Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om meer te weten te komen over het studiegeneesmiddel (TTI-622 genaamd) alleen en wanneer gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om deelnemers met gevorderde hematologische maligniteiten, waaronder lymfoom, leukemie en multipel myeloom (MM) te behandelen

29 augustus 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1a/1b dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek van TTI-622 bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten, waaronder lymfoom, leukemie en multipel myeloom

Het doel van deze klinische proef is om te leren hoe het experimentele geneesmiddel (TTI-622) mensen met verschillende soorten bloedkanker beïnvloedt:

  • recidiverend of refractair (R/R) lymfoom
  • multipel myeloom
  • nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).

Deze studie wordt poliklinisch uitgevoerd in 2 delen, fase 1a en fase 1b. U mag slechts aan één deel van het onderzoek deelnemen.

Tijdens fase 1a van deze studie zullen we onderzoeken hoeveel TTI-622, als het op zichzelf wordt gebruikt, veilig kan worden gebruikt.

Als u lymfoom heeft, wordt het onderzoeksgeneesmiddel TTI-622 eenmaal per week of eenmaal per 2 weken of eenmaal per 3 weken toegediend via een infuus via een ader, zoals bepaald door uw arts. Na uw eerste dosis wordt van u verwacht dat u de eerste week nog twee keer terugkomt. Vanaf week 2 krijgt u wekelijkse bezoeken voor bloedonderzoek, vragen over uw medicijnen, eventuele bijwerkingen of ziekten die u mogelijk heeft ervaren en uw reactie op kanker. Nadat u 21 dagen (voor elke wekelijkse dosering) of 42 dagen (voor elke 2- of 3-weekse dosering) hebt voltooid, zal uw arts bespreken of u de studiebehandeling moet stoppen of moet doorgaan.

Als u doorgaat, wordt van u verwacht dat u wekelijks terugkomt voor bloedonderzoek, vitale functies, een kort lichamelijk onderzoek, vragen over eventuele bijwerkingen of ziekten die u mogelijk heeft ervaren en medicijnen die u mogelijk gebruikt. Het doseringsschema waaraan u bent toegewezen, gaat door totdat uw ziekte is verergerd, significante bijwerkingen optreden of andere redenen die u en uw arts ertoe brengen te besluiten dat de behandeling kan worden stopgezet.

Om in aanmerking te komen voor het eerste deel van de studie moet u 18 jaar of ouder zijn, uw ziekte is verergerd nadat u andere geneesmiddelen heeft gekregen die zijn goedgekeurd voor bloedkanker, er zijn geen andere behandelingsopties voor u, een weefselmonster voor verkennend onderzoek dat kan worden genomen uit reeds verkregen weefsel of, indien nodig, zal een nieuw monster van uw weefsel worden genomen, zodat uw ziekte kan worden gezien en gemeten op routinetests/scans. Als u binnen 14 dagen voor de geplande start van de studiebehandeling bestralingstherapie heeft gehad of antikankermedicatie heeft gekregen, zal uw arts u laten weten of u in aanmerking komt voor deelname aan de studie. Als u binnen 30 dagen voor de geplande start van de studiebehandeling een grote operatie heeft ondergaan, komt u mogelijk niet in aanmerking voor deelname.

Het fase 1a-deel van de studie kan maximaal 51/2 jaar duren. Hoe lang u aan dit onderzoek deelneemt, hangt af van de bijwerkingen die u mogelijk heeft van het onderzoeksgeneesmiddel. Het hangt ook af van hoe uw kanker reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. Daarom mag u in het onderzoek blijven zolang u en uw onderzoeksarts denken dat u er baat bij heeft. U bent echter vrij om op elk moment en om welke reden dan ook te stoppen met deelname aan dit onderzoek.

Tijdens fase 1b van dit onderzoek zullen we onderzoeken hoeveel TTI-622, wanneer gebruikt met andere geneesmiddelen tegen kanker, veilig kan zijn en de groei van kanker kan verminderen. In het fase 1b-deel van dit onderzoek krijgt u TTI-622 en andere geneesmiddelen tegen kanker. Welke medicijncombinatie u krijgt, hangt af van de soorten kanker die worden behandeld. Uw behandelingservaringen zullen worden onderzocht om te bepalen of TTI-622, wanneer gegeven met andere geneesmiddelen tegen kanker, veilig is en de groei van kanker kan verminderen.

Om in aanmerking te komen voor het tweede deel van het onderzoek kunt u recent gediagnosticeerde acute myelocytische leukemie hebben met of zonder een genetische mutatie of u heeft multipel myeloom of diffuus grootcellig B-cellymfoom en uw ziekte is verergerd.

Het fase 1b-gedeelte van dit onderzoek kan zo lang duren als u en uw onderzoeksarts denken dat u er baat bij kunt hebben, wat kan oplopen tot ongeveer 31/2 jaar. Hoe lang u aan dit onderzoek deelneemt, hangt af van de bijwerkingen die u mogelijk heeft van het onderzoeksgeneesmiddel. Het hangt ook af van hoe uw kanker reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. Daarom mag u in het onderzoek blijven zolang u en uw onderzoeksarts denken dat u er baat bij heeft. U bent echter vrij om op elk moment en om welke reden dan ook te stoppen met deelname aan dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een proef met TTI-622 bij proefpersonen met recidiverend of refractair lymfoom of multipel myeloom (MM) en proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).

Deze studie zal in 2 fasen worden uitgevoerd: Fase 1a (Dose-escalatiefase voor TTI-622 met één middel) en Fase 1b (TTI-622-combinaties en Enkelvoudig middel).

In de dosis-escalatiefase voor single-agent TTI-622 zullen proefpersonen met recidiverend of refractair lymfoom worden opgenomen in sequentiële dosiscohorten.

In het gedeelte Combinatie en behandeling met één middel worden proefpersonen opgenomen in 1 van de 14 cohorten: (cohort A1 en A2) proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde TP53-gemuteerde AML zullen worden behandeld met TTI-622 + azacitidine; (Cohort B1 en B2) oudere proefpersonen of proefpersonen die ongeschikt zijn voor intensieve inductiechemotherapieën met nieuw gediagnosticeerde TP53-wildtype AML zullen worden behandeld met TTI-622 + azacitidine en venetoclax; (Cohort C1, C2 en C3) proefpersonen met recidiverende of refractaire MM zullen worden behandeld met TTI-622 + carfilzomib en dexamethason; (Cohort D1 en D2) proefpersonen met recidiverend of refractair CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom zullen worden behandeld met TTI-622 + een anti-CD20-targeting-middel; (Cohort E1 en E2) proefpersonen met recidiverende refractaire MM zullen worden behandeld met single-agent TTI-622; en (Cohorten F1, F2 en F3) met recidiverende of refractaire MM zullen worden behandeld met toenemende doses TTI-622 + isatuximab, carfilzomib en dexamethason.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

189

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Health Services
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Hematology Oncology - Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health Services - Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Administrative Offices
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus, Attn. Becky Champion, PharmD
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Diagnostic Center-Dupont (PET Scans)
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Women & Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group Cancer Center
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Montvale
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • Long Island City, New York, Verenigde Staten, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Outpatient Center)
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Charlotte
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Forsyth
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University, Medical Oncology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Organization
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Research Support Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria (fase 1a en fase 1b, alle cohorten):

  1. Beschikbaar vers of gearchiveerd tumorweefsel.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
  3. Adequate stollingsfunctie.
  4. Adequate leverfunctie.
  5. Adequate hematologische status.
  6. Adequate nierfunctie.
  7. Herstel van niet-hematopoëtische toxiciteiten van eerdere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie of eerdere operaties tot ≤Graad 1 (of tot baselinegraad als de aandoening al bestond).

Belangrijkste opnamecriteria (fase 1a): histologisch bevestigd recidiverend/refractair, transfusieonafhankelijk lymfoom (Hodgkin of non-Hodgkin) volgens de Lugano-classificatie van 2014.

Belangrijkste opnamecriteria (fase 1b cohort A1 en A2): histologisch bevestigde, nieuw gediagnosticeerde TP53-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML).

Belangrijkste opnamecriteria (Fase 1b Cohort B1 en B2): Histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd TP53-wildtype AML, bejaard of ongeschikt voor meer agressieve behandeling.

Belangrijkste opnamecriteria (fase 1b-cohorten C1, C2, C3 en E1, E2, F1, F2, F3): histologisch gedocumenteerd recidiverend/refractair multipel myeloom (MM).

Belangrijkste opnamecriteria (Fase 1b Cohort D1 en D2): Pathologisch bevestigd recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Belangrijkste uitsluitingscriteria (fase 1a en fase 1b, alle cohorten):

  1. Bekende, huidige betrokkenheid van ziekten van het centrale zenuwstelsel.
  2. Gebruik van een onderzoeksmiddel of een geneesmiddel tegen kanker binnen 14 dagen vóór de geplande start van de studiebehandeling (binnen 4 weken voor op antilichamen gebaseerde therapieën en binnen 8 weken voor celgebaseerde therapieën).
  3. Proefpersonen die bestralingstherapie hebben ondergaan binnen 14 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
  4. Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 90 dagen voor de geplande start van de studiebehandeling of proefpersonen met actieve graft-vs-hostziekte, met uitzondering van graad 1 huidbetrokkenheid.
  5. Grote operatie binnen 30 dagen voor de geplande start van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: maplirpacept (PF-07901801) Monotherapie

In het fase 1a-dosisescalatiegedeelte voor single-agent maplirpacept (PF-07901801) zullen deelnemers met relapsing of refractair (R/R) lymfoom worden opgenomen in sequentiële dosiscohorten om maplirpacept (PF-07901801) QW te ontvangen om de veiligheid te karakteriseren, verdraagbaarheid en PK; om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of P1b-startdosis (een dosis lager dan of gelijk aan de MTD voor één middel) te bepalen en om voorlopig bewijs van antitumoractiviteit te verkrijgen.

Bovendien kunnen deelnemers met R/R-lymfoom ook worden ingeschreven in een cohort voor het ontvangen van maplirpacept (PF-07901801) Q2W en een cohort voor het ontvangen van maplirpacept (PF-07901801) Q3W om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK te karakteriseren; om de MTD te bepalen; en om voorlopig bewijs van antitumoractiviteit te verkrijgen.
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimenteel: Cohort A: maplirpacept (PF-07901801) + Azacitidine

Cohort A1: deelnemers met nieuw gediagnosticeerde TP53-gemuteerde acute myelocytische leukemie (AML) zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidine.

Cohort A2: deelnemers met nieuw gediagnosticeerde TP53-gemuteerde AML zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidine.
Geneesmiddel: Azacitidine
intraveneus (IV) of subcutaan (SC) dagelijks gedurende 7 dagen, elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • VIDAZA
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimenteel: Cohort B: maplirpacept (PF-07901801) + Azacitidine en Venetoclax

Cohort B1: oudere of ongeschikte deelnemers met nieuw gediagnosticeerde TP53-wildtype AML zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidine en venetoclax

Cohort B2: oudere of ongeschikte deelnemers met nieuw gediagnosticeerde TP53-wildtype AML zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidine en venetoclax.
Geneesmiddel: Azacitidine
intraveneus (IV) of subcutaan (SC) dagelijks gedurende 7 dagen, elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • VIDAZA
Geneesmiddel: Venetoclax
oraal dagelijks voor elke dag van elke cyclus (eerste 7 doses ingenomen in de kliniek). De opstart- en doeldosis van venetoclax zal worden aangepast volgens de bijsluiter bij proefpersonen die gelijktijdig matige of sterke CYP3A4-remmers of posaconazol gebruiken.
Andere namen:
  • VENCLEXTA
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimenteel: Cohort D1 en D2: maplirpacept (PF-07901801) + een anti-CD20-targeting-agent

Cohort D1: deelnemers met relapsing of recurrent (R/R) CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW, daarna een verhoogde dosis Q3W + een anti-CD20-targeting-agent.

Cohort D2: deelnemers met R/R CD20+ DLBCL zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) gedoseerd QW gedurende 4 weken, daarna een verhoogde dosis Q3W + een anti-CD20 targeting agent.
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Geneesmiddel: Anti-CD20-richtmiddel
Dag 1,8,15 en 22 van de eerste cyclus van 28 dagen en vervolgens op dag 1 van de daaropvolgende cycli van 21 dagen. Het anti-CD20-targeting-middel zal in totaal acht doses worden toegediend, en daarna worden Cohort F1, F2 en F3: TTI-622 + isatuximab, carfilzomib en dexamethason Cohort C1, C2 en C3: TTI-622 + Carfilzomib en Dexamethason voortgezet als monotherapie.
Andere namen:
  • Ruxience of Rituxaans
Experimenteel: Cohort E1 en E2: single-agent maplirpacept (PF-07901801)

Cohort E1: deelnemers met recidiverend of recidiverend (R/R) multipel myeloom (MM) zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW als monotherapie.

Cohort E2: deelnemers met R/R MM zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) als monotherapie, verhoogde dosis QW.
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimenteel: Cohort F1, F2 en F3: maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib en dexamethason

Cohort F1: deelnemers met relapsing of recurrent (R/R) multipel myeloom (MM) zullen worden behandeld met toenemende doses maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib en dexamethason.

Cohort F2: deelnemers met R/R MM worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + isatuximab, carfilzomib en dexamethason.

Cohort F3: deelnemers met R/R MM zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) verhoogde dosis QW + isatuximab, carfilzomib en dexamethason.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen; startdosis IV gegeven op Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, en indien verdragen, verhoogde dosis via IV gegeven beginnend op C1D8 en daaropvolgende doses daarna.
Andere namen:
  • KYPROLIS
Geneesmiddel: Dexamethason
startdosis via IV op dag 1, 8, 15 en verhoogde dosis via IV op cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Isatuximab

F1: IV-dosis C0D1, C0D8, C0D15 en C0D22 (aanloopfase); wekelijks tijdens cyclus 1; Cyclus 2 en verder worden toegediend op dag 1 en 15 (Q2W).

F2 en F3: IV-dosis C0D1 en C0D8 (lead-in-fase); C1D1, C1D8, C1D15 en C1D22; Cyclus 2 en verder worden toegediend op dag 1 en 15 (Q2W). Carfilzomib: IV-dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1; vervolgens verhoogde IV-dosis op dag 8, 9, 15 en 16 van cyclus 1; cyclus 2 en daarna: verhoogde intraveneuze dosis op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16. Dexamethason IV of PO op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 start cyclus 1.

Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimenteel: Cohort C1, C2 en C3: maplirpacept (PF-07901801) + Carfilzomib en Dexamethason

Cohort C1: deelnemers met recidiverend of refractair (R/R) multipel myeloom (MM) zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW

+ carfilzomib en dexamethason.

Cohort C2: deelnemers met R/R MM worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) QW + carfilzomib en dexamethason.

Cohort C3: deelnemers met R/R MM zullen worden behandeld met maplirpacept (PF-07901801) Q2W + carfilzomib en dexamethason.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen; startdosis IV gegeven op Cyclus (C) 1 Dag (D) 1, en indien verdragen, verhoogde dosis via IV gegeven beginnend op C1D8 en daaropvolgende doses daarna.
Andere namen:
  • KYPROLIS
Geneesmiddel: Dexamethason
startdosis via IV op dag 1, 8, 15 en verhoogde dosis via IV op cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie in variërende doses, zoals bepaald op basis van sequentiële doseringscohorten.
Andere namen:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: Aantal bijwerkingen (AE) naar ernst
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om het veiligheidsprofiel te karakteriseren (incidentie van bijwerkingen)
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: aantal AE's per frequentie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Karakteriseren van het veiligheidsprofiel (incidentie van bijwerkingen) en
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21-42 dagen
Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van TTI-622 te karakteriseren.
Tot 21-42 dagen
Fase 1b: aantal bijwerkingen (AE) naar ernst
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om het veiligheidsprofiel (incidentie van bijwerkingen) van TTI-622 te karakteriseren, gegeven in combinaties of als enkelvoudige stof.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: aantal bijwerkingen (AE) per frequentie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om het veiligheidsprofiel (incidentie van bijwerkingen) van TTI-622, gegeven in combinatie of als enkelvoudig middel, te karakteriseren.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Aantal deelnemers met ziekterespons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om het responspercentage van elke combinatiebehandeling in de (7) combinatiecohorten (A1, A2, B1, B2, C1, C2, C3, D1, D2, F1, F2, F3) en voor behandeling met één middel (Cohort E1 en E2) te evalueren ). Voor AML is respons = CR. Voor MM, respons = CR+sCR+VGBR+PR. Voor DLBCL, OF=CR+PR
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1a: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Baseline (het begin van elke opeenvolgend verhoogde behandelingsdosis), tot de 3e evalueerbare patiënt voltooit de DLT-observatieperiode van 21 of 42 dagen.
Om het hoogste dosisniveau te karakteriseren waarvoor niet meer dan 1 deelnemer in een dosiscohort DLT's ondervond.
Baseline (het begin van elke opeenvolgend verhoogde behandelingsdosis), tot de 3e evalueerbare patiënt voltooit de DLT-observatieperiode van 21 of 42 dagen.
Fase 1b: Aanbevolen dosis TTI-622 als monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de aanbevolen dosis TTI-622 als monotherapie te karakteriseren bij patiënten met R/R MM na 3 of meer eerdere therapielijnen.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Aantal deelnemers met responsbeoordelingen die voorlopige werkzaamheid aantonen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van elke combinatiebehandeling in de geselecteerde patiëntenpopulaties en voor behandeling met één middel bij R/R MM
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Aanbevolen dosis TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden

Om de aanbevolen dosis TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen in 5 patiëntenpopulaties te karakteriseren:

  • TTI-622 plus azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde TP53-gemuteerde AML
  • TTI-622 plus azacitidine en venetoclax bij ouderen (>/= 75 jaar oud) of ongeschikte, nieuw gediagnosticeerde TP53-wildtype AML
  • TTI-622 plus Carfilzomib en dexamethason bij Carfilzomib-refractair, Recidiverend/Refractair (R/R) multipel myeloom (MM) na 3 of meer eerdere therapielijnen
  • TTI-622 plus een anti-CD20-targeting-agent (zoals ruxience of rituxan) bij R/R CD20+ DLBCL na 1 of meer eerdere therapielijnen
  • TTI-622 plus isatuximab, carfilzomib en dexamethason bij R/R MM na 1-3 eerdere therapielijnen
Door afronding van de studie, tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: TTI-622 PK-parameter AUC0-t
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om AUC0-t van TTI-622 te karakteriseren.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: TTI-622 PK-parameter Cmax
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om Cmax van TTI-622 te karakteriseren.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de immunogeniciteit van TTI-622 te karakteriseren.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: aantal deelnemers met algemeen responspercentage (ORR) voor deelnemers behandeld met TTI-622.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de ziekterespons te bepalen.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: Aantal deelnemers met disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de disease control rate (DCR) te bepalen voor deelnemers die met TTI-622 zijn behandeld.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de tijd tot respons (TTR) te bepalen voor deelnemers die met TTI-622 zijn behandeld.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de duur van de respons (DR) te bepalen voor deelnemers die met TTI-622 zijn behandeld.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1a: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Om de progressievrije overlevingstijd (PFS) te bepalen voor deelnemers die met TTI-622 zijn behandeld.
Door afronding van de studie, tot 18 maanden
Fase 1b: TTI-622 PK-parameter Cmax in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de Cmax van TTI-622 te karakteriseren in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als monotherapie.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: incidentie van anti-drug antilichamen (ADA) Immunogeniciteit van TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de immunogeniciteit van TTI-622 te karakteriseren in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als enkelvoudig middel
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Aantal deelnemers met disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de disease control rate (DCR) te bepalen voor deelnemers die zijn behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als een enkel middel.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de tijd tot respons (TTR) te bepalen voor deelnemers die zijn behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als een enkel middel.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om gebeurtenisvrije overlevingstijd (EFS; voor cohorten A en B) te bepalen voor deelnemers die werden behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als een enkel middel.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de duur van de respons (DOR) te bepalen voor deelnemers die zijn behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als een enkel middel.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om de progressievrije overlevingstijd (PFS) te bepalen voor deelnemers die werden behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als monotherapie.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Fase 1b: aantal deelnemers met minimale restziektelast (MRD) positieve, negatieve en niet-evalueerbare (NE) status
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 30 maanden
Om minimale residuele ziekte (MRD; voor cohorten A, B, C, E en F) te bepalen voor deelnemers die werden behandeld met TTI-622 in combinatie met geselecteerde antikankerbehandelingen of als een enkel middel.
Door afronding van de studie, tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TTI-622-01
  • C4971001 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren