一项研究研究药物 GLPG2451 和 GLPG2222 与或不与 GLPG2737 联合治疗囊性纤维化患者的安全性、耐受性和疗效。 (FALCON)

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥18 岁的女性或男性受试者
• 经证实的囊性纤维化 (CF) 临床诊断（记录在受试者的病历中）。

• 筛选时符合条件的囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因型：

  • 队列 A：F508del CFTR 突变的纯合子
  • 队列 B：F508del CFTR 突变的杂合子，在第二个等位基因上具有增效剂无反应突变
  • 队列 C：F508del CFTR 突变的纯合子
• 筛选时体重≥40 kg。
• 在第一次研究药物给药前至少 4 周使用稳定的用于 CF 肺部健康的伴随药物治疗，并计划在研究给药期间继续使用相同的伴随药物治疗。 患有糖尿病和/或胰腺功能不全的受试者有资格参加研究，前提是他们正在接受稳定的治疗（例如 药物、饮食、胰酶替代疗法）在研究者的意见下，在第一次研究药物给药前至少 4 周。
• 第 1 秒用力呼气量 (FEV1)：40% ≤ FEV1 ≤ 筛选时年龄、性别和身高（支气管扩张剂前或后）预测正常值的 90%。
• 筛查时汗液氯化物浓度≥60 mmol/L。
• 不吸烟者和不使用任何含尼古丁和/或大麻的产品。 非吸烟者被定义为在筛选前至少戒烟 1 年的个人。 非使用者被定义为在筛选前至少 1 年不使用任何含尼古丁产品的个人。

排除标准：

• 过敏性支气管肺曲霉菌病的病史或正在进行。
• 白内障（或晶状体混浊）和/或青光眼的病史。
• 在筛查期间由眼科医生确定的白内障（或晶状体混浊）和/或青光眼。
• 不稳定的肺部状态或呼吸道感染（包括鼻窦炎）需要在第一次研究药物给药前 4 周内改变治疗。
• 有临床意义的不稳定或不受控制的慢性病史，研究者认为受试者不适合纳入研究。
• 白天需要补充氧气，睡眠时 >2 升/分钟。
• 肝硬化伴门静脉高压症的病史（例如，脾肿大、食管静脉曲张的体征/症状）。
• 过去 5 年内的恶性肿瘤病史（无复发证据的皮肤基底细胞癌和/或经治疗无复发证据的宫颈原位癌除外）。
• 在第一次研究药物给药前 4 周内使用任何中度和强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（例如，克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、泰利霉素、利福平、卡马西平）。
• 在第一次研究药物给药前 4 周内使用 CFTR 调节剂治疗（例如，lumacaftor 和/或 ivacaftor）。
• 在筛选后 3 个月内使用任何口服皮质类固醇；或筛选后 2 年内口服皮质类固醇使用 ≥ 30 天（累计）的历史。
• 筛查时肝功能异常；定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或碱性磷酸酶和/或γ-谷氨酰转移酶（GGT）≥3×正常值上限（ULN）；和/或总胆红素≥1.5×ULN。