En undersøgelse, der ser på sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af kombinationen af undersøgelseslægemidlerne GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 hos patienter med cystisk fibrose. (FALCON)
4. april 2019 opdateret af: Galapagos NV
Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple orale doser af kombinationen af GLPG2451 og GLPG2222, med eller uden GLPG2737, hos voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose
Dette er et fase Ib, multicenter, åbent, ikke-randomiseret multiple kohortstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple doser af en kombinationsbehandling af GLPG2451 og GLPG2222, med og uden GLPG2737, hos voksne personer med Cystisk fibrose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Study Site BEL004
-
Brussels, Belgien
- Study Site BEL003
-
Gent, Belgien
- Study Site BEL002
-
Leuven, Belgien
- Study Site BEL001
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Study Site BGR001
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR003
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR004
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR005
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Study Site GBR007
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR006
-
Papworth Everard, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR001
-
Wythenshawe, Det Forenede Kongerige
- Study Site GBR002
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Grækenland
- Study Site GRC001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Study Site NLD002
-
Utrecht, Holland
- Study Site NLD001
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Study Site SRB001
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Study Site SWE001
-
Stockholm, Sverige
- Study Site SWE002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Study Site DEU001
-
Essen, Tyskland
- Study Site DEU002
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde eller mandlig forsøgsperson ≥18 år, på dagen for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF)
- Bekræftet klinisk diagnose cystisk fibrose (CF) (dokumenteret i forsøgspersonens journal).
Kvalificeret cystisk fibrose transmembran konduktans regulator (CFTR) genotype ved screening:
- Kohorte A: Homozygot for F508del CFTR-mutationen
- Kohorte B: Heterozygot for F508del CFTR-mutationen med en potentiator ikke-responsiv mutation på den anden allel
- Kohorte C: Homozygot for F508del CFTR-mutationen
- En kropsvægt på ≥40 kg ved screening.
- Stabil samtidig medicinering til lungesundhed for CF i mindst 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration og planlagt fortsættelse af den samme samtidige medicin i varigheden af studiets doseringsperiode. Forsøgspersoner med diabetes mellitus og/eller bugspytkirtelinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er i stabil behandling (f. medicin, diæt, bugspytkirtelenzymerstatningsterapi) i mindst 4 uger før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen efter investigatorens mening.
- Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening (præ- eller post bronkodilatator) ved screening.
- Koncentration af svedklorid ≥60 mmol/L ved screening.
- Ikke-ryger og ikke-bruger af produkter indeholdende nikotin og/eller cannabis. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningen. En ikke-bruger er defineret som en person, der har afholdt sig fra nikotinholdige produkter i mindst 1 år forud for screeningen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller igangværende allergisk bronkopulmonal aspergillose.
- Sygehistorie med grå stær (eller linseopacitet) og/eller glaukom.
- Grå stær (eller linseopacitet) og/eller glaukom bestemt af en øjenlæge under screeningsperioden.
- Ustabil lungestatus eller luftvejsinfektion (inklusive rhinosinusitis), der kræver ændring i behandlingen inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet.
- Anamnese med klinisk meningsfuld ustabil eller ukontrolleret kronisk sygdom, der gør forsøgspersonen uegnet til inklusion i undersøgelsen efter investigators mening.
- Behov for supplerende ilt i løbet af dagen, og >2 L/minut, mens du sover.
- Anamnese med levercirrhose med portal hypertension (f.eks. tegn/symptomer på splenomegali, esophageal varices).
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra basalcellecarcinom i huden uden tegn på recidiv og/eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet uden tegn på recidiv).
- Brug af moderate og stærke inhibitorer eller inducer(er) af CYP3A4 inden for 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration (f.eks. clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, telithromycin, rifampin, carbamazepin).
- Anvendelse af CFTR-modulatorterapi (f.eks. lumacaftor og/eller ivacaftor) inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet.
- Brug af ethvert oralt kortikosteroid inden for 3 måneder efter screening; eller anamnese med oral kortikosteroidbrug i ≥30 dage (kumulativt) inden for 2 år efter screening.
- Unormal leverfunktionstest ved screening; defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller alkalisk phosphatase og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) ≥3× den øvre normalgrænse (ULN); og/eller total bilirubin ≥1,5× ULN.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A - F508del homozygot
Dobbelt kombination (GLPG2451 og GLPG2222) vil blive administreret i 14 dage, efterfulgt af tredobbelt kombination (GLPG2451, GLPG2222 og GLPG2737) i 14 dage uden udvaskning mellem de sekventielle behandlingsperioder.(
Undersøgelse del I)
|
GLPG2451 oral suspension, dagligt.
GLPG2222 tablet til oral brug, dagligt.
GLPG2737 kapsler til oral brug, dagligt.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte B - F508del heterozygot/potentiator reagerer ikke
Dobbelt kombination (GLPG2451 og GLPG2222) vil blive administreret i 14 dage, efterfulgt af tredobbelt kombination (GLPG2451, GLPG2222 og GLPG2737) i 14 dage uden udvaskning mellem de sekventielle behandlingsperioder.
(studie del II)
|
GLPG2222 tablet til oral brug, dagligt.
GLPG2737 kapsler til oral brug, dagligt.
GLPG2451 oral suspension, dagligt.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte C - F508del homozygot
Dobbelt kombination (GLPG2451 og GLPG2222) vil blive administreret i 14 dage, efterfulgt af tredobbelt kombination (GLPG2451, GLPG2222 og GLPG2737) i 14 dage uden udvaskning mellem de sekventielle behandlingsperioder.
(Undersøgelse del II)
|
GLPG2222 tablet til oral brug, dagligt.
GLPG2737 kapsler til oral brug, dagligt.
GLPG2451 oral suspension, dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser.
Tidsramme: Op til 24 uger efter sidste dosis
|
At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af doser af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Undersøgelse Del I og Del II).
|
Op til 24 uger efter sidste dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax).
Tidsramme: Dag 14
|
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Dag 14
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax).
Tidsramme: Dag 28
|
At karakterisere PK af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Dag 28
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer).
Tidsramme: Dag 14
|
At karakterisere PK af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Dag 14
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer).
Tidsramme: Dag 28
|
At karakterisere PK af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Dag 28
|
|
Lav plasmakoncentration observeret ved slutningen af doseringsintervallet (24 timer efter dosis) (Ctrough).
Tidsramme: Mellem dag 2 og dag 28
|
At karakterisere PK af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Undersøgelse Del I og Del II).
|
Mellem dag 2 og dag 28
|
|
Ændring fra baseline i svedkloridkoncentration.
Tidsramme: Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
At vurdere ændringer i koncentrationen af svedklorid efter administration af kombinationen af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (studie del II).
|
Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
|
Ændring fra baseline i procent forudsagt FEV1.
Tidsramme: Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
For at vurdere ændringer i procent forudsagt FEV1 efter administration af kombinationen af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (studie del II).
|
Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i svedkloridkoncentration.
Tidsramme: Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
At vurdere ændringer i koncentrationen af svedklorid efter administration af kombinationen af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
|
Ændring fra baseline i procent forudsagt FEV1.
Tidsramme: Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
At vurdere ændringer i procent forudsagt FEV1 efter administration af kombinationen af GLPG2451 og GLPG2222 med eller uden GLPG2737 (Studie del I).
|
Mellem dag 1 før dosis og dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
31. maj 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
11. marts 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
11. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. maj 2018
Først opslået (FAKTISKE)
30. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GLPG2737-CL-105
- 2017-001067-20 (EUDRACT_NUMBER)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .