Comparação Aberta de Chronocort® Versus Terapia de Reposição Padrão de Glucocorticoides (RESTORE)

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem (nota: se um participante não atender a um critério de inclusão, uma nova triagem é permitida se o investigador considerar que as circunstâncias que levaram à falha na triagem não serão relevantes quando o participante for reavaliado posteriormente):

Era

1. O participante deve ter 16 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.

2. Em participantes com menos de 18 anos, a velocidade de crescimento deve ser inferior a 2 cm no último ano e a puberdade deve estar completa.

   Tipo de Participante e Características da Doença

3. Participantes com HAC conhecida devido à deficiência de 21-hidroxilase (HAC clássica) diagnosticada na infância com 17-OHP ou A4 elevado documentado (em qualquer momento) e atualmente tratados com hidrocortisona, prednisona, prednisolona ou dexametasona (ou uma combinação dos glicocorticóides mencionados acima) .

   Sexo

4. Participantes masculinos e femininos

   1. Participantes masculinos:

      - Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado na Seção 10.4 deste protocolo durante o período de tratamento e abster-se de doar esperma durante este período.

   2. Participantes do sexo feminino:

      • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (Seção 10.4), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   eu. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido na Seção 10.4. OU ii. Uma WOCBP com um teste de gravidez negativo na entrada no estudo que concorda em seguir as orientações contraceptivas na Seção 10.4 durante o período de tratamento.

   Nota: as mulheres com oligomenorreia ou amenorreia com idade ≤ 55 anos devem ser consideradas potencialmente férteis e, portanto, além de realizar testes de gravidez como todas as outras participantes do sexo feminino, espera-se que estejam usando um método contraceptivo aceitável que deveria estar em andamento por ≥90 dias antes do estudo.

   Consentimento Informado

5. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na Seção 10.1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos critérios a seguir se aplicar (nota: se um participante atender a um critério de exclusão, uma nova triagem será permitida se o investigador considerar que as circunstâncias que levaram à falha na triagem não serão relevantes quando o participante for reexaminado exibido posteriormente):

Condições médicas

1. Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática ou renal, por ex. creatinina > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou testes de função hepática elevados (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 2 vezes o LSN).
2. História de adrenalectomia bilateral.
3. História de malignidade (exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso > 26 semanas antes da entrada no estudo).
4. Participantes com diabetes tipo 1 ou qualquer participante que esteja recebendo insulina.

5. Participantes com quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas significativas que, na opinião do Investigador, impediriam a participação no estudo.

   Terapia Prévia/Concomitante

6. Participantes em uso regular de esteróides orais diários para qualquer outra indicação que não HAC. Nota: um participante não deve receber nenhum esteróide (mesmo de forma irregular) dentro de 5 dias de uma visita de estudo. Se houver necessidade médica de tratamento com esteroides dentro desse prazo, a visita deve ser adiada até que um intervalo de 5 dias tenha decorrido.
7. Condição comórbida que requer administração diária de um medicamento ou consumo de qualquer material que interfira no metabolismo dos glicocorticóides (exemplos fornecidos em http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).

8. Participantes que estão recebendo <10 mg de dose de hidrocortisona no início do estudo ou a dose de hidrocortisona equivalente.

   Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

9. Participação em outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo em investigação ou licenciado nas 12 semanas anteriores à triagem ou durante o estudo.
10. Inclusão em qualquer história natural ou estudo de pesquisa translacional que exija avaliação dos níveis de andrógenos durante o período do estudo fora das avaliações deste protocolo de estudo.

11. Participantes que foram previamente expostos a Chronocort nos estudos DIUR-003, DIUR-005 ou DIUR-006.

    Outras Exclusões

12. Participantes que trabalham rotineiramente em turnos noturnos e, portanto, não dormem durante as horas noturnas habituais.
13. Participantes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo.