Studie zaměřená na bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace studovaných léčiv GLPG2451 a GLPG2222 s GLPG2737 nebo bez něj u pacientů s cystickou fibrózou. (FALCON)

Kritéria pro zařazení:

• Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Potvrzená klinická diagnóza cystické fibrózy (CF) (zdokumentována v lékařském záznamu subjektu).

• Vhodný genotyp regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy při screeningu:

  • Kohorta A: Homozygot pro mutaci F508del CFTR
  • Kohorta B: Heterozygotní pro mutaci F508del CFTR s mutací nereagující na potenciátor na druhé alele
  • Kohorta C: Homozygot pro mutaci F508del CFTR
• Tělesná hmotnost ≥40 kg při screeningu.
• Stabilní souběžná medikace pro plicní zdraví pro CF po dobu alespoň 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva a plánované pokračování stejné souběžné medikace po dobu trvání dávkovacího období studie. Subjekty s diabetes mellitus a/nebo pankreatickou insuficiencí jsou způsobilé pro studii za předpokladu, že jsou na stabilní léčbě (např. léky, dieta, substituční terapie pankreatickými enzymy) po dobu alespoň 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku podle názoru zkoušejícího.
• Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % předpokládané normy pro věk, pohlaví a výšku při screeningu (před nebo po bronchodilataci) při screeningu.
• Koncentrace chloridu potu ≥60 mmol/l při screeningu.
• Nekuřák a neuživatel žádných produktů obsahujících nikotin a/nebo konopí. Nekuřákem se rozumí jedinec, který se zdržel kouření alespoň 1 rok před screeningem. Neuživatel je definován jako osoba, která se zdržela jakýchkoli produktů obsahujících nikotin po dobu alespoň 1 roku před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo probíhající alergická bronchopulmonální aspergilóza.
• Anamnéza katarakty (nebo zákalu čočky) a/nebo glaukomu.
• Katarakta (nebo zákal čočky) a/nebo glaukom určený očním lékařem během období screeningu.
• Nestabilní stav plic nebo infekce dýchacích cest (včetně rinosinusitidy) vyžadující změnu terapie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Anamnéza klinicky významného nestabilního nebo nekontrolovaného chronického onemocnění, kvůli kterému je subjekt podle názoru zkoušejícího nevhodný pro zařazení do studie.
• Potřeba doplňkového kyslíku během dne a > 2 l/min při spánku.
• Anamnéza jaterní cirhózy s portální hypertenzí (např. známky/příznaky splenomegalie, jícnové varixy).
• Malignita v anamnéze během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže bez známek recidivy a/nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy).
• Použití jakéhokoli středně silného a silného inhibitoru (inhibitorů) nebo induktoru (induktorů) CYP3A4 během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (např. klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, telithromycin, rifampin, karbamazepin).
• Použití terapie modulátorem CFTR (např. lumakaftor a/nebo ivakaftor) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Použití jakéhokoli perorálního kortikosteroidu do 3 měsíců od screeningu; nebo anamnéza užívání perorálních kortikosteroidů po dobu ≥ 30 dnů (kumulativní) během 2 let od screeningu.
• Abnormální jaterní test při screeningu; definováno jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo alkalická fosfatáza a/nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) ≥3× horní hranice normálu (ULN); a/nebo celkový bilirubin ≥1,5× ULN.