Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å lære om studiemedisinen (kalt TTI-622) alene og når den brukes i kombinasjon med andre medisiner for å behandle deltakere med avanserte hematologiske maligniteter, inkludert lymfom, leukemi og multippelt myelom (MM)

29. august 2024 oppdatert av: Pfizer

En fase 1a/1b dose-eskalerings- og utvidelsesforsøk av TTI-622 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter, inkludert lymfom, leukemi og multippelt myelom

Formålet med denne kliniske studien er å lære hvordan den eksperimentelle medisinen (TTI-622) påvirker mennesker med ulike typer blodkreft:

  • residiverende eller refraktær (R/R) lymfom
  • multippelt myelom
  • nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

Denne utprøvingen vil bli gjennomført i poliklinisk setting i 2 deler, fase 1a og fase 1b. Du kan kun delta i én del av studien.

I løpet av fase 1a av denne studien vil vi utforske hvor mye TTI-622, når den brukes alene, trygt kan brukes.

Hvis du har lymfom, vil studiemedisinen TTI-622 gis ved infusjon gjennom en blodåre en gang i uken eller en gang hver 2. uke eller hver 3. uke som bestemt av legen din. Etter den første dosen vil du forventes å komme tilbake to ganger til den første uken. Fra uke 2 vil du ha ukentlige besøk for blodprøver, spørsmål om medisinene dine, eventuelle bivirkninger eller sykdommer du måtte ha opplevd og kreftresponsen din. Etter at du har fullført 21 dager (for hver ukes dosering) eller 42 dager (for hver 2- eller 3-ukers dosering), vil legen din diskutere om du bør stoppe studiebehandlingen eller fortsette.

Hvis du fortsetter, vil du forventes å komme tilbake ukentlig for blodprøver, vitale tegn, en kort fysisk undersøkelse, spurt om eventuelle bivirkninger eller sykdommer du kan ha opplevd og medisiner du kan ta. Doseringsskjemaet du er tildelt vil fortsette til sykdommen din har forverret seg, betydelige bivirkninger oppstår eller andre årsaker som får deg og legen din til å bestemme behandlingen kan bli stoppet.

For å være kvalifisert for første del av studien må du være 18 år eller eldre, sykdommen din har forverret seg etter å ha mottatt andre medisiner godkjent for blodkreft, ingen andre behandlingsmuligheter finnes for deg, en prøve av vevet ditt for utforskende forskning som kan tatt fra vev som allerede er oppnådd, eller om nødvendig vil en ny prøve av vevet ditt bli tatt slik at sykdommen din kan sees og måles på rutinemessige tester/skanninger. Hvis du har hatt strålebehandling eller mottatt kreftmedisin innen 14 dager før planlagt start på studiebehandlingen, vil legen din gi deg beskjed om du er kvalifisert til å delta i studien. Hvis du har gjennomgått en større operasjon innen 30 dager før planlagt oppstart av studiebehandlingen kan det hende du ikke er kvalifisert til å delta.

Fase 1a-delen av studien kan vare inntil 51/2 år. Hvor lenge du deltar i denne studien avhenger av bivirkninger du kan ha av studiemedisinen. Det avhenger også av hvordan kreften din reagerer på studiemedisinen. Derfor kan du bli værende i studiet så lenge du og studielegen din tror du kan ha nytte av det. Du står imidlertid fritt til å slutte å delta i denne studien når som helst og uansett grunn.

I løpet av fase 1b-delen av denne studien vil vi utforske hvor mye TTI-622, når det brukes sammen med andre kreftmedisin(er), kan være trygt og redusere kreftvekst. I fase 1b-delen av denne studien vil du motta TTI-622 og annen(e) kreftmedisin(er). Hvilken medisinkombinasjon du får avhenger av hvilke krefttyper som behandles. Dine behandlingserfaringer vil bli undersøkt for å avgjøre om TTI-622, når det gis sammen med andre kreftmedisin(er), er trygt og kan redusere kreftvekst.

For å være kvalifisert for den andre delen av studien kan du ha nylig diagnostisert akutt myelocytisk leukemi med eller uten genetisk mutasjon eller du har multippelt myelom eller diffust stort B-cellet lymfom, og sykdommen din har forverret seg.

Fase 1b-delen av denne studien kan vare så lenge du og studielegen din tror du kan ha nytte av dette, noe som kan være opptil ca. 31/2 år. Hvor lenge du deltar i denne studien avhenger av bivirkninger du kan ha av studiemedisinen. Det avhenger også av hvordan kreften din reagerer på studiemedisinen. Derfor kan du bli værende i studiet så lenge du og studielegen din tror du kan ha nytte av det. Du står imidlertid fritt til å slutte å delta i denne studien når som helst og uansett grunn.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en utprøving av TTI-622 hos personer med residiverende eller refraktær lymfom eller multippelt myelom (MM) og personer med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

Denne studien vil bli utført i 2 faser: Fase 1a (dose-eskaleringsfase for enkeltmiddel TTI-622) og fase 1b (TTI-622-kombinasjoner og enkeltmiddel).

I dose-eskaleringsfasen for enkeltmiddel TTI-622 vil forsøkspersoner med residiverende eller refraktær lymfom bli registrert i sekvensielle dosekohorter.

I kombinasjons- og enkeltmiddelbehandlingsdelen vil forsøkspersoner bli inkludert i 1 av 14 kohorter: (Kohort A1 og A2) pasienter med nylig diagnostisert TP53-mutert AML vil bli behandlet med TTI-622 + azacitidin; (Kohort B1 og B2) eldre personer eller personer som ikke er egnet for intensiv induksjonskjemoterapi med nydiagnostisert TP53-villtype AML vil bli behandlet med TTI-622 + azacitidin og venetoklaks; (Kohort C1, C2 og C3) personer med residiverende eller refraktær MM vil bli behandlet med TTI-622 + karfilzomib og deksametason; (Kohort D1 og D2) pasienter i residiverende eller refraktær CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom vil bli behandlet med TTI-622 + et anti-CD20 målrettingsmiddel; (Kohort E1 og E2) personer med residiverende refraktær MM vil bli behandlet med enkeltmiddel TTI-622; og (Kohorter F1, F2 og F3) med residiverende eller refraktær MM vil bli behandlet med økende doser av TTI-622 + isatuximab, carfilzomib og deksametason.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Services
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Hematology Oncology - Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health Services - Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Administrative Offices
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus, Attn. Becky Champion, PharmD
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Diagnostic Center-Dupont (PET Scans)
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Women & Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group Cancer Center
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Montvale
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • Long Island City, New York, Forente stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Outpatient Center)
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Charlotte
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Forsyth
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Medical Oncology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Organization
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Research Support Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier (fase 1a og fase 1b, alle kohorter):

  1. Tilgjengelig ferskt eller arkivert tumorvev.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
  3. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon.
  4. Tilstrekkelig leverfunksjon.
  5. Tilstrekkelig hematologisk status.
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  7. Gjenoppretting fra ikke-hematopoietisk toksisitet av tidligere kreftmedisiner eller strålebehandling eller tidligere operasjoner til ≤grad 1 (eller til baselinegrad hvis tilstanden var eksisterende).

Nøkkelinklusjonskriterier (fase 1a): Histologisk bekreftet residiverende/refraktært, transfusjonsuavhengig lymfom (Hodgkin eller ikke-Hodgkin) i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringen.

Nøkkelinklusjonskriterier (fase 1b kohort A1 og A2): Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert TP53-mutert akutt myeloid leukemi (AML).

Nøkkelinklusjonskriterier (fase 1b kohort B1 og B2): Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert TP53-villtype AML, eldre eller uegnet for mer aggressiv behandling.

Nøkkelinklusjonskriterier (fase 1b kohorter C1, C2, C3 og E1, E2, F1, F2, F3): Histologisk dokumentert residiverende/refraktært myelomatose (MM).

Nøkkelinklusjonskriterier (fase 1b kohort D1 og D2): Patologisk bekreftet residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Nøkkeleksklusjonskriterier (fase 1a og fase 1b, alle kohorter):

  1. Kjent, nåværende sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet.
  2. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller et kreftmedisin innen 14 dager før planlagt start av studiebehandling (innen 4 uker for antistoffbaserte terapier og innen 8 uker for cellebaserte terapier).
  3. Forsøkspersoner som har gjennomgått strålebehandling innen 14 dager etter administrering av studiebehandling.
  4. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager før planlagt oppstart av studiebehandling eller forsøkspersoner med aktiv graft-vs-host sykdom, med unntak av grad 1 hudinvolvering.
  5. Større operasjon innen 30 dager før planlagt oppstart av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: maplirpacept (PF-07901801) Monoterapi

I fase 1a dose-eskaleringsdelen for enkeltmiddel maplirpacept (PF-07901801), vil deltakere med tilbakefallende eller refraktær (R/R) lymfom bli registrert i sekvensielle dosekohorter for å motta maplirpacept (PF-07901801) QW for å karakterisere sikkerhet, toleranse, og PK; for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller P1b startdose (en dose lavere enn eller lik enkeltmiddel-MTD), og for å få foreløpige bevis på antitumoraktivitet.

I tillegg kan deltakere med R/R lymfom også bli registrert i en kohort for å motta maplirpacept (PF-07901801) Q2W og en kohort for å motta maplirpacept (PF-07901801) Q3W for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet og PK; å bestemme MTD; og for å få foreløpige bevis på antitumoraktivitet.
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentell: Kohort A: maplirpacept (PF-07901801) + azacitidin

Kohort A1: deltakere med nylig diagnostisert TP53-mutert akutt myelocytisk leukemi (AML) vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin.

Kohort A2: deltakere med nylig diagnostisert TP53-mutert AML vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin.
Legemiddel: Azacitidin
intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) daglig i 7 dager, gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • VIDAZA
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentell: Kohort B: maplirpacept (PF-07901801) + Azacitidine og Venetoclax

Kohort B1: eldre eller uegnede deltakere med nydiagnostisert TP53-villtype AML vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin og venetoclax

Kohort B2: eldre eller uegnede deltakere med nydiagnostisert TP53-villtype AML vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + azacitidin og venetoclax.
Legemiddel: Azacitidin
intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) daglig i 7 dager, gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • VIDAZA
Legemiddel: Venetoclax
oralt daglig for hver dag i hver syklus (de første 7 dosene tatt på klinikken). Opptrappings- og måldosen av venetoclax vil bli justert i henhold til pakningsvedlegget hos personer som samtidig tar moderate eller sterke CYP3A4-hemmere eller posakonazol
Andre navn:
  • VENCLEXTA
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentell: Kohort D1 og D2: maplirpacept (PF-07901801) + et anti-CD20-målrettingsmiddel

Kohort D1: deltakere med tilbakevendende eller tilbakevendende (R/R) CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW, deretter en økt dose Q3W + et anti-CD20-målrettingsmiddel.

Kohort D2: deltakere med R/R CD20+ DLBCL vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) dosert QW i 4 uker, deretter en økt dose Q3W + et anti-CD20 målrettingsmiddel.
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Legemiddel: Anti-CD20-målrettingsmiddel
Dag 1, 8, 15 og 22 i den første 28-dagers syklusen og deretter på dag 1 av påfølgende 21-dagers sykluser. Anti-CD20-målrettingsmidlet vil bli administrert i totalt åtte doser, og deretter vil kohort F1, F2 og F3: TTI-622 + isatuximab, karfilzomib og deksametason Kohort C1, C2 og C3: TTI-622 + karfilzomib og deksametason bli fortsatte som enkeltmiddelbehandling.
Andre navn:
  • Ruxience eller Rituxan
Eksperimentell: Kohort E1 og E2: enkeltmiddel maplirpacept (PF-07901801)

Kohort E1: deltakere med tilbakevendende eller tilbakevendende (R/R) multippelt myelom (MM) vil bli behandlet med enkeltmiddel maplirpacept (PF-07901801) QW.

Kohort E2: deltakere med R/R MM vil bli behandlet med enkeltmiddel maplirpacept (PF-07901801) økt dose QW.
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentell: Kohort F1, F2 og F3: maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib og deksametason

Kohort F1: deltakere med tilbakevendende eller tilbakevendende (R/R) multippelt myelom (MM) vil bli behandlet med økende doser maplirpacept (PF-07901801) + isatuximab, carfilzomib og deksametason.

Kohort F2: deltakere med R/R MM vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + isatuximab, carfilzomib og deksametason.

Kohort F3: deltakere med R/R MM vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) økt dose QW + isatuximab, carfilzomib og deksametason.
Legemiddel: Carfilzomib
Dag 1, 8 og 15 av 28-dagers sykluser; startdose IV gitt på syklus (C) 1 Dag (D) 1, og hvis tolerert, deretter økt dose via IV gitt med start på C1D8 og påfølgende doser deretter.
Andre navn:
  • KYPROLIS
Legemiddel: Deksametason
startdose via IV på dag 1, 8, 15 og økt dose via IV på 28-dagers sykluser
Legemiddel: Isatuximab

F1: IV dose C0D1, C0D8, C0D15 og C0D22 (bly i fase); ukentlig under syklus 1; Syklus 2 og utover vil bli administrert på dag 1 og 15 (Q2W).

F2 og F3: IV dose C0D1 og C0D8 (bly i fase); C1D1, C1D8, C1D15 og C1D22; Syklus 2 og utover vil bli administrert på dag 1 og 15 (Q2W). Carfilzomib: IV dose på dag 1 og 2 av syklus 1; deretter økt IV-dose på dag 8, 9, 15 og 16 i syklus 1; syklus 2 og utover: økt IV-dose på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Deksametason IV eller PO på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 startsyklus 1.

Andre navn:
  • Sarclisa
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622
Eksperimentell: Kohort C1, C2 og C3: maplirpacept (PF-07901801) + Carfilzomib og Deksametason

Kohort C1: deltakere med tilbakefallende eller refraktær (R/R) multippelt myelom (MM) vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW

+ karfilzomib og deksametason.

Kohort C2: deltakere med R/R MM vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) QW + carfilzomib og deksametason.

Kohort C3: deltakere med R/R MM vil bli behandlet med maplirpacept (PF-07901801) Q2W + carfilzomib og deksametason.
Legemiddel: Carfilzomib
Dag 1, 8 og 15 av 28-dagers sykluser; startdose IV gitt på syklus (C) 1 Dag (D) 1, og hvis tolerert, deretter økt dose via IV gitt med start på C1D8 og påfølgende doser deretter.
Andre navn:
  • KYPROLIS
Legemiddel: Deksametason
startdose via IV på dag 1, 8, 15 og økt dose via IV på 28-dagers sykluser
Legemiddel: Maplirpacept (PF-07901801)
maplirpacept (PF-07901801) vil bli administrert ved intravenøs infusjon i varierende doser, bestemt fra sekvensielle doseringskohorter.
Andre navn:
  • SIRPa-IgG4 Fc
  • TTI-622

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Antall bivirkninger (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å karakterisere sikkerhetsprofilen (forekomst av AE)
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Antall AE etter frekvens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å karakterisere sikkerhetsprofilen (forekomst av AE) og
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 21-42 dager
For å karakterisere de dosebegrensende toksisitetene (DLTs) av TTI-622.
Opptil 21-42 dager
Fase 1b: Antall bivirkninger (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å karakterisere sikkerhetsprofilen (forekomst av AE) til TTI-622 gitt i kombinasjoner eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Antall uønskede hendelser (AE) etter frekvens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å karakterisere sikkerhetsprofilen (forekomst av AE) til TTI-622 gitt i kombinasjon eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Antall deltakere med sykdomsrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å evaluere responsraten for hver kombinasjonsbehandling i (7) kombinasjonskohortene (A1,A2, B1, B2, C1, C2, C3, D1, D2, F1, F2, F3) og for enkeltmiddelbehandling (Kohort E1 og E2 ). For AML er respons = CR. For MM, respons = CR+sCR+VGBR+PR. For DLBCL, OR=CR+PR
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1a: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Baseline (starten av hver sekvensielt økt behandlingsdose), opp til den tredje evaluerbare pasienten fullfører DLT-observasjonsperioden på 21 eller 42 dager.
For å karakterisere det høyeste dosenivået som ikke mer enn 1 deltaker i en dosekohort opplevde DLT.
Baseline (starten av hver sekvensielt økt behandlingsdose), opp til den tredje evaluerbare pasienten fullfører DLT-observasjonsperioden på 21 eller 42 dager.
Fase 1b: Anbefalt dose av TTI-622 som enkeltmiddel
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Å karakterisere den anbefalte dosen av TTI-622 som enkeltmiddel hos pasienter med R/R MM etter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Antall deltakere med responsvurderinger som viser foreløpig effekt
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å evaluere den foreløpige effekten av hver kombinasjonsbehandling i de utvalgte pasientpopulasjonene og for enkeltmiddelbehandling i R/R MM
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Anbefalt dose av TTI-622 i kombinasjon med utvalgte kreftbehandlinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder

For å karakterisere den anbefalte dosen av TTI-622 i kombinasjon med utvalgte kreftbehandlinger i 5 pasientpopulasjoner:

  • TTI-622 pluss azacitidin i nylig diagnostisert TP53-mutert AML
  • TTI-622 pluss azacitidin og venetoclax hos eldre (>/= 75 år) eller uegnet, nylig diagnostisert TP53-villtype AML
  • TTI-622 pluss karfilzomib og deksametason ved karfilzomib-refraktær, residiverende/refraktær (R/R) multippelt myelom (MM) etter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
  • TTI-622 pluss et anti-CD20-målrettingsmiddel (som ruxience eller rituxan) i R/R CD20+ DLBCL etter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer
  • TTI-622 pluss isatuximab, carfilzomib og deksametason i R/R MM etter 1-3 tidligere behandlingslinjer
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: TTI-622 PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å karakterisere AUC0-t av TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: TTI-622 PK parameter Cmax
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å karakterisere Cmax for TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å karakterisere immunogenisiteten til TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Antall deltakere med total responsrate (ORR) for deltakere behandlet med TTI-622.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å bestemme sykdomsresponsen.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Antall deltakere med sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å bestemme sykdomskontrollraten (DCR) for deltakere behandlet med TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å bestemme tid til respons (TTR) for deltakere behandlet med TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å bestemme varigheten av respons (DR) for deltakere behandlet med TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1a: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
For å bestemme tiden for progresjonsfri overlevelse (PFS) for deltakere behandlet med TTI-622.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
Fase 1b: TTI-622 PK parameter Cmax når kombinert med utvalgte kreftbehandlinger eller som enkeltmiddel
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å karakterisere Cmax for TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: forekomst av anti-legemiddelantistoffer (ADA) Immunogenisitet av TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som et enkelt middel
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Å karakterisere immunogenisiteten til TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som et enkelt middel
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Antall deltakere med sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme sykdomskontrollraten (DCR) for deltakere behandlet med TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme tid til respons (TTR) for deltakere behandlet med TTI-622 når det kombineres med utvalgte antikreftbehandlinger eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme hendelsesfri overlevelse (EFS; for kohorter A og B) tid for deltakere behandlet med TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme varigheten av respons (DOR) for deltakere behandlet med TTI-622 når det kombineres med utvalgte antikreftbehandlinger eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsestiden (PFS) for deltakere behandlet med TTI-622 når de kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som enkeltmiddel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
Fase 1b: Antall deltakere med minimal restsykdomsbyrde (MRD) positiv, negativ og ikke evaluerbar (NE) status
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder
For å bestemme minimal gjenværende sykdom (MRD; for kohorter A, B, C, E og F) for deltakere behandlet med TTI-622 når det kombineres med utvalgte kreftbehandlinger eller som et enkelt middel.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TTI-622-01
  • C4971001 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere