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Un ensayo clínico para obtener información sobre el medicamento del estudio (llamado TTI-622) solo y cuando se usa en combinación con otros medicamentos para tratar a los participantes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas, incluidos linfoma, leucemia y mieloma múltiple (MM)

29 de agosto de 2024 actualizado por: Pfizer

Un ensayo de fase 1a/1b de aumento de dosis y expansión de TTI-622 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas, incluidos linfoma, leucemia y mieloma múltiple

El propósito de este ensayo clínico es conocer cómo el medicamento experimental (TTI-622) afecta a las personas con varios tipos de cánceres de la sangre:

  • linfoma recidivante o refractario (R/R)
  • mieloma múltiple
  • leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.

Este ensayo se llevará a cabo en el ámbito ambulatorio en 2 partes, fase 1a y fase 1b. Solo puede participar en una parte del estudio.

Durante la fase 1a de este estudio, exploraremos cuánto TTI-622, cuando se usa solo, se puede usar de manera segura.

Si tiene linfoma, el medicamento del estudio TTI-622 se administrará mediante infusión a través de una vena una vez a la semana o una vez cada 2 semanas o cada 3 semanas, según lo determine su médico. Después de su primera dosis, se espera que regrese dos veces más durante la primera semana. A partir de la semana 2, tendrá visitas semanales para análisis de sangre, preguntas sobre sus medicamentos, cualquier efecto secundario o enfermedad que haya experimentado y su respuesta al cáncer. Después de que haya completado 21 días (para cada semana de dosificación) o 42 días (para cada dos o tres semanas de dosificación), su médico discutirá si debe interrumpir el tratamiento del estudio o continuar.

Si continúa, se espera que regrese semanalmente para análisis de sangre, signos vitales, un breve examen físico, preguntas sobre cualquier efecto secundario o enfermedad que pueda haber experimentado y medicamentos que esté tomando. El programa de dosificación que se le asignó continuará hasta que su enfermedad haya empeorado, ocurran efectos secundarios significativos u otras razones que lleven a usted ya su médico a decidir que se puede suspender el tratamiento.

Para ser elegible para la primera parte del estudio, debe tener 18 años o más, su enfermedad empeoró después de recibir otros medicamentos aprobados para el cáncer de la sangre, no existen otras opciones de tratamiento para usted, una muestra de su tejido para investigación exploratoria que puede ser se tomará de tejido ya obtenido o, si es necesario, se tomará una nueva muestra de su tejido para que se pueda ver y medir su enfermedad en pruebas/escaneos de rutina. Si recibió radioterapia o recibió algún medicamento contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio, su médico le informará si es elegible para participar en el estudio. Si se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio, es posible que no sea elegible para participar.

La parte de la fase 1a del estudio puede durar hasta 5 años y medio. El tiempo que participe en este estudio depende de los efectos secundarios que pueda tener con el medicamento del estudio. También depende de cómo responda su cáncer al fármaco del estudio. Por lo tanto, puede permanecer en el estudio siempre que usted y su médico del estudio consideren que puede beneficiarse. Sin embargo, puede dejar de participar en este estudio en cualquier momento y por cualquier motivo.

Durante la parte de la fase 1b de este estudio, exploraremos cuánto TTI-622, cuando se usa con otros medicamentos contra el cáncer, puede ser seguro y reducir el crecimiento del cáncer. En la parte de la fase 1b de este estudio, recibirá TTI-622 y otros medicamentos contra el cáncer. La combinación de medicamentos que recibirá depende de los tipos de cáncer bajo tratamiento. Se examinarán sus experiencias con el tratamiento para determinar si TTI-622, cuando se administra con otros medicamentos contra el cáncer, es seguro y puede reducir el crecimiento del cáncer.

Para ser elegible para la segunda parte del estudio, es posible que tenga leucemia mielocítica aguda recién diagnosticada con o sin una mutación genética o que tenga mieloma múltiple o linfoma difuso de células B grandes y que su enfermedad haya empeorado.

La parte de la Fase 1b de este estudio puede durar todo el tiempo que usted y su médico del estudio consideren que puede beneficiarse, lo que podría ser de hasta aproximadamente 3 años y medio. El tiempo que participe en este estudio depende de los efectos secundarios que pueda tener con el medicamento del estudio. También depende de cómo responda su cáncer al fármaco del estudio. Por lo tanto, puede permanecer en el estudio siempre que usted y su médico del estudio consideren que puede beneficiarse. Sin embargo, puede dejar de participar en este estudio en cualquier momento y por cualquier motivo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de TTI-622 en sujetos con linfoma refractario o en recaída o mieloma múltiple (MM) y sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.

Este ensayo se llevará a cabo en 2 fases: Fase 1a (Fase de escalada de dosis para TTI-622 de agente único) y Fase 1b (Combinaciones de TTI-622 y Agente único).

En la fase de escalada de dosis para el agente único TTI-622, los sujetos con linfoma recidivante o refractario se inscribirán en cohortes de dosis secuenciales.

En la parte de Tratamiento combinado y de agente único, los sujetos se incluirán en 1 de 14 cohortes: (Cohorte A1 y A2) los sujetos con LMA con mutación en TP53 recién diagnosticada serán tratados con TTI-622 + azacitidina; (Cohorte B1 y B2) los sujetos de edad avanzada o los sujetos no aptos para quimioterapias de inducción intensiva con LMA de tipo salvaje TP53 recién diagnosticada serán tratados con TTI-622 + azacitidina y venetoclax; (Cohorte C1, C2 y C3) los sujetos con MM recurrente o refractario serán tratados con TTI-622 + carfilzomib y dexametasona; (Cohorte D1 y D2) los sujetos con linfoma difuso de células B grandes CD20+ en recaída o refractario se tratarán con TTI-622 + un agente dirigido contra CD20; (Cohorte E1 y E2) los sujetos con MM refractario recidivante serán tratados con TTI-622 como agente único; y (Cohortes F1, F2 y F3) con MM recurrente o refractario serán tratados con dosis crecientes de TTI-622 + isatuximab, carfilzomib y dexametasona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

189

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Hematology Oncology - Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health Services - Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Administrative Offices
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus, Attn. Becky Champion, PharmD
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Diagnostic Center-Dupont (PET Scans)
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Women & Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group Cancer Center
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Montvale
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • Long Island City, New York, Estados Unidos, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Outpatient Center)
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Charlotte
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Forsyth
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University, Medical Oncology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Organization
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Research Support Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión (Fase 1a y Fase 1b, todas las cohortes):

  1. Disponible tejido tumoral fresco o archivado.
  2. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
  3. Función de coagulación adecuada.
  4. Función hepática adecuada.
  5. Estado hematológico adecuado.
  6. Función renal adecuada.
  7. Recuperación de toxicidades no hematopoyéticas de medicamentos anticancerosos previos o radioterapia o cirugías previas a ≤Grado 1 (o al grado inicial si la condición era preexistente).

Criterios de inclusión clave (Fase 1a): Linfoma independiente de transfusiones (Hodgkin o no Hodgkin) confirmado histológicamente en recaída/refractario según la clasificación de Lugano de 2014.

Criterios de inclusión clave (Fase 1b Cohorte A1 y A2): Leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación en TP53 recién diagnosticada y confirmada histológicamente.

Criterios de inclusión clave (Fase 1b Cohorte B1 y B2): LMA de tipo salvaje TP53 recién diagnosticada, confirmada histológicamente, de edad avanzada o no apta para un tratamiento más agresivo.

Criterios de inclusión clave (cohortes de fase 1b C1, C2, C3 y E1, E2, F1, F2, F3): Mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario documentado histológicamente.

Criterios de inclusión clave (Fase 1b Cohorte D1 y D2): Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario confirmado patológicamente

Criterios clave de exclusión (Fase 1a y Fase 1b, todas las cohortes):

  1. Compromiso conocido y actual de enfermedad del sistema nervioso central.
  2. Uso de cualquier agente en investigación o cualquier fármaco contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio (dentro de las 4 semanas para las terapias basadas en anticuerpos y dentro de las 8 semanas para las terapias basadas en células).
  3. Sujetos que hayan recibido radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
  4. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio o sujetos con enfermedad de injerto contra huésped activa, con la excepción de compromiso de la piel de Grado 1.
  5. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: maplirpacept (PF-07901801) Monoterapia

En la fase 1a de escalada de dosis para maplirpacept como agente único (PF-07901801), los participantes con linfoma recurrente o refractario (R/R) se inscribirán en cohortes de dosis secuenciales para recibir maplirpacept (PF-07901801) QW para caracterizar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética; para determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) o la Dosis Inicial P1b (una dosis inferior o igual a la MTD del agente único), y para obtener evidencia preliminar de actividad antitumoral.

Además, los participantes con linfoma R/R también pueden inscribirse en una cohorte para recibir maplirpacept (PF-07901801) Q2W y una cohorte para recibir maplirpacept (PF-07901801) Q3W para caracterizar la seguridad, tolerabilidad y PK; para determinar la MTD; y obtener evidencia preliminar de actividad antitumoral.
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimental: Cohorte A: maplirpacept (PF-07901801) + azacitidina

Cohorte A1: los participantes con leucemia mielocítica aguda (LMA) con mutación en TP53 recién diagnosticada serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidina.

Cohorte A2: los participantes con LMA con mutación en TP53 recién diagnosticada serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidina.
Droga: Azacitidina
intravenoso (IV) o subcutáneo (SC) diariamente durante 7 días, repetido cada 4 semanas
Otros nombres:
  • VIDAZA
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimental: Cohorte B: maplirpacept (PF-07901801) + azacitidina y venetoclax

Cohorte B1: los participantes de edad avanzada o no aptos con LMA de tipo salvaje TP53 recién diagnosticada serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidina y venetoclax

Cohorte B2: los participantes de edad avanzada o no aptos con LMA de tipo salvaje TP53 recién diagnosticada serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidina y venetoclax.
Droga: Azacitidina
intravenoso (IV) o subcutáneo (SC) diariamente durante 7 días, repetido cada 4 semanas
Otros nombres:
  • VIDAZA
Droga: Venetoclax
por vía oral diariamente para cada día de cada ciclo (primeras 7 dosis tomadas en la clínica). El aumento gradual y la dosis objetivo de venetoclax se ajustarán según el prospecto en sujetos que estén tomando inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 o posaconazol de forma concomitante.
Otros nombres:
  • VENCLEXTA
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimental: Cohorte D1 y D2: maplirpacept (PF-07901801) + un agente de direccionamiento anti-CD20

Cohorte D1: los participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20+ recidivante o recurrente (R/R) serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW, luego una dosis aumentada Q3W + un agente dirigido contra CD20.

Cohorte D2: los participantes con R/R CD20+ DLBCL serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) dosificado QW durante 4 semanas, luego una dosis aumentada Q3W + un agente dirigido contra CD20.
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Droga: Agente de direccionamiento anti-CD20
Los días 1, 8, 15 y 22 del primer ciclo de 28 días y luego el día 1 de los ciclos subsiguientes de 21 días. El agente anti-CD20 se administrará en un total de ocho dosis, y luego Cohorte F1, F2 y F3: TTI-622 + isatuximab, carfilzomib y dexametasona Cohorte C1, C2 y C3: TTI-622 + Carfilzomib y Dexametasona se administrarán continuó como terapia de agente único.
Otros nombres:
  • Ruxience o Rituxan
Experimental: Cohorte E1 y E2: agente único maplirpacept (PF-07901801)

Cohorte E1: los participantes con mieloma múltiple (MM) recidivante o recurrente (R/R) serán tratados con maplirpacept como agente único (PF-07901801) QW.

Cohorte E2: los participantes con R/R MM serán tratados con el agente único maplirpacept (PF-07901801) dosis aumentada QW.
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimental: Cohorte F1, F2 y F3: maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib y dexametasona

Cohorte F1: los participantes con mieloma múltiple (MM) recidivante o recurrente (R/R) serán tratados con dosis crecientes de maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib y dexametasona.

Cohorte F2: los participantes con R/R MM serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + isatuximab, carfilzomib y dexametasona.

Cohorte F3: los participantes con R/R MM serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) dosis aumentada QW + isatuximab, carfilzomib y dexametasona.
Droga: Carfilzomib
Días 1, 8 y 15 de ciclos de 28 días; dosis inicial IV administrada en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, y si se tolera, luego se aumenta la dosis por vía IV administrada comenzando en C1D8 y dosis posteriores a partir de entonces.
Otros nombres:
  • KYPROLIS
Droga: Dexametasona
dosis inicial vía IV los días 1, 8, 15 y dosis aumentada vía IV en ciclos de 28 días
Droga: Isatuximab

F1: dosis IV C0D1, C0D8, C0D15 y C0D22 (principal en fase); semanalmente durante el Ciclo 1; El ciclo 2 y posteriores se administrarán los días 1 y 15 (Q2W).

F2 y F3: dosis IV C0D1 y C0D8 (principal en fase); C1D1, C1D8, C1D15 y C1D22; El ciclo 2 y posteriores se administrarán los días 1 y 15 (Q2W). Carfilzomib: dosis IV los días 1 y 2 del ciclo 1; luego aumentó la dosis IV en los días 8, 9, 15 y 16 del ciclo 1; ciclo 2 y posteriores: aumento de la dosis IV en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. Dexametasona IV o PO los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 comenzando el ciclo 1.

Otros nombres:
  • Sarclisa
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622
Experimental: Cohorte C1, C2 y C3: maplirpacept (PF-07901801) + Carfilzomib y Dexametasona

Cohorte C1: los participantes con mieloma múltiple (MM) recurrente o refractario (R/R) serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW

+ carfilzomib y dexametasona.

Cohorte C2: los participantes con R/R MM serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) QW + carfilzomib y dexametasona.

Cohorte C3: los participantes con R/R MM serán tratados con maplirpacept (PF-07901801) Q2W + carfilzomib y dexametasona.
Droga: Carfilzomib
Días 1, 8 y 15 de ciclos de 28 días; dosis inicial IV administrada en el Ciclo (C) 1 Día (D) 1, y si se tolera, luego se aumenta la dosis por vía IV administrada comenzando en C1D8 y dosis posteriores a partir de entonces.
Otros nombres:
  • KYPROLIS
Droga: Dexametasona
dosis inicial vía IV los días 1, 8, 15 y dosis aumentada vía IV en ciclos de 28 días
Droga: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) se administrará mediante infusión intravenosa en dosis variables, según se determine a partir de cohortes de dosis secuenciales.
Otros nombres:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • TTI-622

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a: Número de eventos adversos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Caracterizar el perfil de seguridad (incidencia de EA)
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Número de EA por Frecuencia
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Caracterizar el perfil de seguridad (incidencia de EA) y
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21-42 días
Caracterizar las toxicidades limitantes de dosis (DLT) de TTI-622.
Hasta 21-42 días
Fase 1b: Número de eventos adversos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Caracterizar el perfil de seguridad (incidencia de EA) de TTI-622 administrado en combinación o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Número de eventos adversos (EA) por frecuencia
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Caracterizar el perfil de seguridad (incidencia de EA) de TTI-622 administrado en combinación o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Número de participantes con respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Para evaluar la tasa de respuesta de cada tratamiento de combinación en las (7) cohortes de combinación (A1, A2, B1, B2, C1, C2, C3, D1, D2, F1, F2, F3) y para el tratamiento con agente único (Cohorte E1 y E2 ). Para AML, respuesta = CR. Para MM, respuesta = CR+sCR+VGBR+PR. Para DLBCL, OR=CR+PR
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1a: Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea de base (el comienzo de cada dosis de tratamiento aumentada secuencialmente), hasta que el tercer paciente evaluable completa el período de observación de DLT de 21 o 42 días.
Para caracterizar el nivel de dosis más alto para el cual no más de 1 participante en una cohorte de dosis experimentó DLT.
Línea de base (el comienzo de cada dosis de tratamiento aumentada secuencialmente), hasta que el tercer paciente evaluable completa el período de observación de DLT de 21 o 42 días.
Fase 1b: dosis recomendada de TTI-622 como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Caracterizar la dosis recomendada de TTI-622 como agente único en pacientes con R/R MM después de 3 o más líneas de terapia previas.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Número de participantes con evaluaciones de respuesta que muestran eficacia preliminar
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Evaluar la eficacia preliminar de cada tratamiento combinado en las poblaciones de pacientes seleccionadas y para el tratamiento de agente único en R/R MM
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Dosis recomendada de TTI-622 en combinación con tratamientos anticancerígenos seleccionados
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses

Caracterizar la dosis recomendada de TTI-622 en combinación con tratamientos anticancerígenos seleccionados en 5 poblaciones de pacientes:

  • TTI-622 más azacitidina en LMA con mutación en TP53 recién diagnosticada
  • TTI-622 más azacitidina y venetoclax en pacientes de edad avanzada (>/= 75 años) o no aptos, LMA de tipo salvaje TP53 recién diagnosticada
  • TTI-622 más carfilzomib y dexametasona en mieloma múltiple (MM) refractario a carfilzomib, recidivante/refractario (R/R) después de 3 o más líneas de terapia previas
  • TTI-622 más un agente dirigido anti-CD20 (como ruxience o rituxan) en R/R CD20+ DLBCL después de 1 o más líneas de terapia previas
  • TTI-622 más isatuximab, carfilzomib y dexametasona en R/R MM después de 1-3 líneas previas de terapia
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a: TTI-622 PK parámetro AUC0-t
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Caracterizar AUC0-t de TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: TTI-622 PK parámetro Cmax
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Caracterizar la Cmax de TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Caracterizar la inmunogenicidad de TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Número de participantes con tasa de respuesta general (ORR) para participantes tratados con TTI-622.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Determinar la respuesta de la enfermedad.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Número de participantes con tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR) para los participantes tratados con TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Determinar el tiempo de respuesta (TTR) para los participantes tratados con TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Determinar la duración de la respuesta (DR) para los participantes tratados con TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1a: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Determinar el tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) para los participantes tratados con TTI-622.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 18 meses
Fase 1b: TTI-622 PK parámetro Cmax cuando se combina con tratamientos anticancerígenos seleccionados o como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Caracterizar la Cmax de TTI-622 cuando se combina con tratamientos anticancerígenos seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) Inmunogenicidad de TTI-622 cuando se combina con tratamientos anticancerígenos seleccionados o como agente único
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Caracterizar la inmunogenicidad de TTI-622 cuando se combina con tratamientos anticancerígenos seleccionados o como agente único
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Número de participantes con tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos contra el cáncer seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar el tiempo de respuesta (TTR) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos contra el cáncer seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar el tiempo de supervivencia sin eventos (SSC; para las cohortes A y B) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos contra el cáncer seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar la duración de la respuesta (DOR) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos contra el cáncer seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar el tiempo de supervivencia libre de progresión (SSP) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos contra el cáncer seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Fase 1b: número de participantes con estado positivo, negativo y no evaluable (NE) de carga mínima de enfermedad residual (MRD)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses
Determinar la enfermedad residual mínima (MRD; para las cohortes A, B, C, E y F) para los participantes tratados con TTI-622 cuando se combina con tratamientos anticancerígenos seleccionados o como agente único.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

18 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

21 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TTI-622-01
  • C4971001 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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