Cisplatin kombineret med oral TS-1 hos patienter med avancerede solide tumorer med forskellige grader af leverdysfunktion
Fase II forsøg med cisplatin kombineret med oral TS-1 hos patienter med avancerede solide tumorer med forskellige grader af leverdysfunktion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nedsat leverfunktion er en almindelig comorbiditet hos cancerpatienter, især hos dem med omfattende levermetastaser. Nedsat lægemiddelclearance som følge af nedsat leverfunktion kan føre til øget systemisk eksponering og muligvis større toksicitet. Da mange kemoterapeutiske midler metaboliseres af leveren, er behandlingsmulighederne tilbøjelige til at være begrænsede hos patienter med svær leverinsufficiens, selv ved tilstedeværelse af god præstationsstatus og tilstrækkelig anden organfunktion. Cisplatin er et aktivt kemoterapeutisk middel med bredspektret aktivitet, som sikkert kan administreres ved svært nedsat leverfunktion. Cisplatin er blevet kombineret sikkert med fuld dosis oral TS-1 med god effekt i et spektrum af solide tumorer hos patienter med tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
Formålet med denne undersøgelse er formelt at karakterisere farmakokinetikken (PK), sikkerheden og tolerabiliteten af TS-1 i kombination med cisplatin hos voksne patienter med fremskredne solide tumorer, som har mild, moderat eller svær leverinsufficiens i forhold til patienter med normal leverfunktion. , som kategoriseret af United States National Cancer Institutes organdysfunktionsarbejdsgruppe [NCI-ODWG] kriterier for leverdysfunktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 609606
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier
- Alder 18 år.
- Histologisk eller cytologisk diagnose af karcinom, der enten er modstandsdygtig overfor standardterapi eller har ingen tilgængelige behandlinger.
- Målbar sygdom ved hjælp af RECIST v1.1-kriterierne
- ECOG ydeevne 0 eller 1.
- Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
- Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion som følger:
Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 109/L Blodplader 100 x 109/L Nyre: beregnet kreatininclearance >60 ml/minut Total bilirubin og ASAT/ALAT som beskrevet i tabel 1
- Kan sluge piller
- Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant
- Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller barriereanordning) under og i tre måneder efter undersøgelsen.
- Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af en af følgende årsager:
- Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
- Behandling af et lille molekyle målrettede midler ≤ 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
- Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
- Strålebehandling ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller som ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Begrænset felt palliativ strålebehandling ≤ 2 uger før start af undersøgelsesbehandling er tilladt
- Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
- Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
- Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af TS-1 signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet (HIV-test er ikke obligatorisk)
- Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
- Graviditet.
- Amning.
- Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
- Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
- Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding
- Symptomatisk hjernemetastase.
- Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TS-1 kombineret med cisplatin
Kvalificerede patienter vil blive stratificeret efter grad af leverdysfunktion i 4 kohorter i overensstemmelse med National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) kriterier
|
Cisplatin 60mg/m2, dag 1, hver 21. dag Oral TS-1 30mg/m2 bd, dag 1-14, hver 21. dag (absolut dosis af oral TS-1 vil være 40-60mg bd dag 1-14, hver 21. dag afhængig af kropsoverfladen)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektevalueringer: Sygdomsstatus
Tidsramme: Radiologisk evaluering af tumorstatus hver 2. cyklus af cisplatin og oral TS-1 fra baseline indtil dokumenteret sygdomsprogression; vurderet op til 12 måneder
|
Effektevalueringer vil blive udført ved hjælp af RECIST v1.1-kriterierne Målbar sygdom: Tumorlæsioner: Skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm på CT-scanning Ondartet lymfeknude: ≥15 mm i kort akse på CT-scanning Ikke-målbar sygdom: Alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter <10 mm eller patologiske lymfeknuder med >10 til <15 mm kort akse) såvel som virkelig ikke-målbare læsioner |
Radiologisk evaluering af tumorstatus hver 2. cyklus af cisplatin og oral TS-1 fra baseline indtil dokumenteret sygdomsprogression; vurderet op til 12 måneder
|
|
Effektevaluering: Timing
Tidsramme: 5 år
|
Varigheden af tumorrespons måles fra indskrivningsdatoen til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004 Feb;15(2):85-106. doi: 10.1097/00001813-200402000-00001.
- Yamamoto D, Iwase S, Tsubota Y, Ariyoshi K, Kawaguchi T, Miyaji T, Sueoka N, Yamamoto C, Teramoto S, Odagiri H, Kitamura K, Nagumo Y, Yamaguchi T. Randomized study of orally administered fluorinated pyrimidines (capecitabine versus S-1) in women with metastatic or recurrent breast cancer: Japan Breast Cancer Research Network 05 Trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1183-9. doi: 10.1007/s00280-015-2738-3. Epub 2015 Apr 11.
- Takashima T, Mukai H, Hara F, Matsubara N, Saito T, Takano T, Park Y, Toyama T, Hozumi Y, Tsurutani J, Imoto S, Watanabe T, Sagara Y, Nishimura R, Shimozuma K, Ohashi Y; SELECT BC Study Group. Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):90-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00411-8. Epub 2015 Nov 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016/00691
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .