Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое испытание, чтобы узнать об исследуемом лекарстве (называемом TTI-622) отдельно и при использовании в сочетании с другими лекарствами для лечения участников с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому, лейкемию и множественную миелому (ММ)

29 августа 2024 г. обновлено: Pfizer

Испытание фазы 1a/1b по повышению дозы и расширению дозы TTI-622 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому, лейкемию и множественную миелому

Целью данного клинического испытания является изучение влияния экспериментального препарата (TTI-622) на людей с различными видами рака крови:

  • рецидивирующая или рефрактерная (R/R) лимфома
  • множественная миелома
  • впервые диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Это исследование будет проводиться в амбулаторных условиях и состоять из 2 частей: фазы 1а и фазы 1б. Вы можете участвовать только в одной части исследования.

На этапе 1а этого исследования мы изучим, насколько безопасно можно использовать TTI-622, если он используется сам по себе.

Если у вас лимфома, исследуемый препарат TTI-622 будет вводиться внутривенно один раз в неделю или один раз в 2 недели или каждые 3 недели, как это будет определено вашим врачом. Ожидается, что после первой дозы вы вернетесь еще дважды в первую неделю. Начиная со 2-й недели, вас будут еженедельно посещать для анализа крови, вопросов о принимаемых вами лекарствах, любых побочных эффектах или болезнях, с которыми вы могли столкнуться, и вашей реакции на рак. После того, как вы пройдете 21 день (для дозирования каждую неделю) или 42 дня (для дозирования каждые 2 или 3 недели), ваш врач обсудит, следует ли вам прекратить прием исследуемого препарата или продолжить его.

Если вы продолжите, вы должны будете приходить еженедельно для анализа крови, основных показателей жизнедеятельности, краткого физического осмотра, вопросов о любых побочных эффектах или заболеваниях, которые вы могли испытать, и о лекарствах, которые вы, возможно, принимаете. Назначенный вам график дозирования будет продолжаться до тех пор, пока ваше заболевание не ухудшится, не возникнут значительные побочные эффекты или другие причины, которые заставят вас и вашего врача принять решение о прекращении лечения.

Чтобы иметь право на участие в первой части исследования, вам должно быть 18 лет или больше, ваше заболевание ухудшилось после приема других лекарств, одобренных для лечения рака крови, для вас не существует других вариантов лечения, образец вашей ткани для исследовательского исследования, который может быть взятый из уже полученной ткани, или, при необходимости, будет взят новый образец вашей ткани, чтобы можно было увидеть и измерить ваше заболевание при обычных тестах / сканировании. Если вы проходили лучевую терапию или получали какие-либо противораковые препараты в течение 14 дней до запланированного начала исследуемого лечения, ваш врач сообщит вам, имеете ли вы право участвовать в исследовании. Если вы перенесли серьезную операцию в течение 30 дней до запланированного начала исследуемого лечения, вы можете не иметь права на участие.

Фаза 1а часть исследования может длиться до 5,5 лет. Как долго вы будете участвовать в этом исследовании, зависит от возможных побочных эффектов исследуемого препарата. Это также зависит от того, как ваш рак реагирует на исследуемый препарат. Таким образом, вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока вы и ваш врач-исследователь считаете, что это может принести вам пользу. Однако вы можете прекратить участие в этом исследовании в любое время и по любой причине.

Во время фазы 1b этого исследования мы изучим, насколько TTI-622 при использовании с другими противоопухолевыми препаратами может быть безопасным и замедлять рост рака. На этапе 1b этого исследования вы получите TTI-622 и другие противораковые препараты. Какая комбинация лекарств вам будет назначена, зависит от типа рака, который вы лечите. Ваш опыт лечения будет изучен, чтобы определить, безопасен ли TTI-622 при приеме с другими противоопухолевыми препаратами и может ли он уменьшить рост рака.

Чтобы иметь право на участие во второй части исследования, у вас может быть недавно диагностированный острый миелоцитарный лейкоз с генетической мутацией или без нее, или у вас множественная миелома или диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, и ваше заболевание ухудшилось.

Часть фазы 1b этого исследования может длиться столько, сколько вы и ваш врач-исследователь считаете, что вы можете получить пользу, что может составлять примерно до 3,5 лет. Как долго вы будете участвовать в этом исследовании, зависит от возможных побочных эффектов исследуемого препарата. Это также зависит от того, как ваш рак реагирует на исследуемый препарат. Таким образом, вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока вы и ваш врач-исследователь считаете, что это может принести вам пользу. Однако вы можете прекратить участие в этом исследовании в любое время и по любой причине.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование TTI-622 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой или множественной миеломой (ММ) и у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Это испытание будет проводиться в 2 этапа: фаза 1a (фаза повышения дозы монотерапии TTI-622) и фаза 1b (комбинации TTI-622 и монотерапия).

В фазе повышения дозы для однокомпонентного TTI-622 субъекты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой будут включены в когорты последовательных доз.

В части комбинированного лечения и лечения одним агентом субъекты будут включены в 1 из 14 когорт: (группы A1 и A2) субъекты с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией TP53 будут лечиться TTI-622 + азацитидин; (Когорта B1 и B2) пожилые субъекты или субъекты, не подходящие для интенсивной индукционной химиотерапии с недавно диагностированным ОМЛ дикого типа TP53, будут лечиться TTI-622 + азацитидином и венетоклаксом; (Когорта C1, C2 и C3) субъекты с рецидивирующей или рефрактерной ММ будут получать TTI-622 + карфилзомиб и дексаметазон; (Когорта D1 и D2) субъекты с рецидивирующей или рефрактерной CD20+ диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой будут получать TTI-622 + анти-CD20-таргетный агент; (Когорта E1 и E2) субъекты с рецидивирующей рефрактерной ММ будут получать монотерапию TTI-622; и (когорты F1, F2 и F3) с рецидивирующей или рефрактерной ММ будут лечить возрастающими дозами TTI-622 + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

189

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • HealthONE Presbyterian/St. Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Health Services
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Hematology Oncology - Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health Services - Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Administrative Offices
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute, St Matthews Campus
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus, Attn. Becky Champion, PharmD
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Diagnostic Center-Dupont (PET Scans)
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Women & Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group Cancer Center
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Montvale
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Westchester
      • Long Island City, New York, Соединенные Штаты, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Outpatient Center)
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Nassau
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Charlotte
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Cancer Institute Hematology - Forsyth
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Research Office
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University, Medical Oncology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Organization
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Research Support Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Investigational Drug Services
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health, Institute for Translational Oncology Research, Clinical Research Unit
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения (этап 1a и этап 1b, все когорты):

  1. Доступная свежая или архивированная опухолевая ткань.
  2. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  3. Адекватная коагуляционная функция.
  4. Адекватная функция печени.
  5. Адекватный гематологический статус.
  6. Адекватная функция почек.
  7. Восстановление от негематопоэтической токсичности предыдущих противоопухолевых препаратов или лучевой терапии или предыдущих операций до ≤ степени 1 (или до исходной степени, если состояние существовало ранее).

Ключевые критерии включения (этап 1a): гистологически подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная трансфузионно-независимая лимфома (ходжкинская или неходжкинская) по классификации Лугано 2014 года.

Ключевые критерии включения (этап 1b, когорта A1 и A2): гистологически подтвержденный, недавно диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутацией TP53.

Ключевые критерии включения (этап 1b, когорта B1 и B2): гистологически подтвержденный, недавно диагностированный ОМЛ дикого типа TP53, пожилой возраст или непригодность для более агрессивного лечения.

Ключевые критерии включения (фаза 1b, когорты C1, C2, C3 и E1, E2, F1, F2, F3): Гистологически подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (ММ).

Ключевые критерии включения (этап 1b, когорта D1 и D2): Патологически подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ).

Ключевые критерии исключения (этап 1a и этап 1b, все когорты):

  1. Известное, текущее поражение центральной нервной системы.
  2. Использование любого исследуемого агента или любого противоракового препарата в течение 14 дней до запланированного начала исследуемого лечения (в течение 4 недель для терапии на основе антител и в течение 8 недель для терапии на основе клеток).
  3. Субъекты, прошедшие лучевую терапию в течение 14 дней после введения исследуемого лечения.
  4. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней до запланированного начала исследуемого лечения или у субъектов с активной реакцией «трансплантат против хозяина», за исключением поражения кожи 1 степени.
  5. Серьезная операция в течение 30 дней до запланированного начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: маплирпацепт (PF-07901801) Монотерапия

В фазе 1a часть увеличения дозы для монотерапии маплирпацептом (PF-07901801) участники с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) лимфомой будут включены в когорты последовательных доз для получения маплирпацепта (PF-07901801) QW для характеристики безопасности, переносимость и фармакокинетика; для определения максимально переносимой дозы (MTD) или начальной дозы P1b (доза ниже или равна MTD для одного агента), а также для получения предварительных доказательств противоопухолевой активности.

Кроме того, участники с R/R-лимфомой также могут быть включены в когорту, получающую маплирпацепт (PF-07901801) Q2W, и когорту, получающую maplirpacept (PF-07901801) Q3W, для характеристики безопасности, переносимости и фармакокинетики; определить МПД; и получить предварительные доказательства противоопухолевой активности.
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Экспериментальный: Когорта А: маплирпацепт (PF-07901801) + азацитидин

Когорта A1: участники с недавно диагностированным острым миелоцитарным лейкозом (ОМЛ) с мутацией TP53 будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW + азацитидин.

Когорта A2: участники с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией TP53 будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW + азацитидин.
Лекарство: Азацитидин
внутривенно (в/в) или подкожно (п/к) ежедневно в течение 7 дней, повторяя каждые 4 недели
Другие имена:
  • ВИДАЗА
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Экспериментальный: Когорта B: маплирпацепт (PF-07901801) + азацитидин и венетоклакс

Когорта B1: пожилые или непригодные участники с недавно диагностированным ОМЛ дикого типа TP53 будут лечиться маплирпацептом (PF-07901801) QW + азацитидин и венетоклакс

Когорта B2: пожилые или непригодные участники с недавно диагностированным ОМЛ дикого типа TP53 будут лечиться маплирпацептом (PF-07901801) QW + азацитидин и венетоклакс.
Лекарство: Азацитидин
внутривенно (в/в) или подкожно (п/к) ежедневно в течение 7 дней, повторяя каждые 4 недели
Другие имена:
  • ВИДАЗА
Лекарство: Венетоклакс
перорально ежедневно на каждый день каждого цикла (первые 7 доз принимаются в клинике). Нарастающая и целевая доза венетоклакса будет корректироваться в соответствии с листком-вкладышем для пациентов, одновременно принимающих умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4 или позаконазол.
Другие имена:
  • ВЕНКЛЕКСТА
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Экспериментальный: Когорта D1 и D2: маплирпацепт (PF-07901801) + агент направленного действия против CD20.

Когорта D1: участники с рецидивирующей или рецидивирующей (R/R) CD20+ диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW, затем увеличенную дозу Q3W + анти-CD20-таргетный агент.

Когорта D2: участники с R/R CD20+ DLBCL будут получать маплирпацепт (PF-07901801) в дозе QW в течение 4 недель, затем увеличенную дозу Q3W + анти-CD20-таргетный агент.
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Лекарство: Нацеленный агент против CD20
1, 8, 15 и 22 дни первого 28-дневного цикла, а затем в 1-й день последующих 21-дневных циклов. Агент направленного действия против CD20 будет введен в общей сложности восемь доз, а затем будут введены группы F1, F2 и F3: TTI-622 + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон. Группы C1, C2 и C3: TTI-622 + карфилзомиб и дексаметазон. продолжена монотерапия.
Другие имена:
  • Руксиенс или Ритуксан
Экспериментальный: Когорта E1 и E2: монотерапия маплирпацептом (PF-07901801)

Когорта E1: участники с рецидивирующей или рецидивирующей (R/R) множественной миеломой (ММ) будут получать монотерапию маплирпацептом (PF-07901801) QW.

Когорта E2: участники с R/R MM будут лечиться одним препаратом маплирпацепт (PF-07901801) в увеличенной дозе QW.
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Экспериментальный: Когорта F1, F2 и F3: маплирпацепт (PF-07901801) + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон

Когорта F1: участники с рецидивирующей или рецидивирующей (Р/Р) множественной миеломой (ММ) будут получать возрастающие дозы маплирпацепта (PF-07901801) + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон.

Когорта F2: участники с Р/Р ММ будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон.

Когорта F3: участники с Р/Р ММ будут получать маплирпацепт (PF-07901801) в увеличенной дозе QW + изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон.
Лекарство: Карфилзомиб
1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла; начальная доза внутривенно вводится в цикл (C) 1, день (D) 1, и, если переносится, затем увеличивается доза путем внутривенного введения, начиная с C1D8, и последующие дозы после этого.
Другие имена:
  • КИПРОЛИС
Лекарство: Дексаметазон
начальная доза внутривенно в дни 1, 8, 15 и увеличенная доза внутривенно в течение 28-дневных циклов
Лекарство: Изатуксимаб

F1: в/в доза C0D1, C0D8, C0D15 и C0D22 (начальная фаза); еженедельно в течение цикла 1; Цикл 2 и далее будет проводиться в дни 1 и 15 (Q2W).

F2 и F3: внутривенная доза C0D1 и C0D8 (введение в фазе); C1D1, C1D8, C1D15 и C1D22; Цикл 2 и далее будет проводиться в дни 1 и 15 (Q2W). Карфилзомиб: в/в в дни 1 и 2 цикла 1; затем увеличивали внутривенную дозу на 8, 9, 15 и 16 дни цикла 1; цикл 2 и далее: увеличение дозы в/в в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16. Дексаметазон внутривенно или перорально в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23, начиная с цикла 1.

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622
Экспериментальный: Когорта C1, C2 и C3: маплирпацепт (PF-07901801) + карфилзомиб и дексаметазон

Когорта C1: участники с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) множественной миеломой (ММ) будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW

+ карфилзомиб и дексаметазон.

Когорта C2: участники с R/R MM будут получать маплирпацепт (PF-07901801) QW + карфилзомиб и дексаметазон.

Когорта C3: участники с R/R MM будут получать маплирпацепт (PF-07901801) Q2W + карфилзомиб и дексаметазон.
Лекарство: Карфилзомиб
1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла; начальная доза внутривенно вводится в цикл (C) 1, день (D) 1, и, если переносится, затем увеличивается доза путем внутривенного введения, начиная с C1D8, и последующие дозы после этого.
Другие имена:
  • КИПРОЛИС
Лекарство: Дексаметазон
начальная доза внутривенно в дни 1, 8, 15 и увеличенная доза внутривенно в течение 28-дневных циклов
Лекарство: Маплирпацепт (PF-07901801)
Маплирпацепт (PF-07901801) будет вводиться путем внутривенной инфузии в различных дозах, как определено из групп последовательных дозировок.
Другие имена:
  • SIRPα-IgG4 Fc
  • ТТИ-622

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: количество нежелательных явлений (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Для характеристики профиля безопасности (частоты нежелательных явлений)
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: количество нежелательных явлений по частоте
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Для характеристики профиля безопасности (частоты НЯ) и
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 21-42 дней
Охарактеризовать ограничивающую дозу токсичность (DLT) TTI-622.
До 21-42 дней
Фаза 1b: количество нежелательных явлений (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Охарактеризовать профиль безопасности (частоту НЯ) TTI-622 в комбинации или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Количество нежелательных явлений (НЯ) по частоте
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Охарактеризовать профиль безопасности (частоту НЯ) TTI-622 в комбинации или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: количество участников с реакцией на заболевание
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Для оценки частоты ответа на каждое комбинированное лечение в (7) комбинированных когортах (A1, A2, B1, B2, C1, C2, C3, D1, D2, F1, F2, F3) и при лечении одним препаратом (когорты E1 и E2). ). Для AML ответ = CR. Для MM ответ = CR+sCR+VGBR+PR. Для DLBCL OR=CR+PR
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1а: Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Исходный уровень (начало каждой последовательно увеличиваемой лечебной дозы), до 3-го оцениваемого пациента, завершающего период наблюдения DLT, составляющий 21 или 42 дня.
Охарактеризовать самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 участника в дозовой когорте испытали DLT.
Исходный уровень (начало каждой последовательно увеличиваемой лечебной дозы), до 3-го оцениваемого пациента, завершающего период наблюдения DLT, составляющий 21 или 42 дня.
Фаза 1b: рекомендуемая доза TTI-622 в качестве монотерапии.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Охарактеризовать рекомендуемую дозу TTI-622 в качестве монотерапии у пациентов с Р/Р ММ после 3 и более предшествующих линий терапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Количество участников с оценками ответов, которые показывают предварительную эффективность
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Оценить предварительную эффективность каждого комбинированного лечения в выбранных популяциях пациентов и монотерапии при Р/Р ММ.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: рекомендуемая доза TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев

Чтобы охарактеризовать рекомендуемую дозу TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами для 5 групп пациентов:

  • TTI-622 плюс азацитидин при недавно диагностированном ОМЛ с мутацией TP53
  • TTI-622 плюс азацитидин и венетоклакс у пожилых (>/= 75 лет) или непригодных, с недавно диагностированным ОМЛ дикого типа TP53
  • TTI-622 плюс карфилзомиб и дексаметазон при резистентной к карфилзомибу, рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) множественной миеломе (ММ) после 3 или более предшествующих линий терапии
  • TTI-622 в сочетании с нацеливающим средством против CD20 (таким как раксиенс или ритуксан) при R/R CD20+ DLBCL после 1 или более предшествующих линий терапии
  • TTI-622 плюс изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон при Р/Р ММ после 1-3 предшествующих линий терапии
По завершении обучения, до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: Параметр PK TTI-622 AUC0-t
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Охарактеризовать AUC0-t TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: TTI-622 PK параметр Cmax
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Охарактеризовать Cmax TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: Возникновение антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Охарактеризовать иммуногенность TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: количество участников с общей частотой ответа (ЧОО) для участников, получавших TTI-622.
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Для определения реакции на заболевание.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: количество участников с уровнем контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Определить показатель контроля заболевания (DCR) для участников, получавших TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Определить время до ответа (TTR) для участников, получавших TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1a: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Чтобы определить продолжительность ответа (DR) для участников, получавших TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1а: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 18 месяцев
Определить время выживаемости без прогрессирования (ВБП) для участников, получавших TTI-622.
По окончании обучения, до 18 месяцев
Фаза 1b: фармакокинетический параметр TTI-622 Cmax в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Охарактеризовать Cmax TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве отдельного агента.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: появление антилекарственных антител (ADA) Иммуногенность TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Чтобы охарактеризовать иммуногенность TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве отдельного агента
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Количество участников с уровнем контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить показатель контроля заболевания (DCR) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить время до ответа (TTR) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве отдельного агента.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить время бессобытийной выживаемости (EFS; для когорт A и B) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить продолжительность ответа (DOR) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить время выживаемости без прогрессирования (ВБП) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев
Фаза 1b: Количество участников с минимальным остаточным бременем болезни (MRD) с положительным, отрицательным и не подлежащим оценке (NE) статусом
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
Определить минимальную остаточную болезнь (MRD; для когорт A, B, C, E и F) для участников, получавших TTI-622 в сочетании с выбранными противоопухолевыми препаратами или в качестве монотерапии.
По завершении обучения, до 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TTI-622-01
  • C4971001 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться