早期慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるオビヌツズマブ併用または非併用のアカラブルチニブ

包含基準:

• 診断:

  • 生検で証明された小リンパ球性リンパ腫（SLL）、または

  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) の診断で、末梢血にクローン B 細胞集団があり、以下のように CLL と一致する免疫表現型検査が行われている:

    • リンパ球の集団は、B 細胞抗原 (CD19、CD20 [通常は弱い発現]、または CD23) と、他の汎 T 細胞マーカー (CD3、CD2 など) が存在しない場合の CD5 の両方を共有します。
    • カッパまたはラムダ軽鎖発現（典型的には弱い免疫グロブリン発現）または他の遺伝的方法（例： IGHV分析）
    • CLL または SLL を診断する前に、t(11;14)(IgH/CCND1) の負の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析を行って、マントル細胞リンパ腫を除外する必要があります。

• -患者は以前に治療を受けていない必要があります

  • 注：CLLまたはSLLの治療のための以前の化学療法またはモノクローナル抗体ベースの治療は、以前の治療と見なされます。 CLL に対する効果が確立されていない栄養補助食品 (緑茶やその他のハーブ治療、ビタミン補給に含まれるエピガロカテキンガレートや EGCG など) は、「前治療」とは見なされません。 CLL/SLL 以外の適応症に対する以前のコルチコステロイド療法は、「以前の治療」とは見なされません。

• すべての患者は、CLL-IPIに従って予後因子のテストを受けます（テストは登録の730日前に取得されます）

  • 注: CLL-IPI に含まれる予後因子のいずれかの結果が不明であり、検査室でのアッセイが失敗したために IGVH 変異状態の結果が入手できない場合、患者は適格ではありません
  • 注: CLL-IPI を決定する際、複数の結果が利用可能な場合は、最新のテスト結果を使用してください
  • 注: CLL-IPI リスク カテゴリが高リスクまたは非常に高リスク (合計スコア 4 ～ 10) の患者は、A 群または B 群に無作為に割り付けられます。
  • 注: 低リスクまたは中リスクの CLL-IPI リスク カテゴリ (合計スコア 0-3) の患者は、Arm C に登録されます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究目的で血液と唾液のサンプルを喜んで提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (アーム A および B) のみ: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 無作為化の 30 日前)
• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (アーム A および B) のみ: 血小板数 >= 100,000/mm^3 (得られた =< 無作為化の 30 日前)
• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (アーム A および B) のみ: ヘモグロビン >= 11.0 g/dL (無作為化の 30 日前に取得)
• -高リスクおよび非常に高リスクのCLL-IPI（アームAおよびB）のみ：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]）= < 3 x 正常上限（ULN）（得られた=無作為化の30日前）
• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (アーム A および B) のみ: クレアチニン =< 1.5 X ULN (取得 =< 無作為化の 30 日前)
• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (A 群および B 群) のみ: 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (または総ビリルビン =< 3.0 x ULN with 直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の患者)十分に文書化されたギルバート症候群（無作為化の30日前に取得）
• -高リスクおよび非常に高リスクのCLL-IPI（アームAおよびB）のみ：プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 X ULNまたは患者が抗凝固療法を受けている場合およびPTまたはPTTは、凝固剤の意図された使用の治療範囲内にあります（得られた= <無作為化の30日前）
• -陰性の血清妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 相関研究目的で骨髄吸引サンプルを提供します

除外基準:

• CLL/SLL 診断日 >= 登録の 24 か月前
• イブルチニブまたは BCR 阻害剤（例： Btk または PI3 キナーゼまたは Syk 阻害剤) または BCL-2 阻害剤 (例: ベネトクラクス)
• -既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫または白血病

• -化学療法の次の適応症のいずれかを持つ患者：

  • -自己免疫疾患によるものではない貧血（= < 11 g/dL）および/または血小板減少症（= < 100 x 10^9 / L）の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
  • 症候性または進行性のリンパ節腫脹、脾腫または肝腫大

  • 次の疾患に関連する症状の 1 つまたは複数:

    • 過去 6 か月以内の体重減少 >= 10%
    • CLLに起因する極度の疲労
    • 発熱 >= 華氏 100.4 度 (F) が 2 週間続くが、感染の証拠はない
    • 感染の形跡がないびしょぬれの寝汗
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者;注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 2 年前;例外: 非メラニン性皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または早期前立腺がん
• -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全

• 高リスクおよび非常に高リスクの CLL-IPI (アーム A および B) のみ:

  • 次のいずれか:

    • 妊婦
    • 介護者
    • 非常に効果的な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

  • 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態

    • 注: 表面抗原陰性または C 型肝炎抗体陽性である B 型肝炎コア抗体陽性の被験者は、無作為化の前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎PCR陽性の方およびC型肝炎PCR陽性の方は除外されます
  • -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • 出血素因の病歴（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病)
  • ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例： phenprocoumon) 治験薬の初回投与から 7 日以内および治験中
  • 強力なCYP3A誘導剤による治療が必要
  • プロトンポンプ阻害剤による治療が必要です (例: オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デキスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール)
  • -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
  • -確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
  • -生ワクチンによるワクチン接種=<無作為化の28日前