Comparaison en ouvert de Chronocort® par rapport à la thérapie standard de remplacement des glucocorticoïdes (RESTORE)

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent (remarque : si un participant ne répond pas à un critère d'inclusion, un nouveau dépistage est autorisé si l'investigateur considère que les circonstances conduisant à l'échec du dépistage ne seront pas pertinentes lorsque le participant est re-dépisté ultérieurement) :

Âge

1. Le participant doit être âgé de 16 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.

2. Chez les participants âgés de moins de 18 ans, la vitesse de croissance doit être inférieure à 2 cm au cours de la dernière année et la puberté doit être terminée.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

3. Participants atteints d'HCS connue due à un déficit en 21-hydroxylase (HCS classique) diagnostiqués dans l'enfance avec une élévation documentée (à tout moment) de 17-OHP ou d'A4 et actuellement traités avec de l'hydrocortisone, de la prednisone, de la prednisolone ou de la dexaméthasone (ou une combinaison des glucocorticoïdes susmentionnés) .

   Sexe

4. Participants masculins et féminins

   1. Participants masculins :

      - Un participant masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception telle que détaillée à la section 10.4 du présent protocole pendant la période de traitement et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   2. Participantes féminines :

      • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (Section 10.4), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   je. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 10.4. OU ii. Un WOCBP avec un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de la section 10.4 pendant la période de traitement.

   Remarque : les femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée et âgées de ≤ 55 ans doivent être considérées comme potentiellement fertiles et, par conséquent, en plus de subir un test de grossesse comme toutes les autres participantes, elles devront utiliser une méthode de contraception acceptable qui aurait dû être en cours pendant ≥ 90 jours avant l'étude.

   Consentement éclairé

5. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à la section 10.1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique (remarque : si un participant répond à un critère d'exclusion, une nouvelle sélection est autorisée si l'investigateur considère que les circonstances menant à l'échec de la sélection ne seront pas pertinentes lorsque le participant est re- projeté ultérieurement) :

Les conditions médicales

1. Preuve clinique ou biochimique d'une maladie hépatique ou rénale, par ex. créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou tests de la fonction hépatique élevés (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la LSN).
2. Antécédents de surrénalectomie bilatérale.
3. Antécédents de malignité (autre que le carcinome basocellulaire traité avec succès> 26 semaines avant l'entrée dans l'étude).
4. Participants atteints de diabète de type 1 ou tout participant recevant de l'insuline.

5. Participants atteints de toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.

   Traitement antérieur/concomitant

6. Participants sous stéroïdes oraux quotidiens réguliers pour toute indication autre que CAH. Remarque : un participant ne doit pas recevoir de stéroïdes (même de manière irrégulière) dans les 5 jours suivant une visite d'étude. S'il existe un besoin médical de traitement aux stéroïdes dans ce délai, la visite doit être reportée jusqu'à ce qu'un intervalle de 5 jours se soit écoulé.
7. Condition comorbide nécessitant l'administration quotidienne d'un médicament ou la consommation de tout matériel interférant avec le métabolisme des glucocorticoïdes (exemples fournis sur http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).

8. Participants qui reçoivent <10 mg de dose d'hydrocortisone au départ ou l'équivalent de la dose d'hydrocortisone.

   Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

9. Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou homologué dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant l'étude.
10. Inclusion dans toute étude d'histoire naturelle ou de recherche translationnelle qui nécessiterait une évaluation des niveaux d'androgènes pendant la période d'étude en dehors des évaluations du protocole de cette étude.

11. Participants ayant déjà été exposés à Chronocort dans les études DIUR-003, DIUR-005 ou DIUR-006.

    Autres exclusions

12. Participants qui travaillent régulièrement de nuit et ne dorment donc pas pendant les heures habituelles de nuit.
13. Participants incapables de se conformer aux exigences du protocole.