Цисплатин в сочетании с пероральным TS-1 у пациентов с запущенными солидными опухолями с различной степенью дисфункции печени
Испытание фазы II цисплатина в сочетании с пероральным TS-1 у пациентов с запущенными солидными опухолями с различной степенью дисфункции печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Печеночная недостаточность является частым сопутствующим заболеванием у онкологических больных, особенно у больных с обширными метастазами в печень. Снижение клиренса препарата в результате нарушения функции печени может привести к увеличению системного воздействия и, возможно, большей токсичности. Поскольку многие химиотерапевтические агенты метаболизируются в печени, возможности лечения, как правило, ограничены у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, даже при наличии хорошего функционального состояния и адекватной функции других органов. Цисплатин является активным химиотерапевтическим средством широкого спектра действия, которое можно безопасно назначать при тяжелой печеночной недостаточности. Цисплатин безопасно комбинировали с полной дозой перорального TS-1 с хорошей эффективностью при ряде солидных опухолей у пациентов с адекватной функцией почек и печени.
Целью данного исследования является формальная характеристика фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости TS-1 в комбинации с цисплатином у взрослых пациентов с солидными опухолями поздних стадий, имеющих легкую, умеренную или тяжелую печеночную недостаточность, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. , согласно критериям рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака США [NCI-ODWG] для дисфункции печени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Сингапур, 609606
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения
- Возраст 18 лет.
- Гистологический или цитологический диагноз карциномы, которая либо не поддается стандартной терапии, либо не имеет доступных методов лечения.
- Поддающееся измерению заболевание с использованием критериев RECIST v1.1
- Производительность ECOG 0 или 1.
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Адекватная функция костного мозга и почек:
Костный мозг: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 109/л Тромбоциты 100 x 109/л Почки: расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин Общий билирубин и АСТ/АЛТ, как описано в таблице 1
- Умеет глотать таблетки
- Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя
- Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать утвержденный метод контрацепции, если это необходимо (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение трех месяцев после исследования.
- Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:
- Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
- Лечение низкомолекулярными таргетными препаратами за ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения
- Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
- Лучевая терапия ≤4 недель до начала исследуемого лечения или те, кто не оправился от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешена ограниченная полевая паллиативная лучевая терапия за ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения.
- Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
- История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание TS-1 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
- Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
- Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
- Плохо контролируемый сахарный диабет.
- Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически выявляется на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование
- Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
- История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТС-1 в сочетании с цисплатином
Подходящие пациенты будут разделены по степени дисфункции печени на 4 когорты в соответствии с критериями Рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака (NCI-ODWG).
|
Цисплатин 60 мг/м2, 1-й день, каждые 21 день Пероральный TS-1 30 мг/м2 2 раза в день, дни 1-14, каждые 21 день (абсолютная доза перорального TS-1 будет составлять 40-60 мг 2 раза в день, дни 1-14, каждые 21 день , в зависимости от площади поверхности тела)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности: Статус заболевания
Временное ограничение: Рентгенологическая оценка опухолевого статуса каждые 2 цикла цисплатина и перорального TS-1 от исходного уровня до документально подтвержденного прогрессирования заболевания; оценивается до 12 месяцев
|
Оценки эффективности будут проводиться с использованием критериев RECIST v1.1. Измеряемое заболевание: Опухолевые поражения: Должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр в плоскости измерения должен быть записан) с минимальным размером 10 мм на КТ Злокачественный лимфатический узел: ≥15 мм по короткой оси на КТ Заболевание, не поддающееся измерению: все другие поражения, включая небольшие поражения (самый длинный диаметр <10 мм или патологические лимфатические узлы с короткой осью от >10 до <15 мм), а также действительно не поддающиеся измерению поражения. |
Рентгенологическая оценка опухолевого статуса каждые 2 цикла цисплатина и перорального TS-1 от исходного уровня до документально подтвержденного прогрессирования заболевания; оценивается до 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности: время
Временное ограничение: 5 лет
|
Продолжительность ответа опухоли измеряется с даты регистрации до первой даты документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004 Feb;15(2):85-106. doi: 10.1097/00001813-200402000-00001.
- Yamamoto D, Iwase S, Tsubota Y, Ariyoshi K, Kawaguchi T, Miyaji T, Sueoka N, Yamamoto C, Teramoto S, Odagiri H, Kitamura K, Nagumo Y, Yamaguchi T. Randomized study of orally administered fluorinated pyrimidines (capecitabine versus S-1) in women with metastatic or recurrent breast cancer: Japan Breast Cancer Research Network 05 Trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1183-9. doi: 10.1007/s00280-015-2738-3. Epub 2015 Apr 11.
- Takashima T, Mukai H, Hara F, Matsubara N, Saito T, Takano T, Park Y, Toyama T, Hozumi Y, Tsurutani J, Imoto S, Watanabe T, Sagara Y, Nishimura R, Shimozuma K, Ohashi Y; SELECT BC Study Group. Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):90-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00411-8. Epub 2015 Nov 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016/00691
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .