateral
  • Pacientes que se han sometido a una biopsia por escisión del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos axilares
  • Disección de ganglios linfáticos axilares antes del inicio de la terapia neoadyuvante
  • Biopsia de ganglio centinela antes de la terapia neoadyuvante
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas
  • Función inadecuada de la médula ósea, función renal o insuficiencia hepática
  • Enfermedad sistémica actual grave y no controlada que puede interferir con el tratamiento planificado
  • Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis de la terapia dirigida a HER2
  • Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
  • Enfermedad hepática activa conocida, por ejemplo, infección por hepatitis viral activa, trastornos hepáticos autoinmunitarios o colangitis esclerosante
  • Infecciones simultáneas, graves, no controladas o infección conocida por el VIH
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, excipientes y/o proteínas murinas
  • Tratamiento diario crónico actual con corticoides
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, colon, piel y/o carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente
  • Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural, cardiopatía coronaria, anomalías electrolíticas clínicamente significativas o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Pertuzumab IV + Trastuzumab IV + Quimioterapia
Los participantes recibirán 8 ciclos de quimioterapia neoadyuvante a elección del investigador. Esto incluirá: 1) 4 ciclos de dosis densa de doxorrubicina más ciclofosfamida (ddAC) una vez cada 2 semanas (Q2W) (administrados con apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] según sea necesario de acuerdo con las pautas locales) seguido de paclitaxel Q1W durante 12 semanas; o 2) 4 ciclos de doxorrubicina más ciclofosfamida (AC) una vez cada 3 semanas (Q3W) seguido de docetaxel Q3W durante 4 ciclos. Pertuzumab y trastuzumab se administrarán por vía intravenosa (IV) durante 4 ciclos Q3W simultáneamente con el componente de taxano de la quimioterapia. Después de completar su terapia neoadyuvante, los participantes se someterán a cirugía. Posteriormente, los participantes recibirán 14 ciclos adicionales de pertuzumab IV y trastuzumab IV para un total de 18 ciclos.
Procedimiento: Cirugía
Los participantes de ambas cohortes están programados para someterse a cirugía después de 8 ciclos de terapia neoadyuvante. Las participantes pueden someterse a cirugía conservadora de mama o mastectomía de acuerdo con la práctica clínica habitual.
Droga: Terapia hormonal
Para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa se permitirán como terapia hormonal adyuvante para participantes posmenopáusicas y con supresión o ablación ovárica para participantes premenopáusicas en países donde se haya registrado para esta indicación. Su uso debe ser consistente con la etiqueta registrada. La terapia hormonal se administra después de la quimioterapia y la cirugía durante la terapia adyuvante dirigida a HER2.
Droga: Ciclofosfamida
Se administrará ciclofosfamida 600 mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento (como parte de ddAC Q2W o AC Q3W) para los ciclos 1-4.
Droga: Doxorrubicina
Doxorrubicina 60 mg/m2 se administrará IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento (como parte de ddAC Q2W o AC Q3W) para los ciclos 1-4.
Droga: Docetaxel
Como parte de una de las dos elecciones de quimioterapia del investigador (AC seguida de docetaxel), se administrará docetaxel 75 mg/m2 IV el Día 1 del Ciclo 5 y luego 100 mg/m2 IV a discreción del investigador para los Ciclos 6- 8 (Q3W), si no se produce toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Paclitaxel
Como parte de una de las dos opciones de quimioterapia del investigador (ddAC seguida de paclitaxel), se administrará 80 mg/m2 de paclitaxel IV QW durante 12 semanas.
Droga: Pertuzumab intravenoso
Pertuzumab se administrará como una dosis fija no basada en el peso de una dosis de carga IV de 840 mg y luego una dosis de mantenimiento IV de 420 mg Q3W.
Otros nombres:
  • Perjeta
  • RO4368451
Droga: Trastuzumab intravenoso
Trastuzumab se administrará como una dosis de carga IV de 8 mg/kg y luego una dosis de mantenimiento IV de 6 mg/kg Q3W.
Otros nombres:
  • Herceptina
  • RO0452317
Droga: Trastuzumab SC
Después de la cirugía (del Ciclo 9 en adelante), los participantes en el Grupo A podrán cambiar de trastuzumab IV a trastuzumab SC, a discreción del investigador, en los países donde se usa habitualmente trastuzumab SC. Para los participantes que cambien, se administrará una dosis fija de 600 mg de trastuzumab SC (independientemente del peso del paciente) en la fase adyuvante.
Otros nombres:
  • Herceptina
  • RO0452317
Radiación: Radioterapia postoperatoria
Si está indicada, la radioterapia se administra después de la quimioterapia y la cirugía, durante la terapia adyuvante dirigida a HER2 y la terapia hormonal (para la enfermedad con receptores de hormonas positivos).
Experimental: Brazo B: CDF de Pertuzumab y Trastuzumab SC + Quimioterapia
Los participantes recibirán 8 ciclos de quimioterapia neoadyuvante a elección del investigador. Esto incluirá: 1) 4 ciclos de ddAC Q2W (administrado con apoyo de G-CSF según sea necesario de acuerdo con las pautas locales) seguido de paclitaxel una vez por semana (QW) durante 12 semanas; o 2) 4 ciclos de AC Q3W seguido de docetaxel Q3W durante 4 ciclos. La combinación de dosis fija (FDC) de pertuzumab y trastuzumab se administrará por vía subcutánea (SC) durante 4 ciclos (Q3W) simultáneamente con el componente de taxano de la quimioterapia. Después de completar su terapia neoadyuvante, los participantes se someterán a cirugía. Posteriormente, los participantes recibirán 14 ciclos adicionales de la FDC de pertuzumab y trastuzumab SC para un total de 18 ciclos.
Procedimiento: Cirugía
Los participantes de ambas cohortes están programados para someterse a cirugía después de 8 ciclos de terapia neoadyuvante. Las participantes pueden someterse a cirugía conservadora de mama o mastectomía de acuerdo con la práctica clínica habitual.
Droga: Terapia hormonal
Para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa se permitirán como terapia hormonal adyuvante para participantes posmenopáusicas y con supresión o ablación ovárica para participantes premenopáusicas en países donde se haya registrado para esta indicación. Su uso debe ser consistente con la etiqueta registrada. La terapia hormonal se administra después de la quimioterapia y la cirugía durante la terapia adyuvante dirigida a HER2.
Droga: Ciclofosfamida
Se administrará ciclofosfamida 600 mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento (como parte de ddAC Q2W o AC Q3W) para los ciclos 1-4.
Droga: Doxorrubicina
Doxorrubicina 60 mg/m2 se administrará IV el día 1 de cada ciclo de tratamiento (como parte de ddAC Q2W o AC Q3W) para los ciclos 1-4.
Droga: Docetaxel
Como parte de una de las dos elecciones de quimioterapia del investigador (AC seguida de docetaxel), se administrará docetaxel 75 mg/m2 IV el Día 1 del Ciclo 5 y luego 100 mg/m2 IV a discreción del investigador para los Ciclos 6- 8 (Q3W), si no se produce toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Paclitaxel
Como parte de una de las dos opciones de quimioterapia del investigador (ddAC seguida de paclitaxel), se administrará 80 mg/m2 de paclitaxel IV QW durante 12 semanas.
Radiación: Radioterapia postoperatoria
Si está indicada, la radioterapia se administra después de la quimioterapia y la cirugía, durante la terapia adyuvante dirigida a HER2 y la terapia hormonal (para la enfermedad con receptores de hormonas positivos).
Droga: CDF de Pertuzumab y Trastuzumab SC
Las CDF de pertuzumab y trastuzumab se administrarán por vía subcutánea a una dosis fija no ponderada. Luego, una dosis de carga de 1200 mg SC de pertuzumab y 600 mg SC de trastuzumab es seguida por una dosis de mantenimiento de 600 mg SC de pertuzumab y 600 mg SC de trastuzumab Q3W.
Otros nombres:
  • RG6264
  • RO7198574
  • Pertuzumab, trastuzumab y hialuronidasa-zzxf

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica mínima (Cmín) de pertuzumab durante el ciclo 7 (ciclo 8 anterior a la dosis)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Ciclo 8, Día 1 (hasta 21 semanas)
La concentración sérica mínima de pertuzumab observada (Cmínima) en el Ciclo 7 se evaluó después de 3 ciclos de pertuzumab IV y trastuzumab IV o la combinación de dosis fija (FDC) de pertuzumab y trastuzumab SC. La población de análisis de farmacocinética por protocolo (PK) incluye a todos los participantes inscritos que se adhirieron al protocolo. Se hicieron exclusiones de la población del análisis farmacocinético por protocolo por las siguientes razones: a los participantes les faltaba la muestra de farmacocinética del ciclo 8 antes de la dosis de Ctrough, los participantes con una muestra de Ctrough recolectada con al menos 2 días de desviación de la fecha planificada el día 21 (es decir, antes del día 19 o después del día 23), participantes que recibieron una cantidad de dosis que se desvió de la dosis planificada en >20 % dentro de 3 ciclos (desde el ciclo 5), participantes con un retraso de la dosis de más de 7 días, un sitio de inyección subcutánea que no sea muslo, si se cambiaron las muestras de pre-dosis y post-dosis del Ciclo 8, y un error de ensayo impactó en la medición de Ctrough.
Pre-dosis en el Ciclo 8, Día 1 (hasta 21 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmín de trastuzumab durante el ciclo 7 (ciclo 8 anterior a la dosis)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Ciclo 8, Día 1 (hasta 21 semanas)
La concentración sérica mínima de trastuzumab observada (Ctrough) en el Ciclo 7 se evaluó después de 3 ciclos de pertuzumab IV y trastuzumab IV o la combinación de dosis fija (FDC) de pertuzumab y trastuzumab SC. La población de análisis de farmacocinética por protocolo (PK) incluye a todos los participantes inscritos que se adhirieron al protocolo. Se hicieron exclusiones de la población del análisis farmacocinético por protocolo por las siguientes razones: a los participantes les faltaba la muestra de farmacocinética del ciclo 8 antes de la dosis de Ctrough, los participantes con una muestra de Ctrough recolectada con al menos 2 días de desviación de la fecha planificada el día 21 (es decir, antes del día 19 o después del día 23), participantes que recibieron una cantidad de dosis que se desvió de la dosis planificada en >20 % dentro de 3 ciclos (desde el ciclo 5), participantes con un retraso de la dosis de más de 7 días, un sitio de inyección subcutánea que no sea muslo, si se cambiaron las muestras de pre-dosis y post-dosis del Ciclo 8, y un error de ensayo impactó en la medición de Ctrough.
Pre-dosis en el Ciclo 8, Día 1 (hasta 21 semanas)
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa total (tpCR), según la evaluación del patólogo local
Periodo de tiempo: Después de la finalización de la cirugía (hasta 33 semanas)
La pCR total (tpCR) se definió como la erradicación de la enfermedad invasiva en la mama y la axila; es decir, ypT0/es ypN0, según la evaluación de los patólogos locales. La respuesta patológica a la terapia se determinó en el momento de la cirugía. La tasa de tpCR es el porcentaje de participantes en la población ITT que lograron un tpCR. Los participantes a los que les faltaban datos para tpCR (es decir, no se sometieron a cirugía o tuvieron una evaluación de pCR no válida) se incluyeron en el análisis y se clasificaron como no respondedores. Las tasas de tpCR se calcularon en cada brazo de tratamiento y se evaluaron utilizando la diferencia entre las tasas de tpCR del Grupo B: Pertuzumab y Trastuzumab FDC SC y el Grupo A: Pertuzumab IV y Trastuzumab IV y los correspondientes intervalos de confianza (IC) de Clopper-Pearson del 95 %. Se calculó la diferencia entre las tasas de tpCR junto con los correspondientes IC de Hauck-Anderson del 95%. El límite inferior del IC reflejará de forma fiable la mayor diferencia de tpCR que puede considerarse improbable.
Después de la finalización de la cirugía (hasta 33 semanas)
Resumen del número de participantes con al menos un evento adverso, gravedad determinada según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4 (NCI CTCAE v4)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Se utilizó la escala de clasificación de la gravedad de los eventos adversos (EA) del NCI CTCAE v4.0 para evaluar la gravedad de los EA. Todos los EA que no se mencionaron específicamente en NCI CTCAE, v4.0 se calificaron según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA. Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Número de participantes con un evento cardíaco primario
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Un evento cardíaco primario se define como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos: - Incidencia de una disminución sintomática de la fracción de eyección (insuficiencia cardíaca) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). ) de al menos 10 puntos porcentuales desde la línea de base y por debajo del 50%; o - Muerte cardíaca, definida como: Muerte cardíaca definitiva (debido a insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o arritmia primaria documentada); o, Muerte cardíaca probable (muerte súbita inesperada dentro de las 24 horas de un evento cardíaco definitivo o probable [p. ej., síncope, paro cardíaco, dolor torácico, infarto, arritmia] sin etiología documentada).
Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Número de participantes con un evento cardíaco secundario
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Un evento cardíaco secundario se define como una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DSVI) asintomática o levemente sintomática de clase II de la NYHA, definida como una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos 10 puntos porcentuales por debajo de la medición inicial a un valor absoluto de FEVI. de <50% confirmado por una segunda evaluación dentro de aproximadamente 3 semanas
Desde la línea de base hasta la fecha de finalización primaria (hasta 1 año, 1 mes)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio en el grado más alto de NCI CTCAE v4 después de la línea de base
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 a 8 (hasta 21 semanas)
Las pruebas de laboratorio clínico se realizaron en laboratorios locales; cualquier valor anormal (alto o bajo) se basó en los rangos normales del laboratorio local. Las anomalías de laboratorio se presentan según el grado de gravedad más alto (peor) (según NCI-CTCAE v4.0) posterior al inicio. No todos los valores de laboratorio anormales calificaron como un evento adverso, solo si cumplieron con alguno de los siguientes criterios: clínicamente significativo (por investigador); acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; o requirió una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante. Para un participante con múltiples anomalías posteriores al inicio, solo se informa la calificación más alta (peor) para una prueba de laboratorio dada. 'Cualquier grado' indica el número total de participantes con una anomalía posterior al inicio de cualquier grado para la prueba especificada. Abdominales. = cuenta absoluta; SGOT/AST = transaminasa glutámico-oxalacética/aspartato transaminasa sérica; SGPT/ALT = transaminasa glutámico-pirúvica sérica/alanina transaminasa
Día 1 de los Ciclos 1 a 8 (hasta 21 semanas)
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que están libres de eventos de acuerdo con los criterios de supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS; excluyendo el segundo cáncer primario que no es de mama [SPNBC])
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
iDFS (excluyendo SPNBC) se define como el tiempo desde la primera fecha sin enfermedad (es decir, la fecha de la cirugía primaria) hasta la primera aparición de uno de los siguientes eventos: recurrencia de tumor de mama invasivo ipsilateral; recurrencia del cáncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recurrencia distante; cáncer de mama invasivo contralateral; o muerte atribuible a cualquier causa. La enfermedad in situ ipsilateral o contralateral y el SPNBC (incluidos los carcinomas in situ y los cánceres de piel no melanoma) no se contarán como enfermedad progresiva o recaída.
Hasta 5 años
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que están libres de eventos según los criterios iDFS (incluido SPNBC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS), incluido el segundo cáncer primario que no es de mama (SPNBC), se define como el tiempo desde la primera fecha sin enfermedad (es decir, la fecha de la cirugía primaria) hasta la primera aparición de uno de los siguientes eventos: recurrencia de tumor de mama invasivo ipsilateral; recurrencia del cáncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recurrencia distante; cáncer de mama invasivo contralateral; o muerte atribuible a cualquier causa. También incluye SPNBC como evento (a excepción de los cánceres de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cualquier sitio).
Hasta 5 años
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que están libres de eventos de acuerdo con los criterios de supervivencia sin eventos (EFS; excluyendo SPNBC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de eventos (SSC) excluyendo el segundo cáncer primario que no es de mama (SPNBC) se define como el tiempo desde la inscripción hasta la primera aparición de uno de los siguientes eventos: progresión del cáncer de mama; recurrencia del cáncer de mama; o muerte por cualquier causa. La enfermedad in situ ipsilateral o contralateral y el SPNBC (incluidos los carcinomas in situ y los cánceres de piel no melanoma) no se contarán como enfermedad progresiva o recaída.
Hasta 5 años
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que están libres de eventos de acuerdo con los criterios de EFS (incluido SPNBC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de eventos (EFS), incluido el segundo cáncer primario que no es de mama (SPNBC), se define como el tiempo desde la inscripción hasta la primera aparición de uno de los siguientes eventos: progresión del cáncer de mama; recurrencia del cáncer de mama; o muerte por cualquier causa. También incluye SPNBC como evento (a excepción de los cánceres de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cualquier sitio).
Hasta 5 años
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que están libres de eventos de acuerdo con los criterios del intervalo libre de recurrencia a distancia (DRFI)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El intervalo libre de recurrencia a distancia (DRFI) se define como el tiempo entre la aleatorización y la fecha de recurrencia del cáncer de mama a distancia.
Hasta 5 años
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes en la supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Resumen del número de participantes con al menos un evento adverso, gravedad determinada según NCI CTCAE v4, durante el transcurso de todo el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Se utilizó la escala de clasificación de la gravedad de los eventos adversos (EA) del NCI CTCAE v4.0 para evaluar la gravedad de los EA. Todos los EA que no se mencionaron específicamente en NCI CTCAE, v4.0 se calificaron según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA. Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Número de participantes con un evento cardíaco primario en el transcurso de todo el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Un evento cardíaco primario se define como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos: - Incidencia de una disminución sintomática de la fracción de eyección (insuficiencia cardíaca) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). ) de al menos 10 puntos porcentuales desde la línea de base y por debajo del 50%; o - Muerte cardíaca, definida como: Muerte cardíaca definitiva (debido a insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o arritmia primaria documentada); o, Muerte cardíaca probable (muerte súbita inesperada dentro de las 24 horas de un evento cardíaco definitivo o probable [p. ej., síncope, paro cardíaco, dolor torácico, infarto, arritmia] sin etiología documentada).
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Número de participantes con un evento cardíaco secundario durante el transcurso de todo el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Un evento cardíaco secundario se define como una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DSVI) asintomática o levemente sintomática de clase II de la NYHA, definida como una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos 10 puntos porcentuales por debajo de la medición inicial a un valor de FEVI absoluto. de <50% confirmado por una segunda evaluación dentro de aproximadamente 3 semanas
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio en el grado más alto de NCI CTCAE v4 posterior a la línea de base durante el transcurso de todo el estudio
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 a 22 (1 ciclo son 3 semanas), durante el seguimiento sin tratamiento cada 3 meses durante 1 año, luego cada 6 meses hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Las pruebas de laboratorio clínico se realizaron en laboratorios locales; cualquier valor anormal (alto o bajo) se basó en los rangos normales del laboratorio local. Las anomalías de laboratorio se presentan según el grado de gravedad más alto (peor) (según NCI-CTCAE v4.0) posterior al inicio. No todos los valores de laboratorio anormales calificaron como un evento adverso, solo si cumplieron con alguno de los siguientes criterios: clínicamente significativo (por investigador); acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; o requirió una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante. Para un participante con múltiples anomalías posteriores al inicio, solo se informa la calificación más alta (peor) para una prueba de laboratorio determinada. 'Cualquier grado' indica el número total de participantes con una anomalía posterior al inicio de cualquier grado para la prueba especificada.
Día 1 de los ciclos 1 a 22 (1 ciclo son 3 semanas), durante el seguimiento sin tratamiento cada 3 meses durante 1 año, luego cada 6 meses hasta el final del estudio (hasta 5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

2 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

11 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WO40324
  • 2017-004897-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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