Acalabrutinib med eller uden obinutuzumab til behandling af patienter med tidligt stadium af kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af:

  • Biopsi-påvist lille lymfocytisk lymfom (SLL), eller

  • Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med en klonal B-cellepopulation i det perifere blod med immunfænotyping i overensstemmelse med CLL som følger:

    • Populationen af ​​lymfocytter deler både B-celle antigener (CD19, CD20 [typisk svagt udtryk] eller CD23) såvel som CD5 i fravær af andre pan-T-celle markører (CD3, CD2, etc.)
    • Klonalitet som påvist af kappa eller lambda let kæde ekspression (typisk svag immunglobulin ekspression) eller anden genetisk metode (f.eks. IGHV analyse)
    • Før diagnosticering af CLL eller SLL, skal mantelcellelymfom udelukkes ved at påvise en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse for t(11;14)(IgH/CCND1)

• Patienter skal være ubehandlet tidligere

  • Bemærk: Tidligere kemoterapi eller monoklonalt antistofbaseret terapi til behandling af CLL eller SLL vil blive betragtet som forudgående terapi; nutraceutiske behandlinger uden etableret fordel ved CLL (såsom epigallocatechin gallat eller EGCG, fundet i grøn te eller andre urtebehandlinger eller supplerende vitaminer) vil ikke blive betragtet som "forudgående behandling"; tidligere kortikosteroidbehandling for en anden indikation end CLL/SLL vil ikke blive betragtet som "forudgående behandling"

• Alle patienter vil gennemgå test for prognostiske faktorer i henhold til CLL-IPI (test opnået =< 730 dage før registrering)

  • Bemærk: Hvis resultaterne for nogen af ​​de prognostiske faktorer inkluderet i CLL-IPI er ukendte, inklusive IGVH-mutationsstatusresultater, der ikke er tilgængelige på grund af en mislykket laboratorieanalyse, er patienten ikke kvalificeret
  • Bemærk: Når du bestemmer CLL-IPI, skal du bruge de seneste testresultater, hvis mere end ét resultat er tilgængeligt
  • Bemærk: Patienter med CLL-IPI risikokategori med høj risiko eller meget høj risiko (samlet score på 4-10) vil blive randomiseret til arm A eller B
  • Bemærk: Patienter med CLL-IPI risikokategori med lav risiko eller mellemrisiko (samlet score på 0-3) vil blive registreret i arm C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at give blod- og spytprøver til korrelative forskningsformål
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Hæmoglobin >= 11,0 g/dL (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arm A og B): Kreatinin =< 1,5 X ULN (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B): Protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af tilsigtet anvendelse af koagulanter (opnået =< 30 dage før randomisering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Vil give knoglemarvsaspiratprøve til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Dato for CLL/SLL-diagnose >= 24 måneder før registrering
• Tidligere eksponering for ibrutinib eller en BCR-hæmmer (f. Btk- eller PI3-kinase- eller Syk-hæmmere) eller en BCL-2-hæmmer (f.eks. venetoclax)
• Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom eller leukæmi

• Patienter med nogen af ​​følgende indikationer for kemoterapi:

  • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi (=< 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (=< 100 x 10^9/L), ikke på grund af autoimmun sygdom
  • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer:

    • Vægttab >= 10 % inden for de foregående 6 måneder
    • Ekstrem træthed tilskrevet CLL
    • Feber >= 100,4 grader Fahrenheit (F) i 2 uger uden tegn på infektion
    • Dryskende nattesved uden tegn på infektion
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller tidligt stadie af prostatacancer
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Kun til højrisiko og meget høj risiko CLL-IPI (arme A og B):

  • Enhver af følgende:

    • Gravide personer
    • Sygeplejersker
    • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention

  • Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion

    • BEMÆRK: Forsøgspersoner med hepatitis B-kerne-antistof-positive, som er overfladeantigen-negative, eller som er hepatitis C-antistof-positive, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før randomisering; dem, der er hepatitis B overfladeantigen positive eller hepatitis B PCR positive og dem, der er hepatitis C PCR positive vil blive udelukket
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • Anamnese med blødende diatese (f. hæmofili, von Willebrands sygdom)
  • Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen
  • Kræver behandling med en stærk CYP3A-inducer
  • Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol)
  • Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening
  • Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Modtog en vaccination med en levende vaccine =< 28 dage før randomisering