Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg for at lære om undersøgelsesmedicinen (kaldet TTI-622) alene og når det bruges i kombination med andre lægemidler til at behandle deltagere med avancerede hæmatologiske maligniteter, herunder lymfom, leukæmi og myelomatose (MM)

29. august 2024 opdateret af: Pfizer

Et fase 1a/1b dosis-eskalerings- og udvidelsesforsøg af TTI-622 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter, herunder lymfom, leukæmi og myelomatose

Formålet med dette kliniske forsøg er at lære, hvordan den eksperimentelle medicin (TTI-622) påvirker mennesker med forskellige typer blodkræft:

  • recidiverende eller refraktær (R/R) lymfom
  • myelomatose
  • nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

Dette forsøg vil blive udført ambulant i 2 dele, fase 1a og fase 1b. Du må kun deltage i én del af undersøgelsen.

I løbet af fase 1a af denne undersøgelse vil vi undersøge, hvor meget TTI-622, når det bruges af sig selv, sikkert kan bruges.

Hvis du har lymfom, vil undersøgelsesmedicinen TTI-622 blive givet som infusion gennem en vene en gang om ugen eller en gang hver anden uge eller hver tredje uge som bestemt af din læge. Efter din første dosis forventes du at komme tilbage to gange mere den første uge. Fra uge 2 vil du have ugentlige besøg til blodprøver, spørgsmål om din medicin, eventuelle bivirkninger eller sygdomme du måtte have oplevet og din kræftrespons. Når du har afsluttet 21 dage (for hver uges dosering) eller 42 dage (for hver 2- eller 3-ugers dosering), vil din læge diskutere, om du skal stoppe undersøgelsesbehandlingen eller fortsætte.

Hvis du fortsætter, forventes du at komme tilbage ugentligt til blodprøver, vitale tegn, en kort fysisk undersøgelse, spurgt om eventuelle bivirkninger eller sygdomme, du måtte have oplevet, og medicin, du måtte tage. Den doseringsplan, du er tildelt, vil fortsætte, indtil din sygdom er forværret, der opstår betydelige bivirkninger eller andre årsager, der får dig og din læge til at beslutte, at behandlingen kan stoppes.

For at være berettiget til den første del af undersøgelsen skal du være 18 år eller ældre, din sygdom er forværret efter at have fået anden medicin godkendt til blodkræft, ingen andre behandlingsmuligheder findes for dig, en prøve af dit væv til eksplorativ forskning, som kan taget fra allerede opnået væv, eller om nødvendigt vil der blive taget en ny prøve af dit væv, så din sygdom kan ses og måles på rutinemæssige tests/scanninger. Hvis du har fået strålebehandling eller modtaget kræftmedicin inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandlingen, vil din læge fortælle dig, om du er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Hvis du har fået foretaget en større operation inden for 30 dage før den planlagte start af studiebehandlingen, er du muligvis ikke berettiget til at deltage.

Fase 1a-delen af ​​undersøgelsen kan vare op til 51/2 år. Hvor længe du deltager i denne undersøgelse afhænger af de bivirkninger, du kan have ved undersøgelsesmidlet. Det afhænger også af, hvordan din kræftsygdom reagerer på undersøgelsesmidlet. Derfor må du blive i studiet, så længe du og din studielæge mener, at du kan have gavn af det. Du er dog fri til at stoppe med at deltage i denne undersøgelse til enhver tid og af enhver grund.

Under fase 1b-delen af ​​denne undersøgelse vil vi undersøge, hvor meget TTI-622, når det bruges sammen med andre kræftmedicin(er), kan være sikkert og reducere kræftvækst. I fase 1b-delen af ​​denne undersøgelse vil du modtage TTI-622 og anden kræftmedicin(er). Hvilken medicinkombination du får, afhænger af de kræfttyper, der behandles. Dine behandlingserfaringer vil blive undersøgt for at afgøre, om TTI-622, når det gives sammen med andre kræftlægemidler, er sikkert og kan reducere kræftvækst.

For at være berettiget til anden del af undersøgelsen kan du have nydiagnosticeret akut myelocytisk leukæmi med eller uden en genetisk mutation, eller du har myelomatose eller diffust stort B-cellet lymfom, og din sygdom er forværret.

Fase 1b-delen af ​​denne undersøgelse kan vare så længe, ​​som du og din undersøgelseslæge tror, ​​du kan få gavn af det, hvilket kan være op til cirka 31/2 år. Hvor længe du deltager i denne undersøgelse afhænger af de bivirkninger, du kan have ved undersøgelsesmidlet. Det afhænger også af, hvordan din kræftsygdom reagerer på undersøgelsesmidlet. Derfor må du blive i studiet, så længe du og din studielæge mener, at du kan have gavn af det. Du er dog fri til at stoppe med at deltage i denne undersøgelse til enhver tid og af enhver grund.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et forsøg med TTI-622 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær lymfom eller multipelt myelom (MM) og forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

Dette forsøg vil blive udført i 2 faser: Fase 1a (Dosis-eskaleringsfase for enkeltmiddel TTI-622) og fase 1b (TTI-622-kombinationer og enkeltmiddel).

I dosis-eskaleringsfasen for enkeltmiddel TTI-622 vil forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær lymfom blive indskrevet i sekventielle dosiskohorter.

I kombinations- og enkeltmiddelbehandlingsdelen vil forsøgspersoner blive inkluderet i 1 ud af 14 kohorter: (kohorte A1 og A2) forsøgspersoner med nydiagnosticeret TP53-muteret AML vil blive behandlet med TTI-622 + azacitidin; (Kohorte B1 og B2) Ældre forsøgspersoner eller forsøgspersoner, der er uegnede til intensive induktionskemoterapier med nydiagnosticeret TP53-vildtype AML, vil blive behandlet med TTI-622 + azacitidin og venetoclax; (Kohorte C1, C2 og C3) forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær MM vil blive behandlet med TTI-622 + carfilzomib og dexamethason; (Kohorte D1 og D2) forsøgspersoner i recidiverende eller refraktær CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom vil blive behandlet med TTI-622 + et anti-CD20 målretningsmiddel; (Kohorte E1 og E2) forsøgspersoner med recidiverende refraktær MM vil blive behandlet med enkeltstof TTI-622; og (Kohorter F1, F2 og F3) med recidiverende eller refraktær MM vil blive behandlet med stigende doser af TTI-622 + isatuximab, carfilzomib og dexamethason.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health Services
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Hematology Oncology - Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health Services - Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Administrative Offices
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus, Attn. Becky Champion, PharmD
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Diagnostic Center-Dupont (PET Scans)
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Women & Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group Cancer Center
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Montvale
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • Long Island City, New York, Forenede Stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Outpatient Center)
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Charlotte
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Forsyth
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Medical Oncology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Organization
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Research Support Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier (fase 1a og fase 1b, alle kohorter):

  1. Tilgængelig frisk eller arkiveret tumorvæv.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
  3. Tilstrækkelig koagulationsfunktion.
  4. Tilstrækkelig leverfunktion.
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk status.
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion.
  7. Genopretning fra ikke-hæmatopoietiske toksiciteter af tidligere anticancerlægemidler eller strålebehandling eller tidligere operationer til ≤grad 1 (eller til baselinegrad, hvis tilstanden var allerede eksisterende).

Nøgleinklusionskriterier (fase 1a): Histologisk bekræftet recidiverende/refraktært, transfusionsuafhængigt lymfom (Hodgkin eller non-Hodgkin) i henhold til 2014 Lugano-klassifikationen.

Nøgleinklusionskriterier (fase 1b kohorte A1 og A2): Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret TP53-muteret akut myeloid leukæmi (AML).

Nøgleinklusionskriterier (Fase 1b kohorte B1 og B2): Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret TP53-vildtype AML, ældre eller uegnet til mere aggressiv behandling.

Nøgleinklusionskriterier (Fase 1b kohorter C1, C2, C3 og E1, E2, F1, F2, F3): Histologisk dokumenteret recidiverende/refraktær myelomatose (MM).

Nøgleinklusionskriterier (fase 1b kohorte D1 og D2): Patologisk bekræftet recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Nøgleudelukkelseskriterier (fase 1a og fase 1b, alle kohorter):

  1. Kendt, nuværende involvering af sygdom i centralnervesystemet.
  2. Brug af ethvert forsøgsmiddel eller ethvert anticancerlægemiddel inden for 14 dage før planlagt start af undersøgelsesbehandling (inden for 4 uger for antistofbaserede terapier og inden for 8 uger for cellebaserede terapier).
  3. Forsøgspersoner, der har gennemgået strålebehandling inden for 14 dage efter administration af studiebehandlingen.
  4. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90 dage før den planlagte start af studiebehandling eller forsøgspersoner med aktiv graft-vs-host-sygdom, med undtagelse af grad 1 hudinvolvering.
  5. Større operation inden for 30 dage før planlagt start af studiebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: maplirpacept (PF-07901801) Monoterapi

I fase 1a dosis-eskaleringsdelen for single-agent maplirpacept (PF-07901801) vil deltagere med recidiverende eller refraktær (R/R) lymfom blive tilmeldt sekventielle dosis kohorter for at modtage maplirpacept (PF-07901801) QW for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet og PK; for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) eller P1b startdosis (en dosis lavere end eller lig med enkeltmiddel-MTD) og for at opnå foreløbige beviser for antitumoraktivitet.

Derudover kan deltagere med R/R lymfom også blive indskrevet i en kohorte for at modtage maplirpacept (PF-07901801) Q2W og en kohorte til at modtage maplirpacept (PF-07901801) Q3W for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet og PK; at bestemme MTD'en; og for at opnå foreløbige beviser for antitumoraktivitet.
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentel: Kohorte A: maplirpacept (PF-07901801) + azacitidin

Kohorte A1: deltagere med nyligt diagnosticeret TP53-muteret akut myelocytisk leukæmi (AML) vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin.

Kohorte A2: deltagere med nyligt diagnosticeret TP53-muteret AML vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin.
Medicin: Azacitidin
intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) dagligt i 7 dage, gentaget hver 4. uge
Andre navne:
  • VIDAZA
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentel: Kohorte B: maplirpacept (PF-07901801) + Azacitidin og Venetoclax

Kohorte B1: ældre eller uegnede deltagere med nydiagnosticeret TP53-vildtype AML vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin og venetoclax

Kohorte B2: ældre eller uegnede deltagere med nydiagnosticeret TP53-vildtype AML vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin og venetoclax.
Medicin: Azacitidin
intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) dagligt i 7 dage, gentaget hver 4. uge
Andre navne:
  • VIDAZA
Medicin: Venetoclax
oralt dagligt for hver dag i hver cyklus (første 7 doser taget på klinikken). Ramp-up og måldosis af venetoclax vil blive justeret i henhold til indlægssedlen hos forsøgspersoner, der samtidig tager moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere eller posaconazol
Andre navne:
  • VENCLEXTA
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentel: Kohorte D1 og D2: maplirpacept (PF-07901801) + et anti-CD20-målretningsmiddel

Kohorte D1: deltagere med recidiverende eller recidiverende (R/R) CD20+ diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW, derefter en øget dosis Q3W + et anti-CD20-målretningsmiddel.

Kohorte D2: deltagere med R/R CD20+ DLBCL vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) doseret QW i 4 uger, derefter en øget dosis Q3W + et anti-CD20 målretningsmiddel.
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Medicin: Anti-CD20-målretningsmiddel
Dag 1, 8, 15 og 22 i den første 28-dages cyklus og derefter på dag 1 i de efterfølgende 21-dages cyklusser. Anti-CD20-målretningsmidlet vil blive administreret i i alt otte doser, og derefter vil Cohort F1, F2 og F3: TTI-622 + isatuximab, carfilzomib og dexamethason Cohort C1, C2 og C3: TTI-622 + Carfilzomib og Dexamethason være fortsatte som enkeltstofterapi.
Andre navne:
  • Ruxience eller Rituxan
Eksperimentel: Kohorte E1 og E2: single agent maplirpacept (PF-07901801)

Kohorte E1: deltagere med recidiverende eller recidiverende (R/R) myelomatose (MM) vil blive behandlet med single agent maplirpacept (PF-07901801) QW.

Kohorte E2: deltagere med R/R MM vil blive behandlet med single agent maplirpacept (PF-07901801) øget dosis QW.
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentel: Kohorte F1, F2 og F3: maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib og dexamethason

Kohorte F1: deltagere med recidiverende eller recidiverende (R/R) myelomatose (MM) vil blive behandlet med stigende doser maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib og dexamethason.

Kohorte F2: deltagere med R/R MM vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + isatuximab, carfilzomib og dexamethason.

Kohorte F3: deltagere med R/R MM vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) øget dosis QW + isatuximab, carfilzomib og dexamethason.
Medicin: Carfilzomib
Dag 1, 8 og 15 af 28-dages cyklusser; startdosis IV givet på cyklus (C) 1 Dag (D) 1, og hvis tolereret, derefter øget dosis via IV givet startende på C1D8 og efterfølgende doser derefter.
Andre navne:
  • KYPROLIS
Medicin: Dexamethason
startdosis via IV på dag 1, 8, 15 og øget dosis via IV på 28-dages cyklusser
Medicin: Isatuximab

F1: IV dosis C0D1, C0D8, C0D15 og C0D22 (bly i fase); ugentlig under cyklus 1; Cyklus 2 og senere vil blive administreret på dag 1 og 15 (Q2W).

F2 og F3: IV dosis C0D1 og C0D8 (bly i fase); C1D1, C1D8, C1D15 og C1D22; Cyklus 2 og senere vil blive administreret på dag 1 og 15 (Q2W). Carfilzomib: IV dosis på dag 1 og 2 i cyklus 1; derefter øget IV-dosis på dag 8, 9, 15 og 16 i cyklus 1; cyklus 2 og senere: øget IV-dosis på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Dexamethason IV eller PO på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23, startcyklus 1.

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentel: Kohorte C1, C2 og C3: maplirpacept (PF-07901801) + Carfilzomib og Dexamethason

Kohorte C1: deltagere med recidiverende eller refraktær (R/R) myelomatose (MM) vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW

+ carfilzomib og dexamethason.

Kohorte C2: deltagere med R/R MM vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + carfilzomib og dexamethason.

Kohorte C3: deltagere med R/R MM vil blive behandlet med maplirpacept (PF-07901801) Q2W + carfilzomib og dexamethason.
Medicin: Carfilzomib
Dag 1, 8 og 15 af 28-dages cyklusser; startdosis IV givet på cyklus (C) 1 Dag (D) 1, og hvis tolereret, derefter øget dosis via IV givet startende på C1D8 og efterfølgende doser derefter.
Andre navne:
  • KYPROLIS
Medicin: Dexamethason
startdosis via IV på dag 1, 8, 15 og øget dosis via IV på 28-dages cyklusser
Medicin: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil blive indgivet ved intravenøs infusion i varierende doser, som bestemt ud fra sekventielle doseringskohorter.
Andre navne:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Antal bivirkninger (AE) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
At karakterisere sikkerhedsprofilen (forekomst af AE'er)
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Antal AE'er efter frekvens
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
At karakterisere sikkerhedsprofilen (forekomst af AE'er) og
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Op til 21-42 dage
At karakterisere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af TTI-622.
Op til 21-42 dage
Fase 1b: Antal bivirkninger (AE) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At karakterisere sikkerhedsprofilen (forekomst af AE'er) for TTI-622 givet i kombinationer eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Antal bivirkninger (AE) efter frekvens
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At karakterisere sikkerhedsprofilen (forekomst af AE'er) for TTI-622 givet i kombination eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Antal deltagere med sygdomsrespons
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at evaluere responsraten for hver kombinationsbehandling i (7) kombinationskohorter (A1,A2, B1, B2, C1, C2, C3, D1, D2, F1, F2, F3) og for enkeltstofbehandling (kohorte E1 og E2 ). For AML er respons = CR. For MM, respons = CR+sCR+VGBR+PR. For DLBCL, ELLER=CR+PR
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1a: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline (starten af ​​hver sekventielt øget behandlingsdosis), indtil den 3. evaluerbare patient fuldfører DLT-observationsperiode på 21 eller 42 dage.
At karakterisere det højeste dosisniveau, for hvilket ikke mere end 1 deltager i en dosiskohorte oplevede DLT'er.
Baseline (starten af ​​hver sekventielt øget behandlingsdosis), indtil den 3. evaluerbare patient fuldfører DLT-observationsperiode på 21 eller 42 dage.
Fase 1b: Anbefalet dosis af TTI-622 som enkeltstof
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At karakterisere den anbefalede dosis af TTI-622 som et enkelt middel til patienter med R/R MM efter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Antal deltagere med responsvurderinger, der viser foreløbig effekt
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At evaluere den foreløbige effekt af hver kombinationsbehandling i de udvalgte patientpopulationer og for enkeltstofbehandling i R/R MM
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Anbefalet dosis af TTI-622 i kombination med udvalgte kræftbehandlinger
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder

For at karakterisere den anbefalede dosis af TTI-622 i kombination med udvalgte anticancerbehandlinger i 5 patientpopulationer:

  • TTI-622 plus azacitidin i nyligt diagnosticeret TP53-muteret AML
  • TTI-622 plus azacitidin og venetoclax hos ældre (>/= 75 år) eller uegnede, nyligt diagnosticeret TP53-vildtype AML
  • TTI-622 plus Carfilzomib og dexamethason i Carfilzomib-refraktær, recidiverende/refraktær (R/R) myelomatose (MM) efter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
  • TTI-622 plus et anti-CD20-målretningsmiddel (såsom ruxience eller rituxan) i R/R CD20+ DLBCL efter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer
  • TTI-622 plus isatuximab, carfilzomib og dexamethason i R/R MM efter 1-3 tidligere behandlingslinjer
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: TTI-622 PK parameter AUC0-t
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
At karakterisere AUC0-t af TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: TTI-622 PK parameter Cmax
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
At karakterisere Cmax for TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Forekomst af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
At karakterisere immunogeniciteten af ​​TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Antal deltagere med overordnet responsrate (ORR) for deltagere behandlet med TTI-622.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
For at bestemme sygdomsreaktionen.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Antal deltagere med sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
For at bestemme sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) for deltagere behandlet med TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
For at bestemme time to response (TTR) for deltagere behandlet med TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
For at bestemme varigheden af ​​respons (DR) for deltagere behandlet med TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1a: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
For at bestemme den progressionsfrie overlevelsestid (PFS) for deltagere behandlet med TTI-622.
Gennem studieafslutning, op til 18 måneder
Fase 1b: TTI-622 PK-parameter Cmax, når det kombineres med udvalgte kræftbehandlinger eller som et enkelt middel
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At karakterisere Cmax for TTI-622, når det kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) Immunogenicitet af TTI-622, når det kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At karakterisere immunogeniciteten af ​​TTI-622, når det kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Antal deltagere med sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at bestemme sygdomskontrolfrekvensen (DCR) for deltagere behandlet med TTI-622, når de kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at bestemme tiden til respons (TTR) for deltagere behandlet med TTI-622, når de kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at bestemme begivenhedsfri overlevelse (EFS; for kohorte A og B) tid for deltagere behandlet med TTI-622, når de kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at bestemme varigheden af ​​respons (DOR) for deltagere behandlet med TTI-622, når de kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
For at bestemme den progressionsfrie overlevelsestid (PFS) for deltagere behandlet med TTI-622 i kombination med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
Fase 1b: Antal deltagere med minimal restsygdomsbyrde (MRD) positiv, negativ og ikke evaluerbar (NE) status
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 30 måneder
At bestemme minimal restsygdom (MRD; for kohorter A, B, C, E og F) for deltagere behandlet med TTI-622, når de kombineres med udvalgte anticancerbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gennem studieafslutning, op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

21. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TTI-622-01
  • C4971001 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner