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Acalabrutinib mit oder ohne Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom im Frühstadium

23. Juni 2026 aktualisiert von: Mayo Clinic

Randomisierte Phase-2-Studie zum Vergleich von Acalabrutinib mit Acalabrutinib und Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL) im Frühstadium, bei denen ein hohes Risiko für eine Krankheitsprogression besteht

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Acalabrutinib mit oder ohne Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom im Frühstadium wirkt. Acalabrutinib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Obinutuzumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Acalabrutinib mit oder ohne Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom im Frühstadium besser wirkt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Vergleich der Knochenmark-Minimum-Residual-Disease (MRD)-negative Complete Response (CR)-Rate von Acalabrutinib allein und Acalabrutinib/Obinutuzumab bei Patienten mit asymptomatischer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL), die hoch und hoch sind sehr hohes Risiko nach CLL-International Prognostic Index (IPI). (Arme A und B) II. Bewertung der Zeit bis zur ersten Therapie (TFT) bei asymptomatischen CLL/SLL-Patienten im Frühstadium mit niedrigem und mittlerem Risiko durch CLL-IPI. (Arm C)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der Sicherheit von Acalabrutinib allein und Acalabrutinib/Obinutuzumab bei asymptomatischen CLL/SLL-Patienten im Frühstadium mit hohem und sehr hohem CLL-IPI-Risiko.

II. Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR), des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Zeit bis zur nächsten Therapie (TNT) und des Gesamtüberlebens (OS) von Acalabrutinib allein und Acalabrutinib/Obinutuzumab bei asymptomatischen CLL/SLL-Patienten im Frühstadium, die hoch sind und sehr hohes Risiko durch CLL-IPI.

III. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei asymptomatischen CLL/SLL-Patienten im Frühstadium mit niedrigem und mittlerem Risiko durch CLL-IPI.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Bewertung der Lebensqualität unter Verwendung der Umfrage zur funktionellen Bewertung der allgemeinen Krebstherapie (FACT-G) zur Lebensqualität (QOL).

Korrelative Forschung:

I. Vergleich des peripheren Blutimmunprofils mittels 8-Farben-Durchflusszytometrie, um Veränderungen bei T-Zellen, natürlichen Killerzellen (NK) und NK-T-Zellen zu Studienbeginn und während der aktiven Behandlung bei Patienten zu beurteilen, die entweder Acalabrutinib allein oder Acalabrutinib erhalten Acalabrutinib und Obinutuzumab.

II. Bestimmung von Veränderungen im peripheren Blutimmunprofil mittels 8-Farben-Durchflusszytometrie zur Beurteilung von Veränderungen in T-Zellen, NK-Zellen und NK-T-Zellen zu Studienbeginn und während der Ereignisüberwachung bei Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko durch CLL-IPI.

III. Signalwegstudien – BTK-, ERK-, PLC-Gamma- und S6-Proteinspiegel und Phosphorylierungsstatus werden durch die Western-Blot-Methode unter Verwendung spezifischer Antikörper bewertet, um spezifische Proteine ​​aus Zelllysaten herauszuziehen.

IV. Um zu bestätigen, ob die In-vitro-Zelltötung über Apoptose erfolgt, werden wir auch die PARP- und Caspase-3-Spaltung untersuchen.

V. Apoptotische Proteinstudien – MCL-1, XIAP-Spiegel werden durch Western-Blot-Methodik bestimmt, wobei spezifische Antikörper verwendet werden, um diese spezifischen Proteine ​​aus Zelllysaten herauszuziehen.

VI. Knochenmarksaspirate werden auf zwei Arten auf ihre hämatopoetische Funktion untersucht:

Über. Schätzung der Koloniebildungskapazität durch gereinigte hämatopoetische Stammzellen (HSCs).

VIb. Bewertung der Niveaus von HSCs und ihrer differenzierten Nachkommenschaft (d. h. MPP, CMP, CLP).

VII. Gepaarte Knochenmark- und Blutproben werden auf die Konzentrationen angeborener Effektorzellen untersucht.

VIII. Führen Sie eine gezielte Sequenzierung von 59 Genen durch, die hauptsächlich in 8 biologische Signalwege eingeteilt sind: NOTCH1, B-Zell-Signalisierung, Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schadensantwort, Chromatin-Modifikatoren, Ribonukleinsäure (RNA)-Metabolismus, NF-kappaB-Signalweg, Zellzyklus und Apoptose.

IX. Screenen Sie 2 Gene, die zuvor mit der Resistenz gegen BTK-Inhibitoren in Verbindung gebracht wurden (BTK und PLCG2).

ÜBERBLICK: Patienten mit CLL-IPI mit hohem oder sehr hohem Risiko werden randomisiert Arm A oder Arm B zugewiesen. Patienten mit mittlerem oder niedrigem Risiko werden Arm C zugeordnet.

ARM A: Die Patienten erhalten Acalabrutinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-84. Die Behandlung wird alle 84 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können die Behandlung mit Acalabrutinib fortsetzen, wenn eine MRD-negative CR/CR mit unvollständiger Knochenmarkserholung (CRi) nach 12 Zyklen nicht erreicht wird.

ARM B: Die Patienten erhalten Acalabrutinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 und Obinutuzumab intravenös (IV) an den Tagen 1, 2, 8 und 15 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-84. Die Behandlung wird alle 84 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können die Behandlung mit Acalabrutinib fortsetzen, wenn nach 12 Zyklen keine MRD-negative CR/CRi erreicht wird.

ARM C: Die Patienten werden alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre beobachtet.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Hauptermittler:
          • Jose F. Leis, M.D.
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hauptermittler:
          • Sameer A. Parikh, M.D.
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von:

    • Durch Biopsie nachgewiesenes kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) oder

    • Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) mit einer klonalen B-Zell-Population im peripheren Blut mit einer CLL-konformen Immunphänotypisierung wie folgt:

      • Die Lymphozytenpopulation teilt sowohl B-Zell-Antigene (CD19, CD20 [typischerweise schwache Expression] oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD3, CD2 usw.)
      • Klonalität, nachgewiesen durch Kappa- oder Lambda-Leichtketten-Expression (typischerweise schwache Immunglobulin-Expression) oder andere genetische Verfahren (z. IGHV-Analyse)
      • Vor der Diagnose einer CLL oder SLL muss ein Mantelzell-Lymphom ausgeschlossen werden, indem eine negative Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) für t(11;14)(IgH/CCND1) nachgewiesen wird.

  • Die Patienten müssen zuvor unbehandelt sein

    • Hinweis: Eine vorherige Chemotherapie oder eine auf monoklonalen Antikörpern basierende Therapie zur Behandlung von CLL oder SLL wird als vorherige Therapie betrachtet; nutrazeutische Behandlungen ohne nachgewiesenen Nutzen bei CLL (wie Epigallocatechingallat oder EGCG, enthalten in grünem Tee oder anderen pflanzlichen Behandlungen oder ergänzenden Vitaminen) werden nicht als „vorherige Behandlung“ betrachtet; Eine frühere Kortikosteroidtherapie für eine andere Indikation als CLL/SLL wird nicht als „vorherige Behandlung“ betrachtet.

  • Alle Patienten werden gemäß CLL-IPI auf prognostische Faktoren getestet (Test erhalten = < 730 Tage vor der Registrierung)

    • Hinweis: Wenn die Ergebnisse für einen der im CLL-IPI enthaltenen prognostischen Faktoren unbekannt sind, einschließlich der Ergebnisse des IGVH-Mutationsstatus, die aufgrund eines fehlgeschlagenen Labortests nicht verfügbar sind, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt
    • Hinweis: Verwenden Sie bei der Bestimmung von CLL-IPI die neuesten Testergebnisse, wenn mehr als ein Ergebnis verfügbar ist
    • Hinweis: Patienten mit der CLL-IPI-Risikokategorie „hohes Risiko“ oder „sehr hohes Risiko“ (Gesamtpunktzahl von 4–10) werden randomisiert den Armen A oder B zugeteilt
    • Hinweis: Patienten mit der CLL-IPI-Risikokategorie „niedriges Risiko“ oder „mittleres Risiko“ (Gesamtpunktzahl von 0–3) werden in Arm C registriert
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Bereit, Blut- und Speichelproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 30 Tage vor Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 30 Tage vor Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Hämoglobin >= 11,0 g/dl (erhalten =< 30 Tage vor der Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Aspartat-Aminotransferase (Aspartat-Transaminase [AST]) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 30 Tage vor der Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Kreatinin = < 1,5 x ULN (erhalten = < 30 Tage vor der Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin = < 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom (erhalten =< 30 Tage vor Randomisierung)
  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B): Prothrombinzeit (PT), international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält und PT oder PTT liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Gerinnungsmitteln (erhalten =< 30 Tage vor der Randomisierung)
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
  • Liefert eine Knochenmarkaspiratprobe für korrelative Forschungszwecke

Ausschlusskriterien:

  • Datum der CLL/SLL-Diagnose >= 24 Monate vor Registrierung
  • Frühere Exposition gegenüber Ibrutinib oder einem BCR-Hemmer (z. Btk- oder PI3-Kinase oder Syk-Inhibitoren) oder ein BCL-2-Inhibitor (z. Venetoclax)
  • Bekanntes Lymphom oder Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).

  • Patienten mit einer der folgenden Indikationen für eine Chemotherapie:

    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (=< 11 g/dl) und/oder einer Thrombozytopenie (=< 100 x 10^9/l), die nicht auf eine Autoimmunerkrankung zurückzuführen ist
    • Symptomatische oder fortschreitende Lymphadenopathie, Splenomegalie oder Hepatomegalie

    • Eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome:

      • Gewichtsverlust >= 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
      • Extreme Erschöpfung zurückzuführen auf CLL
      • Fieber >= 100,4 Grad Fahrenheit (F) für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
      • Durchnässte Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
  • Andere aktive Malignität = < 2 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs im Frühstadium
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert

  • Nur für CLL-IPI mit hohem und sehr hohem Risiko (Arme A und B):

    • Eines der folgenden:

      • Schwangere
      • Pflegende Personen
      • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

    • Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt

      • HINWEIS: Probanden mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper, die Oberflächenantigen-negativ oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Ergebnis haben; diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, und diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
    • Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
    • Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
    • Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Studie
    • Erfordert eine Behandlung mit einem starken CYP3A-Induktor
    • Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol)
    • Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
    • Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
    • Erhalten einer Impfung mit einem Lebendimpfstoff =< 28 Tage vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Acalabrutinib)
Die Patienten erhalten Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-84. Die Behandlung wird alle 84 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können die Behandlung mit Acalabrutinib fortsetzen, wenn nach 12 Zyklen keine MRD-negative CR/CRi erreicht wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Acalabrutinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosinkinase-Inhibitor ACP-196
Experimental: Arm B (Acalabrutinib, Obinutuzumab)
Die Patienten erhalten Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-28 und Obinutuzumab i.v. an den Tagen 1, 2, 8 und 15 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Acalabrutinib p.o. BID an den Tagen 1-84. Die Behandlung wird alle 84 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten können die Behandlung mit Acalabrutinib fortsetzen, wenn nach 12 Zyklen keine MRD-negative CR/CRi erreicht wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Acalabrutinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosinkinase-Inhibitor ACP-196
Biologisch: Obinutuzumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Gazywa
  • RO5072759
  • GA101
  • Anti-CD20 monoklonaler Antikörper R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
Aktiver Komparator: Arm C (Beobachtung)
Die Patienten werden bis zu 2 Jahre lang alle 6 Monate beobachtet.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Patientenbeobachtung
Beobachtung unterziehen
Andere Namen:
  • Überwachung
  • Aktive Überwachung
  • aufgeschobene Therapie
  • erwartungsvolle Verwaltung
  • Wachsames Warten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der minimalen Resterkrankungen (MRD) -negative vollständige Reaktion (Arm A und Arm B)
Zeitfenster: Nach 12 Zyklen (Zyklus 1-6 = 28 Tage, Zyklen 7 und darüber hinaus = 84 Tage)
Definiert als objektiver Status der vollständigen Reaktion (CR) oder CR mit unvollständiger Marrow -Wiederherstellung (CRI) zusammen mit der MRD -Negativität im Knochenmark durch Durchflusszytometrie. Wird zwischen den beiden Armen verglichen. Der Anteil der Erfolge wird in jedem Arm durch die Anzahl der Erfolge geschätzt, geteilt durch die Gesamtzahl der evaluierlichen Patienten. In jedem Arm werden in jedem Arm auf der Grundlage der normalen Annäherung berechnet. Der Vergleich der mRD-negativen vollständigen Ansprechraten zwischen den beiden Behandlungsgruppen werden unter Verwendung eines einseitigen Z-Tests (basierend auf der normalen Näherung mit gepoolter Varianz der standardisierten Teststatistiken) bei Signifikanzniveau 0,10 durchgeführt.
Nach 12 Zyklen (Zyklus 1-6 = 28 Tage, Zyklen 7 und darüber hinaus = 84 Tage)
Zeit bis zur ersten Therapie (TFT) bei Patienten (Arm C)
Zeitfenster: Nach 12 Zyklen (ein Zyklus = 6 Monate)
Definiert als die Uhrzeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum der Behandlung der Behandlung für CLL.
Nach 12 Zyklen (ein Zyklus = 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate (Arme A und B)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Wird in jedem Arm durch die Anzahl der Patienten bewertet, die eine vollständige Remission (CR), eine vollständige Remission mit unvollständiger Zählrückgewinnung (CRI), klinische vollständige Reaktion (CCR), Knootular Partial Response (NPR) oder teilweise Ansprechen (PR) während der Behandlung erreichen.
Bis zu 10 Jahre
Progressionsfreies Überleben (Arme A und B)
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache.
Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Zeit bis zur nächsten Therapie (Waffen A und B)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zu 10 Jahre
Definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Einleitung einer anschließenden Behandlung für CLL.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zu 10 Jahre
Gesamtüberleben (Arme A und B)
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache.
Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Progressionsfreies Überleben (Arm C)
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache.
Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Gesamtüberleben (Arm C)
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache.
Von Randomisierung bis zu 10 Jahren
Inzidenz von unerwünschten Ereignisraten (Waffen A und B)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Wird gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 4.0 bewertet. Die maximale Note für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und für jeden Arm werden Frequenztabellen überprüft, um Muster zu bestimmen. Darüber hinaus wird die Beziehung der unerwünschten Ereignisse zur Studienbehandlung berücksichtigt.
Bis zu 10 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK) und NK-T-Zellen
Zeitfenster: Grundlinie
Wird im peripheren Blut-Immunprofil mit 8-Farben-Durchflusszytometrie bewertet. Werte über die Zeit werden grafisch und anschaulich zusammengefasst. Ansätze mit gepaarten Stichproben (Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test) für diese Art von quantitativen Maßen werden verwendet, um Unterschiede im Laufe der Zeit zu bewerten. Unterschiede zwischen den Behandlungen (nur Arme A und B) werden bewertet.
Grundlinie
Prozent Abtötung von B-Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (Arme A und B)
Zeitfenster: Nach 12 Gängen
Wird als kontinuierliches Maß gemessen. In jedem Arm wird die Beziehung zwischen der prozentualen Abtötung und dem Ansprechen (Responder versus [vs.] Non-Responder) nach 12 Behandlungszyklen unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests bewertet.
Nach 12 Gängen
Somatische genetische Mutationen (Arme A und B)
Zeitfenster: Nach 12 Gängen
Wird für jedes Gen als vorhanden vs. nicht vorhanden bewertet. In jedem Arm wird die Beziehung zwischen jeder Mutation und dem Ansprechen (Responder vs. Non-Responder) nach 12 Behandlungszyklen unter Verwendung des exakten Fisher-Tests bewertet.
Nach 12 Gängen
Knochenmarkshämatopoese (Arme A und B)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
wird durch Abschätzung der Koloniebildungskapazität von gereinigten hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) und ihren differenzierten Nachkommen (d. h. multipotenter Vorläufer, gemeinsamer myeloischer Vorläufer, gemeinsamer lymphoider Vorläufer) als kontinuierliche Maßnahmen. Der Grad der Zytopenie im peripheren Blut wird auf einer kontinuierlichen Skala für jede Blutzellkomponente (Hämoglobin, Blutplättchen usw.) bewertet. In jedem Arm wird die Korrelation zwischen jeder Blutzellkomponente und ihrem entsprechenden Vorläufer anhand der Rangkorrelationskoeffizienten nach Spearman bewertet.
Bis zu 10 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Wird anhand der funktionellen Bewertung des Generalkrebstherapie (FACT-G), eines 27-Punkte-Fragebogens, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) bei Krebspatienten misst. Die Antworten auf jede Frage werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr viel) bewertet. Mögliche Gesamtwerte reichen von 0-108, wobei höhere Ergebnisse auf ein besseres Ergebnis/eine bessere Qualitätsqualität hinweisen.
Bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sameer A. Parikh, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

16. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC168E (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2018-00591 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-008161 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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