Исследование безопасности, переносимости и эффективности комбинации исследуемых препаратов GLPG2451 и GLPG2222 с GLPG2737 или без него у пациентов с кистозным фиброзом. (FALCON)

Критерии включения:

• Субъект женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания Формы информированного согласия (ICF)
• Подтвержденный клинический диагноз муковисцидоза (МВ) (задокументированный в медицинской карте субъекта).

• Подходящий генотип трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) при скрининге:

  • Когорта A: гомозиготные по мутации F508del CFTR
  • Когорта B: гетерозиготы по мутации F508del CFTR с мутацией, не реагирующей на усиление действия второго аллеля.
  • Когорта C: гомозиготные по мутации F508del CFTR
• Масса тела ≥40 кг при скрининге.
• Стабильное сопутствующее лекарство для здоровья легких при МВ в течение как минимум 4 недель до первого введения исследуемого препарата и запланированное продолжение того же сопутствующего лекарственного средства в течение периода дозирования исследования. Субъекты с сахарным диабетом и/или недостаточностью поджелудочной железы имеют право на участие в исследовании при условии, что они получают стабильное лечение (например, медикаментозное лечение, диета, заместительная терапия ферментами поджелудочной железы) не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата по мнению исследователя.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1): 40% ≤ ОФВ1 ≤ 90% от прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста при скрининге (до или после бронхолитиков) при скрининге.
• Концентрация хлоридов в поте ≥60 ммоль/л при скрининге.
• Некурящий и не употребляющий никаких продуктов, содержащих никотин и/или каннабис. Некурящим считается человек, который воздерживался от курения в течение как минимум 1 года до скрининга. Непользователь определяется как человек, который воздерживался от любых продуктов, содержащих никотин, в течение как минимум 1 года до скрининга.

Критерий исключения:

• История или текущий аллергический бронхолегочный аспергиллез.
• Катаракта (или помутнение хрусталика) и/или глаукома в анамнезе.
• Катаракта (или помутнение хрусталика) и/или глаукома, установленная офтальмологом в период скрининга.
• Нестабильный легочный статус или инфекция дыхательных путей (включая риносинусит), требующая изменения терапии в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• История клинически значимого нестабильного или неконтролируемого хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения в исследование.
• Потребность в дополнительном кислороде в течение дня и >2 л/мин во время сна.
• История цирроза печени с портальной гипертензией (например, признаки/симптомы спленомегалии, варикозного расширения вен пищевода).
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи без признаков рецидива и/или карциномы in situ шейки матки, которую лечили без признаков рецидива).
• Использование любого умеренного или сильного ингибитора(ов) или индуктора(ов) CYP3A4 в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (например, кларитромицина, итраконазола, кетоконазола, телитромицина, рифампина, карбамазепина).
• Использование терапии модулятором CFTR (например, люмакафтор и/или ивакафтор) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Использование любого перорального кортикостероида в течение 3 месяцев после скрининга; или использование пероральных кортикостероидов в анамнезе в течение ≥30 дней (в совокупности) в течение 2 лет после скрининга.
• Аномальные функциональные пробы печени при скрининге; определяется как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или щелочная фосфатаза и/или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≥3× верхний предел нормы (ВГН); и/или общий билирубин ≥1,5×ВГН.