Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Kombination der Studienmedikamente GLPG2451 und GLPG2222 mit oder ohne GLPG2737 bei Patienten mit zystischer Fibrose. (FALCON)

Einschlusskriterien:

• Weibliches oder männliches Subjekt ≥ 18 Jahre alt, am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
• Bestätigte klinische Diagnose von Mukoviszidose (CF) (dokumentiert in der Krankenakte des Probanden).

• Geeigneter CFTR-Genotyp (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) beim Screening:

  • Kohorte A: Homozygot für die F508del-CFTR-Mutation
  • Kohorte B: Heterozygot für die F508del-CFTR-Mutation mit einer auf den Potentiator nicht ansprechenden Mutation auf dem zweiten Allel
  • Kohorte C: Homozygot für die F508del-CFTR-Mutation
• Ein Körpergewicht von ≥40 kg beim Screening.
• Stabile Begleitmedikation zur Lungengesundheit bei CF für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und geplante Fortsetzung der gleichen Begleitmedikation für die Dauer des Dosierungszeitraums der Studie. Patienten mit Diabetes mellitus und/oder Pankreasinsuffizienz sind für die Studie geeignet, sofern sie eine stabile Behandlung erhalten (z. Medikamente, Diät, Pankreasenzym-Ersatztherapie) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nach Meinung des Prüfarztes.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Körpergröße beim Screening (vor oder nach Bronchodilatator) beim Screening.
• Schweißchloridkonzentration ≥60 mmol/L beim Screening.
• Nichtraucher und Nichtbenutzer von nikotin- und/oder cannabishaltigen Produkten. Ein Nichtraucher ist definiert als eine Person, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening auf das Rauchen verzichtet hat. Als Nichtkonsument gilt eine Person, die vor dem Screening mindestens 1 Jahr lang auf nikotinhaltige Produkte verzichtet hat.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder anhaltende allergische bronchopulmonale Aspergillose.
• Krankengeschichte von Katarakt (oder Linsentrübung) und/oder Glaukom.
• Katarakt (oder Linsentrübung) und/oder Glaukom, festgestellt von einem Augenarzt während des Untersuchungszeitraums.
• Instabiler Lungenstatus oder Atemwegsinfektion (einschließlich Rhinosinusitis), die eine Änderung der Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordert.
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen instabilen oder unkontrollierten chronischen Erkrankung, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet macht.
• Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff während des Tages und >2 l/Minute während des Schlafens.
• Vorgeschichte einer Leberzirrhose mit portaler Hypertonie (z. B. Anzeichen/Symptome einer Splenomegalie, Ösophagusvarizen).
• Anamnestische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut ohne Anzeichen eines Rezidivs und/oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das ohne Anzeichen eines Rezidivs behandelt wurde).
• Verwendung von moderaten und starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Telithromycin, Rifampin, Carbamazepin).
• Anwendung einer CFTR-Modulatortherapie (z. B. Lumacaftor und/oder Ivacaftor) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung eines oralen Kortikosteroids innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; oder Vorgeschichte der oralen Kortikosteroidanwendung für ≥ 30 Tage (kumulativ) innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening.
• Abnormaler Leberfunktionstest beim Screening; definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder alkalische Phosphatase und/oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≥3× der oberen Normgrenze (ULN); und/oder Gesamtbilirubin ≥1,5× ULN.