Un estudio que analiza la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la combinación de los fármacos del estudio GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 en pacientes con fibrosis quística. (FALCON)
4 de abril de 2019 actualizado por: Galapagos NV
Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de múltiples dosis orales de la combinación de GLPG2451 y GLPG2222, con o sin GLPG2737, en sujetos adultos con fibrosis quística
Este es un estudio de fase Ib, multicéntrico, abierto, de múltiples cohortes, no aleatorizado, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples de un tratamiento combinado de GLPG2451 y GLPG2222, con y sin GLPG2737, en sujetos adultos con Fibrosis quística.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Study Site DEU001
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Essen, Alemania
- Study Site DEU002
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Sofia, Bulgaria
- Study Site BGR001
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Antwerp, Bélgica
- Study Site BEL004
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Brussels, Bélgica
- Study Site BEL003
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Gent, Bélgica
- Study Site BEL002
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Leuven, Bélgica
- Study Site BEL001
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Thessaloníki, Grecia
- Study Site GRC001
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Amsterdam, Países Bajos
- Study Site NLD002
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Utrecht, Países Bajos
- Study Site NLD001
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Birmingham, Reino Unido
- Study Site GBR003
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Glasgow, Reino Unido
- Study Site GBR004
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Liverpool, Reino Unido
- Study Site GBR005
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Study Site GBR007
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Newcastle, Reino Unido
- Study Site GBR006
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Papworth Everard, Reino Unido
- Study Site GBR001
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Wythenshawe, Reino Unido
- Study Site GBR002
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Belgrade, Serbia
- Study Site SRB001
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Göteborg, Suecia
- Study Site SWE001
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Stockholm, Suecia
- Study Site SWE002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto femenino o masculino ≥18 años de edad, el día de la firma del Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF)
- Diagnóstico clínico confirmado de fibrosis quística (FQ) (documentado en la historia clínica del sujeto).
Genotipo elegible del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR) en la selección:
- Cohorte A: Homocigotos para la mutación F508del CFTR
- Cohorte B: heterocigotos para la mutación F508del CFTR con una mutación que no responde al potenciador en el segundo alelo
- Cohorte C: Homocigotos para la mutación F508del CFTR
- Un peso corporal de ≥40 kg en la selección.
- Medicación concomitante estable para la salud pulmonar para la FQ durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y continuación planificada de la misma medicación concomitante durante el período de dosificación del estudio. Los sujetos con diabetes mellitus y/o insuficiencia pancreática son elegibles para el estudio siempre que estén en tratamiento estable (p. medicación, dieta, terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio en opinión del investigador.
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección (antes o después del broncodilatador) en la selección.
- Concentración de cloruro en el sudor ≥60 mmol/L en la selección.
- No fumador y no usuario de ningún producto que contenga nicotina y/o cannabis. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la selección. Un no usuario se define como una persona que se ha abstenido de cualquier producto que contenga nicotina durante al menos 1 año antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o aspergilosis broncopulmonar alérgica en curso.
- Antecedentes médicos de cataratas (u opacidad del cristalino) y/o glaucoma.
- Catarata (u opacidad del cristalino) y/o glaucoma determinados por un oftalmólogo durante el período de selección.
- Estado pulmonar inestable o infección del tracto respiratorio (incluida la rinosinusitis) que requiere un cambio en la terapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Historial de enfermedad crónica inestable o no controlada clínicamente significativa que hace que el sujeto no sea apto para su inclusión en el estudio en opinión del investigador.
- Necesidad de oxígeno suplementario durante el día y >2 L/minuto mientras duerme.
- Antecedentes de cirrosis hepática con hipertensión portal (p. ej., signos/síntomas de esplenomegalia, várices esofágicas).
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel sin evidencia de recurrencia y/o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia).
- Uso de cualquier inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A4 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (p. ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, telitromicina, rifampicina, carbamazepina).
- Uso de terapia moduladora de CFTR (p. ej., lumacaftor y/o ivacaftor) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Uso de cualquier corticosteroide oral dentro de los 3 meses posteriores a la selección; o antecedentes de uso de corticosteroides orales durante ≥30 días (acumulativos) dentro de los 2 años previos a la selección.
- Prueba de función hepática anormal en la selección; definido como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) y/o fosfatasa alcalina y/o gamma-glutamil transferasa (GGT) ≥3 veces el límite superior de lo normal (ULN); y/o bilirrubina total ≥1,5× LSN.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A - F508del homocigoto
La combinación doble (GLPG2451 y GLPG2222) se administrará durante 14 días, seguida de la combinación triple (GLPG2451, GLPG2222 y GLPG2737) durante 14 días, sin lavado entre los períodos de tratamiento secuencial.(
Estudio Parte I)
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GLPG2451 suspensión oral, diariamente.
Comprimido GLPG2222 para uso oral, diario.
GLPG2737 cápsulas para uso oral, diariamente.
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EXPERIMENTAL: Cohorte B - F508del heterocigoto/potenciador sin respuesta
La combinación doble (GLPG2451 y GLPG2222) se administrará durante 14 días, seguida de la combinación triple (GLPG2451, GLPG2222 y GLPG2737) durante 14 días, sin lavado entre los períodos de tratamiento secuencial.
(estudio Parte II)
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Comprimido GLPG2222 para uso oral, diario.
GLPG2737 cápsulas para uso oral, diariamente.
GLPG2451 suspensión oral, diariamente.
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EXPERIMENTAL: Cohorte C - F508del homocigoto
La combinación doble (GLPG2451 y GLPG2222) se administrará durante 14 días, seguida de la combinación triple (GLPG2451, GLPG2222 y GLPG2737) durante 14 días, sin lavado entre los períodos de tratamiento secuencial.
(Estudio Parte II)
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Comprimido GLPG2222 para uso oral, diario.
GLPG2737 cápsulas para uso oral, diariamente.
GLPG2451 suspensión oral, diariamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la última dosis
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I y Parte II).
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Hasta 24 semanas después de la última dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Día 14
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Día 14
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Día 28
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Caracterizar la PK de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Día 28
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h).
Periodo de tiempo: Día 14
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Caracterizar la PK de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Día 14
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h).
Periodo de tiempo: Día 28
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Caracterizar la PK de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Día 28
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Concentración plasmática mínima observada al final del intervalo de dosificación (24 horas después de la dosis) (Cmín).
Periodo de tiempo: Entre el día 2 y el día 28
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Caracterizar la PK de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I y Parte II).
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Entre el día 2 y el día 28
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Cambio desde el inicio en la concentración de cloruro en el sudor.
Periodo de tiempo: Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Evaluar los cambios en la concentración de cloruro en el sudor después de la administración de la combinación de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte II).
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Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto.
Periodo de tiempo: Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Evaluar los cambios en el porcentaje teórico de VEF1 después de la administración de la combinación de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte II).
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Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la concentración de cloruro en el sudor.
Periodo de tiempo: Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Evaluar los cambios en la concentración de cloruro en el sudor después de la administración de la combinación de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto.
Periodo de tiempo: Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Evaluar los cambios en el porcentaje teórico de VEF1 después de la administración de la combinación de GLPG2451 y GLPG2222 con o sin GLPG2737 (Estudio Parte I).
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Entre la predosis del día 1 y el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
31 de mayo de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
11 de marzo de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
11 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
30 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GLPG2737-CL-105
- 2017-001067-20 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .