Tutkimus, jossa tarkastellaan tutkimuslääkkeiden GLPG2451 ja GLPG2222 yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on kystinen fibroosi. (FALCON)
torstai 4. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Galapagos NV
GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmän useiden suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arviointi GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä aikuispotilailla, joilla on kystinen fibroosi
Tämä on vaiheen Ib, monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu useiden kohorttien tutkimus, jolla arvioidaan GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmähoidon useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on GLPG2451 ja GLPG2222 yhdistelmähoito. Kystinen fibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Study Site NLD002
-
Utrecht, Alankomaat
- Study Site NLD001
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Study Site BEL004
-
Brussels, Belgia
- Study Site BEL003
-
Gent, Belgia
- Study Site BEL002
-
Leuven, Belgia
- Study Site BEL001
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Study Site BGR001
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Kreikka
- Study Site GRC001
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Study Site SWE001
-
Stockholm, Ruotsi
- Study Site SWE002
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Study Site DEU001
-
Essen, Saksa
- Study Site DEU002
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Study Site SRB001
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR003
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR004
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR005
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Study Site GBR007
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR006
-
Papworth Everard, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR001
-
Wythenshawe, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site GBR002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespuolinen tutkimushenkilö vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
- Vahvistettu kliininen kystisen fibroosin (CF) diagnoosi (dokumentoitu potilaan sairauskertomuksessa).
Soveltuva kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) genotyyppi seulonnassa:
- Kohortti A: Homotsygoottinen F508del CFTR-mutaation suhteen
- Kohortti B: Heterotsygoottinen F508del CFTR -mutaatiolle, jossa on tehostaja ei-responsiivinen mutaatio toisessa alleelissa
- Kohortti C: Homotsygoottinen F508del CFTR-mutaation suhteen
- Paino seulonnassa ≥40 kg.
- Stabiili samanaikainen lääkitys keuhkojen terveydelle CF:lle vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja suunniteltiin saman samanaikaisen lääkityksen jatkamista tutkimuksen annostelujakson ajan. Diabetes mellitusta ja/tai haiman vajaatoimintaa sairastavat koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat vakaassa hoidossa (esim. lääkitys, ruokavalio, haiman entsyymikorvaushoito) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tutkijan mielestä.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa (ennen tai jälkeen keuhkoputkia laajentavaa lääkettä) seulonnassa.
- Hikikloridipitoisuus ≥60 mmol/L seulonnassa.
- Ei tupakoi ja ei käytä nikotiinia ja/tai kannabista sisältäviä tuotteita. Tupakoimattomaksi katsotaan henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään vuoden ajan ennen seulontaa. Ei-käyttäjäksi määritellään henkilö, joka on pidättäytynyt kaikista nikotiinipitoisista tuotteista vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai meneillään oleva allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi.
- Kaihi (tai linssin sameus) ja/tai glaukooman sairaushistoria.
- Kaihi (tai linssin sameus) ja/tai glaukooma, jonka silmälääkäri on määrittänyt seulontajakson aikana.
- Epästabiili keuhkotila tai hengitystieinfektio (mukaan lukien rinosinuiitti), joka vaatii hoidon muuttamista 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Aiemmin kliinisesti merkityksellinen epästabiili tai hallitsematon krooninen sairaus, joka tekee potilaan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.
- Lisähapen tarve päivällä ja >2 l/min unen aikana.
- Aiempi maksakirroosi ja portaaliverenpaine (esim. splenomegalian, ruokatorven suonikohjujen merkit/oireet).
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta).
- Minkä tahansa kohtalaisen ja voimakkaan CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (esim. klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, telitromysiini, rifampiini, karbamatsepiini).
- CFTR-modulaattorihoidon (esim. lumakaftori ja/tai ivakaftori) käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- minkä tahansa suun kautta otettavan kortikosteroidin käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta; tai aiempi suun kautta otettava kortikosteroidikäyttö ≥ 30 päivää (kumulatiivisesti) 2 vuoden sisällä seulonnasta.
- Epänormaali maksan toimintakoe seulonnassa; määritelty aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ja/tai alkaliseksi fosfataasiksi ja/tai gammaglutamyylitransferaasiksi (GGT) > 3 x normaalin yläraja (ULN); ja/tai kokonaisbilirubiini ≥1,5x ULN.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A - F508del homotsygoottinen
Kaksoisyhdistelmää (GLPG2451 ja GLPG2222) annetaan 14 päivän ajan, minkä jälkeen kolmoisyhdistelmää (GLPG2451, GLPG2222 ja GLPG2737) 14 päivän ajan ilman huuhtelua peräkkäisten hoitojaksojen välillä.
Tutkimus osa I)
|
GLPG2451 oraalisuspensio, päivittäin.
GLPG2222 tabletti suun kautta, päivittäin.
GLPG2737 kapselit suun kautta, päivittäin.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti B - F508del heterotsygoottinen/potentiaattori ei reagoi
Kaksoisyhdistelmää (GLPG2451 ja GLPG2222) annetaan 14 päivän ajan, minkä jälkeen kolmoisyhdistelmää (GLPG2451, GLPG2222 ja GLPG2737) 14 päivän ajan ilman huuhtelua peräkkäisten hoitojaksojen välillä.
(tutkimus osa II)
|
GLPG2222 tabletti suun kautta, päivittäin.
GLPG2737 kapselit suun kautta, päivittäin.
GLPG2451 oraalisuspensio, päivittäin.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti C - F508del homotsygoottinen
Kaksoisyhdistelmää (GLPG2451 ja GLPG2222) annetaan 14 päivän ajan, minkä jälkeen kolmoisyhdistelmää (GLPG2451, GLPG2222 ja GLPG2737) 14 päivän ajan ilman huuhtelua peräkkäisten hoitojaksojen välillä.
(Opiskelu osa II)
|
GLPG2222 tabletti suun kautta, päivittäin.
GLPG2737 kapselit suun kautta, päivittäin.
GLPG2451 oraalisuspensio, päivittäin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien koehenkilöiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioida GLPG2451- ja GLPG2222-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä GLPG2737:n kanssa tai ilman (tutkimus osa I ja osa II).
|
Jopa 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 14
|
GLPG2451:n ja GLPG2222:n farmakokinetiikan (PK) karakterisoimiseksi GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä (tutkimuksen osa I).
|
Päivä 14
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 28
|
GLPG2451:n ja GLPG2222:n PK:n karakterisoimiseksi GLPG2737:n kanssa tai ilman (tutkimusosa I).
|
Päivä 28
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla 24 tuntiin (AUC0-24h).
Aikaikkuna: Päivä 14
|
GLPG2451:n ja GLPG2222:n PK:n karakterisoimiseksi GLPG2737:n kanssa tai ilman (tutkimusosa I).
|
Päivä 14
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla 24 tuntiin (AUC0-24h).
Aikaikkuna: Päivä 28
|
GLPG2451:n ja GLPG2222:n PK:n karakterisoimiseksi GLPG2737:n kanssa tai ilman (tutkimusosa I).
|
Päivä 28
|
|
Alin plasmapitoisuus, joka havaittiin annosteluvälin lopussa (24 tuntia annoksen jälkeen) (Ctrough).
Aikaikkuna: Päivän 2 ja 28 välillä
|
GLPG2451:n ja GLPG2222:n PK:n karakterisoimiseksi GLPG2737:n kanssa tai ilman (tutkimuksen osa I ja osa II).
|
Päivän 2 ja 28 välillä
|
|
Muutos perustasosta hikikloridipitoisuudessa.
Aikaikkuna: Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Hikikloridipitoisuuden muutosten arvioimiseksi GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmän antamisen jälkeen GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä (tutkimuksen osa II).
|
Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustettu FEV1.
Aikaikkuna: Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Arvioidakseen ennustetun FEV1:n prosentuaalisia muutoksia GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmän antamisen jälkeen GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä (tutkimuksen osa II).
|
Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta hikikloridipitoisuudessa.
Aikaikkuna: Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Hikikloridipitoisuuden muutosten arvioimiseksi GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmän antamisen jälkeen GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä (tutkimusosa I).
|
Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustettu FEV1.
Aikaikkuna: Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Arvioidakseen ennustetun FEV1:n prosentuaalisia muutoksia GLPG2451:n ja GLPG2222:n yhdistelmän antamisen jälkeen GLPG2737:n kanssa tai ilman sitä (tutkimuksen osa I).
|
Päivän 1 ennen annostusta ja 28. päivän välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 8. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GLPG2737-CL-105
- 2017-001067-20 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .