Acalabrutinib met of zonder Obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie in een vroeg stadium of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van:

  • Biopsie-bewezen klein lymfocytisch lymfoom (SLL), of

  • Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) met een klonale B-celpopulatie in het perifere bloed met immunofenotypering consistent met CLL als volgt:

    • De populatie van lymfocyten deelt zowel B-celantigenen (CD19, CD20 [meestal vage expressie] of CD23) als CD5 bij afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD3, CD2, etc.)
    • Klonaliteit zoals blijkt uit expressie van de lichte keten van kappa of lambda (typisch zwakke immunoglobuline-expressie) of een andere genetische methode (bijv. IGHV-analyse)
    • Alvorens CLL of SLL te diagnosticeren, moet mantelcellymfoom worden uitgesloten door het aantonen van een negatieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse voor t(11;14)(IgH/CCND1)

• Patiënten moeten eerder onbehandeld zijn

  • Opmerking: Voorafgaande therapie op basis van chemotherapie of monoklonale antilichamen voor de behandeling van CLL of SLL wordt beschouwd als eerdere therapie; nutraceutische behandelingen zonder bewezen voordeel bij CLL (zoals epigallocatechinegallaat of EGCG, gevonden in groene thee of andere kruidenbehandelingen of aanvullende vitamines) worden niet beschouwd als "voorafgaande behandeling"; eerdere behandeling met corticosteroïden voor een andere indicatie dan CLL/SLL wordt niet beschouwd als "voorafgaande behandeling"

• Alle patiënten worden getest op prognostische factoren volgens de CLL-IPI (test verkregen =< 730 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Opmerking: als de resultaten voor een van de prognostische factoren in de CLL-IPI niet bekend zijn, inclusief IGVH-mutatiestatusresultaten die niet beschikbaar zijn vanwege een mislukte laboratoriumtest, komt de patiënt niet in aanmerking
  • Opmerking: gebruik bij het bepalen van CLL-IPI de meest recente testresultaten, als er meer dan één resultaat beschikbaar is
  • Opmerking: Patiënten met CLL-IPI-risicocategorie hoog risico of zeer hoog risico (totale score van 4-10) worden gerandomiseerd naar arm A of B
  • Opmerking: Patiënten met CLL-IPI-risicocategorie laag risico of intermediair risico (totale score van 0-3) worden geregistreerd in arm C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om bloed- en speekselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): hemoglobine >= 11,0 g/dl (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): aspartaataminotransferase (aspartaattransaminase [AST]) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): Creatinine =< 1,5 X ULN (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (groep A en B): totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine =< 1,5 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B): protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt en PT of PTT valt binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van stollingsmiddelen (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd
• Levert een beenmergaspiraatmonster voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Datum van CLL/SLL-diagnose >= 24 maanden voorafgaand aan registratie
• Eerdere blootstelling aan ibrutinib of aan een BCR-remmer (bijv. Btk- of PI3-kinase- of Syk-remmers) of een BCL-2-remmer (bijv. venetoclax)
• Bekend lymfoom of leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

• Patiënten met een van de volgende indicaties voor chemotherapie:

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie (=< 11 g/dl) en/of trombocytopenie (=< 100 x 10^9/l) niet te wijten aan auto-immuunziekte
  • Symptomatische of progressieve lymfadenopathie, splenomegalie of hepatomegalie

  • Een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen:

    • Gewichtsverlies >= 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid toegeschreven aan CLL
    • Koorts >= 100,4 graden Fahrenheit (F) gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie
    • Doorweekt nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, carcinoma-in-situ van de cervix of prostaatkanker in een vroeg stadium
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Alleen voor CLL-IPI met hoog risico en zeer hoog risico (armen A en B):

  • Een van de volgende:

    • Zwangere personen
    • Verpleegkundige personen
    • Personen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen

  • Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt

    • OPMERKING: Proefpersonen met hepatitis B-kernantilichaampositief die oppervlakteantigeennegatief zijn of die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben vóór randomisatie; degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of hepatitis B PCR-positief zijn en degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór randomisatie
  • Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand)
  • Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studie
  • Vereist behandeling met een sterke CYP3A-inductor
  • Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol)
  • Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
  • Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Vaccinatie gekregen met een levend vaccin =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie