Cisplatina combinada com TS-1 oral em pacientes com tumores sólidos avançados com diferentes graus de disfunção hepática
Ensaio Fase II de Cisplatina Combinada com TS-1 Oral em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Diferentes Graus de Disfunção Hepática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência hepática é uma comorbidade comum em pacientes com câncer, particularmente naqueles com metástases hepáticas extensas. A diminuição da depuração do fármaco como resultado da função hepática prejudicada pode levar ao aumento da exposição sistêmica e possivelmente maior toxicidade. Como muitos agentes quimioterápicos são metabolizados pelo fígado, as opções de tratamento tendem a ser limitadas em pacientes com insuficiência hepática grave, mesmo na presença de bom estado funcional e função adequada de outros órgãos. A cisplatina é um agente quimioterápico ativo com atividade de amplo espectro que pode ser administrado com segurança na insuficiência hepática grave. A cisplatina foi combinada com segurança com dose completa de TS-1 oral com boa eficácia em um espectro de tumores sólidos em pacientes com função renal e hepática adequadas.
O objetivo deste estudo é caracterizar formalmente a farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade de TS-1 em combinação com cisplatina em pacientes adultos com tumores sólidos avançados que apresentam insuficiência hepática leve, moderada ou grave em relação a pacientes com função hepática normal , conforme categorizado pelos critérios do grupo de trabalho de disfunção de órgãos do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos [NCI-ODWG] para disfunção hepática.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119228
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura, 609606
- Ng Teng Fong General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem preencher TODOS os seguintes critérios de inclusão
- Idade 18 anos.
- Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma refratário à terapia padrão ou sem terapias disponíveis.
- Doença mensurável usando os critérios RECIST v1.1
- Desempenho ECOG 0 ou 1.
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
- Medula óssea e função renal adequadas como segue:
Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 109/L Plaquetas 100 x 109/L Renal: depuração de creatinina calculada >60ml/minuto Bilirrubina total e AST/ALT conforme descrito na Tabela 1
- Capaz de engolir comprimidos
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal
- Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado, se apropriado (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira) durante e por três meses após o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:
- Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia.
- Tratamento de agentes direcionados a moléculas pequenas ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
- Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental.
- Radioterapia ≤4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Radioterapia paliativa de campo limitado ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo é permitida
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
- História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de TS-1 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
- Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
- Gravidez.
- Amamentação.
- Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
- Diabetes melito mal controlado.
- Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo
- Metástase cerebral sintomática.
- História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TS-1 combinado com cisplatina
Os pacientes elegíveis serão estratificados por grau de disfunção hepática em 4 coortes, de acordo com os critérios do National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG)
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Cisplatina 60mg/m2, dia 1, a cada 21 dias Oral TS-1 30mg/m2 bd, dias 1-14, a cada 21 dias (a dose absoluta de TS-1 oral será de 40-60mg bd dias 1-14, a cada 21 dias , dependendo da área de superfície corporal)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliações de eficácia: estado da doença
Prazo: Avaliação radiológica do estado do tumor a cada 2 ciclos de cisplatina e TS-1 oral desde o início até a progressão documentada da doença; avaliados até 12 meses
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As avaliações de eficácia serão realizadas usando os critérios RECIST v1.1 Doença mensurável: Lesões tumorais: devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) com um tamanho mínimo de 10 mm na tomografia computadorizada Linfonodo maligno: ≥15 mm no eixo curto na tomografia computadorizada Doença não mensurável: Todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (diâmetro maior <10 mm ou linfonodos patológicos com eixo curto >10 a <15 mm), bem como lesões verdadeiramente não mensuráveis |
Avaliação radiológica do estado do tumor a cada 2 ciclos de cisplatina e TS-1 oral desde o início até a progressão documentada da doença; avaliados até 12 meses
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Avaliação da Eficácia: Tempo
Prazo: 5 anos
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A duração da resposta do tumor é medida a partir da data de inscrição até a primeira data de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004 Feb;15(2):85-106. doi: 10.1097/00001813-200402000-00001.
- Yamamoto D, Iwase S, Tsubota Y, Ariyoshi K, Kawaguchi T, Miyaji T, Sueoka N, Yamamoto C, Teramoto S, Odagiri H, Kitamura K, Nagumo Y, Yamaguchi T. Randomized study of orally administered fluorinated pyrimidines (capecitabine versus S-1) in women with metastatic or recurrent breast cancer: Japan Breast Cancer Research Network 05 Trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1183-9. doi: 10.1007/s00280-015-2738-3. Epub 2015 Apr 11.
- Takashima T, Mukai H, Hara F, Matsubara N, Saito T, Takano T, Park Y, Toyama T, Hozumi Y, Tsurutani J, Imoto S, Watanabe T, Sagara Y, Nishimura R, Shimozuma K, Ohashi Y; SELECT BC Study Group. Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):90-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00411-8. Epub 2015 Nov 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016/00691
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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