초기 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자 치료에서 오비누투주맙을 병용하거나 병용하지 않는 아칼라브루티닙

포함 기준:

• 진단:

  • 생검으로 입증된 소림프구성 림프종(SLL) 또는

  • 다음과 같이 CLL과 일치하는 면역 표현형으로 말초 혈액에서 클론성 B 세포 집단을 가진 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단:

    • 림프구 집단은 B 세포 항원(CD19, CD20[일반적으로 희미한 발현] 또는 CD23)과 다른 범T 세포 마커(CD3, CD2 등)가 없는 경우 CD5를 모두 공유합니다.
    • 카파 또는 람다 경쇄 발현(일반적으로 희미한 면역글로불린 발현) 또는 기타 유전적 방법(예: IGHV 분석)
    • CLL 또는 SLL을 진단하기 전에 t(11;14)(IgH/CCND1)에 대한 음성 형광 in situ hybridization(FISH) 분석을 입증하여 맨틀 세포 림프종을 배제해야 합니다.

• 환자는 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

  • 참고: CLL 또는 SLL 치료를 위한 선행 화학 요법 또는 단클론 항체 기반 요법은 선행 요법으로 간주됩니다. CLL에서 확립된 이점이 없는 기능 식품 치료(예: 녹차 또는 기타 약초 치료 또는 보충 비타민에서 발견되는 에피갈로카테킨 갈레이트 또는 EGCG)는 "사전 치료"로 간주되지 않습니다. CLL/SLL 이외의 적응증에 대한 사전 코르티코스테로이드 요법은 "사전 치료"로 간주되지 않습니다.

• 모든 환자는 CLL-IPI에 따라 예후 인자에 대한 검사를 받게 됩니다(검사 획득 =< 등록 전 730일).

  • 참고: 실험실 분석 실패로 인해 사용할 수 없는 IGVH 돌연변이 상태 결과를 포함하여 CLL-IPI에 포함된 예후 인자에 대한 결과를 알 수 없는 경우 환자는 자격이 없습니다.
  • 참고: CLL-IPI를 결정할 때 둘 이상의 결과를 사용할 수 있는 경우 가장 최근의 테스트 결과를 사용하십시오.
  • 참고: 고위험 또는 초고위험(총 점수 4-10)의 CLL-IPI 위험 범주를 가진 환자는 A군 또는 B군으로 무작위 배정됩니다.
  • 참고: CLL-IPI 위험 범주가 낮은 위험 또는 중간 위험(총 점수 0-3)인 환자는 Arm C에 등록됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 서면 동의서 제공
• 상관 연구 목적으로 혈액 및 타액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 헤모글로빈 >= 11.0g/dL(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(아스파르테이트 트랜스아미나제[AST]) =< 3 x 정상 상한치(ULN)(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 크레아티닌 =< 1.5 X ULN(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(A군 및 B군)의 경우에만: 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(또는 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN with direct 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 잘 기록된 길버트 증후군(획득 =< 무작위화 30일 전)
• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(병기 A 및 B)의 경우: 프로트롬빈 시간(PT), 국제 정규화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 X ULN 또는 환자가 항응고 요법을 받고 있는 경우 그리고 PT 또는 PTT는 응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있습니다(획득 = < 무작위화 30일 전)
• 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 상관 연구 목적으로 골수 흡인 샘플을 제공할 예정입니다.

제외 기준:

• CLL/SLL 진단 날짜 >= 등록 24개월 전
• 이브루티닙 또는 BCR 억제제(예: Btk 또는 PI3 키나제 또는 Syk 억제제) 또는 BCL-2 억제제(예: 베네토클락스)
• 알려진 중추신경계(CNS) 림프종 또는 백혈병

• 화학 요법에 대해 다음 적응증이 있는 환자:

  • 자가면역 질환으로 인한 것이 아닌 빈혈(=< 11g/dL) 및/또는 혈소판 감소증(=< 100 x 10^9/L)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • 증후성 또는 진행성 림프절병증, 비장종대 또는 간종대

  • 다음 질병 관련 증상 중 하나 이상:

    • 지난 6개월 동안 체중 감소 >= 10%
    • CLL로 인한 극심한 피로
    • 발열 >= 감염의 증거 없이 2주 동안 화씨 100.4도(F)
    • 감염의 증거 없이 흠뻑 젖는 식은땀
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자; 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 2년; 예외: 비흑색성 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 초기 전립선암
• 심근 경색의 병력 = 등록 전 6개월 미만, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전

• 고위험 및 초고위험 CLL-IPI(병기 A 및 B)의 경우:

  • 다음 중 하나:

    • 임산부
    • 간호인
    • 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람

  • 활성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태

    • 참고: 표면 항원이 음성이거나 C형 간염 항체가 양성인 B형 간염 핵심 항체가 양성인 피험자는 무작위화 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 PCR 양성 및 C형 간염 PCR 양성인 경우 제외
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
  • 출혈 체질의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)
  • 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: phenprocoumon) 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내 및 연구 중에
  • 강력한 CYP3A 유도제로 치료해야 함
  • 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)
  • 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
  • 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
  • 생백신으로 예방접종을 받음 =< 무작위화 28일 전