Cisplatine gecombineerd met oraal TS-1 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met verschillende gradaties van leverdisfunctie
Fase II-onderzoek met cisplatine in combinatie met oraal TS-1 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met verschillende gradaties van leverdisfunctie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leverinsufficiëntie is een veel voorkomende comorbiditeit bij kankerpatiënten, vooral bij patiënten met uitgebreide levermetastasen. Verminderde geneesmiddelklaring als gevolg van verminderde leverfunctie kan leiden tot verhoogde systemische blootstelling en mogelijk grotere toxiciteit. Aangezien veel chemotherapeutische middelen door de lever worden gemetaboliseerd, zijn de behandelingsopties vaak beperkt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, zelfs in aanwezigheid van een goede prestatiestatus en adequate andere orgaanfunctie. Cisplatine is een actief chemotherapeutisch middel met breedspectrumactiviteit dat veilig kan worden toegediend bij ernstige leverinsufficiëntie. Cisplatine is veilig gecombineerd met een volledige dosis oraal TS-1 met een goede werkzaamheid bij een spectrum van solide tumoren bij patiënten met een adequate nier- en leverfunctie.
Het doel van deze studie is het formeel karakteriseren van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van TS-1 in combinatie met cisplatine bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren die een milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis hebben in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. , zoals gecategoriseerd door de criteria van de werkgroep [NCI-ODWG] voor leverdisfunctie van het National Cancer Institute van de Verenigde Staten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 609606
- Ng Teng Fong General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten aan ALLE volgende inclusiecriteria voldoen
- Leeftijd 18 jaar.
- Histologische of cytologische diagnose van carcinoom, dat ofwel refractair is voor standaardtherapie of geen beschikbare therapieën heeft.
- Meetbare ziekte met behulp van de RECIST v1.1-criteria
- ECOG-prestaties 0 of 1.
- Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Adequate beenmerg- en nierfunctie als volgt:
Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/l Bloedplaatjes 100 x 109/l Nier: berekende creatinineklaring >60 ml/minuut Totaal bilirubine en ASAT/ALAT zoals beschreven in tabel 1
- Pillen kunnen slikken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger
- Patiënten met voortplantingsvermogen moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of barrière-apparaat) tijdens en gedurende drie maanden na het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden om een van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:
- Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
- Behandeling van op een klein molecuul gerichte middelen ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
- Radiotherapie ≤4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of die niet hersteld zijn van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Beperkte palliatieve radiotherapie in het veld ≤ 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling is toegestaan
- Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van TS-1 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
- Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-testen zijn niet verplicht)
- Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
- Zwangerschap.
- Borstvoeding.
- Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
- Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
- Symptomatische hersenmetastasen.
- Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TS-1 gecombineerd met cisplatine
In aanmerking komende patiënten zullen worden gestratificeerd naar mate van leverdisfunctie in 4 cohorten, in overeenstemming met de criteria van de National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG)
|
Cisplatine 60 mg/m2, dag 1, elke 21 dagen Oraal TS-1 30 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14, elke 21 dagen (absolute dosis oraal TS-1 is 40-60 mg tweemaal daags dag 1-14, elke 21 dagen , afhankelijk van lichaamsoppervlak)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheidsevaluaties: ziektestatus
Tijdsspanne: Radiologische evaluatie van de tumorstatus elke 2 cycli van cisplatine en oraal TS-1 vanaf baseline tot gedocumenteerde ziekteprogressie; beoordeeld tot 12 maanden
|
Evaluaties van de werkzaamheid zullen worden uitgevoerd aan de hand van de RECIST v1.1-criteria Meetbare ziekte: Tumorlaesies: Moet nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van 10 mm op CT-scan Kwaadaardige lymfeklier: ≥15 mm in korte as op CT-scan Niet-meetbare ziekte: alle andere laesies, inclusief kleine laesies (langste diameter <10 mm of pathologische lymfeklieren met >10 tot <15 mm korte as) evenals echt niet-meetbare laesies |
Radiologische evaluatie van de tumorstatus elke 2 cycli van cisplatine en oraal TS-1 vanaf baseline tot gedocumenteerde ziekteprogressie; beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid: timing
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De duur van de tumorrespons wordt gemeten vanaf de datum van inschrijving tot de eerste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-1, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. Anticancer Drugs. 2004 Feb;15(2):85-106. doi: 10.1097/00001813-200402000-00001.
- Yamamoto D, Iwase S, Tsubota Y, Ariyoshi K, Kawaguchi T, Miyaji T, Sueoka N, Yamamoto C, Teramoto S, Odagiri H, Kitamura K, Nagumo Y, Yamaguchi T. Randomized study of orally administered fluorinated pyrimidines (capecitabine versus S-1) in women with metastatic or recurrent breast cancer: Japan Breast Cancer Research Network 05 Trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1183-9. doi: 10.1007/s00280-015-2738-3. Epub 2015 Apr 11.
- Takashima T, Mukai H, Hara F, Matsubara N, Saito T, Takano T, Park Y, Toyama T, Hozumi Y, Tsurutani J, Imoto S, Watanabe T, Sagara Y, Nishimura R, Shimozuma K, Ohashi Y; SELECT BC Study Group. Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):90-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00411-8. Epub 2015 Nov 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016/00691
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .