Åben-label sammenligning af Chronocort® versus standard glukokortikoiderstatningsterapi (RESTORE)

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder (bemærk: hvis en deltager ikke opfylder et inklusionskriterium, er genscreening tilladt, hvis investigator vurderer, at de omstændigheder, der fører til screeningsfejl, ikke vil være relevante når deltageren gen-screenes på et senere tidspunkt):

Alder

1. Deltageren skal være 16 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

2. Hos deltagere i alderen <18 år skal højdehastigheden være mindre end 2 cm i det sidste år, og puberteten skal være gennemført.

   Type deltager og sygdomskarakteristika

3. Deltagere med kendt CAH på grund af 21-hydroxylase-mangel (klassisk CAH) diagnosticeret i barndommen med dokumenteret (til enhver tid) forhøjet 17-OHP eller A4 og i øjeblikket behandlet med hydrocortison, prednison, prednisolon eller dexamethason (eller en kombination af de førnævnte glukokortikoider) .

   Køn

4. Mandlige og kvindelige deltagere

   1. Mandlige deltagere:

      - En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i afsnit 10.4 i denne protokol under behandlingsperioden og afstå fra at donere sæd i denne periode.

   2. Kvindelige deltagere:

      • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (afsnit 10.4), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   jeg. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i afsnit 10.4. ELLER ii. En WOCBP med en negativ graviditetstest ved indtræden i undersøgelsen, som accepterer at følge præventionsvejledningen i afsnit 10.4 i behandlingsperioden.

   Bemærk: kvinder, der viser sig med oligomenoré eller amenoré, som er i alderen ≤55 år, bør betragtes som potentielt fertile, og derfor forventes de, ud over at gennemgå graviditetstest som alle andre kvindelige deltagere, at bruge en acceptabel præventionsmetode, som burde have været i gang. i ≥90 dage før undersøgelsen.

   Informeret samtykke

5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i afsnit 10.1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder (bemærk: hvis en deltager opfylder et eksklusionskriterium, er genscreening tilladt, hvis investigator vurderer, at de omstændigheder, der fører til screeningsfejl, ikke vil være relevante, når deltageren gen- screenet på et senere tidspunkt):

Medicinske forhold

1. Klinisk eller biokemisk tegn på lever- eller nyresygdom, f.eks. kreatinin > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller forhøjede leverfunktionstests (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >2 gange ULN).
2. Historie om bilateral adrenalektomi.
3. Anamnese med malignitet (andre end basalcellekarcinom behandlet med succes >26 uger før indtræden i undersøgelsen).
4. Deltagere, der har type 1-diabetes eller enhver deltager, der får insulin.

5. Deltagere med andre væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.

   Forudgående/Samtidig terapi

6. Deltagere på almindelige daglige orale steroider til enhver anden indikation end CAH. Bemærk: en deltager bør ikke have steroider (selv på uregelmæssig basis) inden for 5 dage efter et studiebesøg. Hvis der er et medicinsk behov for steroidbehandling inden for denne tidsramme, bør besøget udskydes, indtil der er gået et 5-dages interval.
7. Komorbid tilstand, der kræver daglig administration af en medicin eller indtagelse af ethvert materiale, der interfererer med metabolismen af ​​glukokortikoider (eksempler på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).

8. Deltagere, der får <10 mg hydrocortisondosis ved baseline eller hydrocortisondosisækvivalenten.

   Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

9. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgs- eller licenseret lægemiddel eller udstyr inden for de 12 uger før screening eller under undersøgelsen.
10. Inkludering i enhver naturhistorisk eller translationel forskningsundersøgelse, der ville kræve evaluering af androgenniveauer i løbet af undersøgelsesperioden uden for denne undersøgelsesprotokolvurderinger.

11. Deltagere, der tidligere har været eksponeret for Chronocort i studierne DIUR-003, DIUR-005 eller DIUR-006.

    Andre undtagelser

12. Deltagere, der rutinemæssigt arbejder nattehold og derfor ikke sover i de sædvanlige nattetimer.
13. Deltagere er ikke i stand til at overholde kravene i protokollen.