Cisplatin kombinert med oral TS-1 hos pasienter med avanserte solide svulster med ulike grader av leverdysfunksjon
Fase II-studie av cisplatin kombinert med oral TS-1 hos pasienter med avanserte solide svulster med ulike grader av leverdysfunksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nedsatt leverfunksjon er en vanlig komorbiditet hos kreftpasienter, spesielt hos de med omfattende levermetastaser. Redusert legemiddelclearance som følge av nedsatt leverfunksjon kan føre til økt systemisk eksponering og muligens større toksisitet. Siden mange kjemoterapeutiske midler metaboliseres i leveren, har behandlingsalternativene en tendens til å være begrenset hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, selv i nærvær av god ytelsesstatus og tilstrekkelig annen organfunksjon. Cisplatin er et aktivt kjemoterapeutisk middel med bredspektret aktivitet som trygt kan administreres ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Cisplatin har blitt kombinert trygt med fulldose oral TS-1 med god effekt i et spekter av solide svulster hos pasienter med tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
Formålet med denne studien er å formelt karakterisere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til TS-1 i kombinasjon med cisplatin hos voksne pasienter med avanserte solide svulster som har mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon i forhold til pasienter med normal leverfunksjon. , som kategorisert av United States National Cancer Institutes arbeidsgruppe for organdysfunksjon [NCI-ODWG] kriterier for leverdysfunksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 609606
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle ALLE følgende inklusjonskriterier
- Alder 18 år.
- Histologisk eller cytologisk diagnose av karsinom, som enten er motstandsdyktig mot standardbehandling eller har ingen tilgjengelige terapier.
- Målbar sykdom ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene
- ECOG-ytelse 0 eller 1.
- Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
- Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon som følger:
Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 109/L Blodplater 100 x 109/L Nyre: beregnet kreatininclearance >60 ml/minutt Total bilirubin og ASAT/ALAT som beskrevet i tabell 1
- Kan svelge piller
- Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant
- Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode hvis det er aktuelt (f.eks. intrauterint apparat, p-piller eller barriereutstyr) under og i tre måneder etter studien.
- Kvinner med fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieopptak.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:
- Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
- Behandling av et lite molekyl målrettede midler ≤ 2 uker før start av studiebehandling
- Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
- Strålebehandling ≤ 4 uker før start av studiebehandling eller som ikke har blitt frisk etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. Begrenset felt palliativ strålebehandling ≤ 2 uker før start av studiebehandling er tillatt
- Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
- Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av TS-1 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet (HIV-testing er ikke obligatorisk)
- Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
- Svangerskap.
- Amming.
- Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
- Andre primær malignitet som er klinisk påviselig på tidspunktet for vurdering for studieopptak
- Symptomatisk hjernemetastase.
- Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TS-1 kombinert med cisplatin
Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert etter grad av leverdysfunksjon i 4 kohorter, i henhold til National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) kriterier
|
Cisplatin 60mg/m2, dag 1, hver 21. dag Oral TS-1 30mg/m2 bd, dag 1-14, hver 21. dag (absolutt dose av oral TS-1 vil være 40-60mg bd dag 1-14, hver 21. dag avhengig av kroppsoverflate)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektevalueringer: Sykdomsstatus
Tidsramme: Radiologisk evaluering av tumorstatus hver 2. syklus med cisplatin og oral TS-1 fra baseline til dokumentert sykdomsprogresjon; vurderes inntil 12 måneder
|
Effektevalueringer vil bli utført ved å bruke RECIST v1.1-kriteriene Målbar sykdom: Tumorlesjoner: Må måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm på CT-skanning Ondartet lymfeknute: ≥15 mm i kort akse på CT-skanning Ikke-målbar sykdom: Alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter <10 mm eller patologiske lymfeknuter med >10 til <15 mm kort akse) så vel som virkelig ikke-målbare lesjoner |
Radiologisk evaluering av tumorstatus hver 2. syklus med cisplatin og oral TS-1 fra baseline til dokumentert sykdomsprogresjon; vurderes inntil 12 måneder
|
|
Effektevaluering: Timing
Tidsramme: 5 år
|
Varigheten av tumorresponsen måles fra registreringsdatoen til den første datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004 Feb;15(2):85-106. doi: 10.1097/00001813-200402000-00001.
- Yamamoto D, Iwase S, Tsubota Y, Ariyoshi K, Kawaguchi T, Miyaji T, Sueoka N, Yamamoto C, Teramoto S, Odagiri H, Kitamura K, Nagumo Y, Yamaguchi T. Randomized study of orally administered fluorinated pyrimidines (capecitabine versus S-1) in women with metastatic or recurrent breast cancer: Japan Breast Cancer Research Network 05 Trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1183-9. doi: 10.1007/s00280-015-2738-3. Epub 2015 Apr 11.
- Takashima T, Mukai H, Hara F, Matsubara N, Saito T, Takano T, Park Y, Toyama T, Hozumi Y, Tsurutani J, Imoto S, Watanabe T, Sagara Y, Nishimura R, Shimozuma K, Ohashi Y; SELECT BC Study Group. Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):90-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00411-8. Epub 2015 Nov 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016/00691
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .