낭포성 섬유증 환자에서 연구 약물 GLPG2451 및 GLPG2222와 GLPG2737의 병용 또는 GLPG2737 병용의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 연구. (FALCON)

포함 기준:

• 사전동의서(ICF)에 서명한 날에 18세 이상의 여성 또는 남성 피험자
• 낭포성 섬유증(CF)의 확인된 임상 진단(피험자의 의료 기록에 문서화됨).

• 스크리닝 시 적격 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 유전자형:

  • 코호트 A: F508del CFTR 돌연변이에 대한 동형접합체
  • 집단 B: F508del CFTR 돌연변이에 대한 이형접합체와 제2 대립형질에 증강 인자 비반응 돌연변이가 있음
  • 코호트 C: F508del CFTR 돌연변이에 대한 동형접합체
• 스크리닝 시 체중 40kg 이상.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 4주 동안 CF에 대한 폐 건강을 위한 안정적인 병용 약물 및 연구 투약 기간 동안 동일한 병용 약물의 계획된 지속. 진성 당뇨병 및/또는 췌장 기능 부전이 있는 피험자는 안정적인 치료(예: 연구자의 의견에 따라 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 4주 동안 투약, 식이 요법, 췌장 효소 대체 요법).
• 1초간 강제 호기량(FEV1): 스크리닝 시 연령, 성별 및 키(기관지확장제 사용 전 또는 사용 후)에 대해 예측된 정상의 40% ≤ FEV1 ≤ 90%.
• 스크리닝 시 땀 염화물 농도 ≥60mmol/L.
• 니코틴 및/또는 대마초 함유 제품의 비흡연자 및 비사용자. 비흡연자는 스크리닝 전 최소 1년 동안 흡연을 하지 않은 개인으로 정의됩니다. 비사용자는 스크리닝 전 최소 1년 동안 니코틴 함유 제품을 금한 개인으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 병력이 있거나 진행 중입니다.
• 백내장(또는 수정체 혼탁) 및/또는 녹내장의 병력.
• 백내장(또는 수정체 혼탁) 및/또는 선별검사 기간 동안 안과의사가 판단한 녹내장.
• 불안정한 폐 상태 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 요법 변경이 필요한 기도 감염(비부비동염 포함).
• 임상적으로 의미 있는 불안정하거나 제어되지 않는 만성 질환의 병력으로 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 포함하기에 부적합합니다.
• 낮에는 보충 산소가 필요하고 수면 중에는 분당 2L 이상 필요합니다.
• 문맥압 항진증을 동반한 간경변증의 병력(예: 비장비대, 식도 정맥류의 징후/증상).
• 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(재발 증거가 없는 피부의 기저 세포 암종 및/또는 재발 증거 없이 치료된 자궁경부의 상피내암종 제외).
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 CYP3A4의 중등도 및 강력한 억제제(들) 또는 유도제(예: 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 텔리트로마이신, 리팜핀, 카르바마제핀)의 사용.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 CFTR 조절제 요법(예: 루마카프터 및/또는 이바카프터)의 사용.
• 스크리닝 3개월 이내에 임의의 경구 코르티코스테로이드 사용; 또는 스크리닝 2년 ​​이내에 ≥30일(누적) 동안 경구 코르티코스테로이드 사용 이력.
• 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 알칼리성 포스파타제 및/또는 감마-글루타밀 전이효소(GGT) ≥3x 정상 상한치(ULN)로 정의됨; 및/또는 총 빌리루빈 ≥1.5× ULN.